A fibrinólise é o processo fisiológico de dissolução de um coágulo sanguíneo que faz parte da homeostase e é desencadeado pela ativação de uma série de enzimas. Este processo desempenha um papel na manutenção da permeabilidade dos vasos sanguíneos e na angiogênese, cicatrização de feridas, crescimento tumoral e formação de metástases.
Fibrinóliseé um processo fisiológico que se opõe à coagulação. Por quê? Porque dissolve o coágulo.
Fibrinólise - curso
A enzima fibrinolítica plasmina circula no plasma. A plasmina degrada a fibrina, fibrinogênio, fatores plasmáticos: V, VIII e XII e protrombina. A plasmina é produzida a partir da proenzima inativa - plasminogênio sob a influência do ativador do plasminogênio tecidual (t-PA) e do ativador do plasminogênio do tipo uroquinase (u-PA). A transformação do plasminogênio em plasmina também pode ocorrer sob a influência da trombina.
O ativador do plasminogênio tecidual e o ativador do plasminogênio uroquinase são produzidos no endotélio (t-PA) e em várias células e órgãos, incluindo o rim (u-PA). Eles são formados na forma de precursores de cadeia simples, que são transformados em formas ativas de duas cadeias por calicreína ou plasmina. Os produtos de degradação do fator XII no plasma ativam a produção de cininas que dilatam os vasos sanguíneos.
T-PA é principalmente importante na dissolução da fibrina e, assim, na manutenção da permeabilidade dos vasos sanguíneos. Por outro lado, a plasmina, que é formada com a participação do u-PA, provoca a ativação do chamado metaloproteinases (um grupo de enzimas proteolíticas) que desempenham um papel na remodelação tecidual e na migração celular (levando à angiogênese, auxiliando na cicatrização de feridas, crescimento tumoral e formação de metástases).
Mecanismo antifibrinólise
Existem 2 inibidores de ativadores de plasminogênio: PAI-1 e PAI-2 - são proteínas produzidas em megacariócitos, fígado e células endoteliais (PAI-1), assim como na placenta, monócitos (PAI-2) . Eles diferem em um mecanismo de ação ligeiramente diferente. A plasmina é um inibidor do plasma, uma substância produzida no fígado, alfa2-antiplasmina. Se a alfa2-antiplasmina plasmática estiver esgotada, a plasmina é neutralizada pela alfa2-macroglobulina.
Outro inibidor de fibrinólise, a procarboxipeptidase B2, é ativado pela trombina (TAFI)
Em processo de decadênciade fibrina e fibrinogênio pela plasmina, produtos de degradação são formados - fragmentos X, Y, D, E. Durante a digestão com plasmina da fibrina reticulada, em vez do fragmento D, é formado o dímero D - um importante marcador diagnóstico que desempenha um papel no processo de diagnóstico de tromboembolismo venoso. O valor limite depende do laboratório. O valor mais comumente relatado de 500ng/ml é o limite abaixo do qual o VTE é improvável.
Distúrbios da fibrinólise
Distúrbios da fibrinólise podem progredir ou enfraquecer este processo.
A diátese hemorrágica congênita é um grupo de doenças que envolvem, entre outras, no aumento da atividade da fibrinólise. Depois que a parede do vaso é danificada, o sangramento é difícil de controlar, porque o coágulo se dissolve muito rapidamente. Os inibidores da fibrinólise são usados para aliviar os sintomas.
O processo de fibrinólise é perturbado, também na síndrome da coagulação intravascular disseminada (CIVD). É uma síndrome secundária a muitas condições clínicas como :
- sepsa
- trauma extenso
- pancreatite aguda
- neoplasias malignas
consistindo na ativação generalizada do processo de coagulação do sangue e na ativação ou inibição do processo de fibrinólise. Múltiplos coágulos sanguíneos na microcirculação se desenvolvem, resultando em isquemia de muitos órgãos. O consumo de plaquetas, fibrinogênio, fatores de coagulação do plasma se manifesta por diátese hemorrágica.
Em certas condições médicas, como:
- acidente vascular cerebral isquêmico
- infarto do miocárdio
- embolia pulmonar
o substrato é o fechamento do lúmen de um vaso sanguíneo por um trombo.
A base da terapia que salva vidas em alguns casos é a dissolução do trombo usando agentes fibrinolíticos. As drogas fibrinolíticas incluem uroquinase, alteplase e estreptoquinase. Esses medicamentos são administrados por via intravenosa por infusão.
O tempo desde o início dos sintomas, diagnóstico até a administração de medicamentos na maioria dos casos tem um valor decisivo na vida de uma pessoa.