Drogas citotóxicas (drogas citostáticas, citostáticas) são drogas utilizadas em quimioterapia - um método de tratamento sistêmico de neoplasias malignas. Os citostáticos são eficazes na destruição de células cancerígenas, mas têm inúmeros efeitos colaterais. Essas drogas destroem as células que se dividem rapidamente que constroem os tecidos do nosso corpo, como a epiderme, o epitélio intestinal e a medula óssea.

Citotóxicos( Citostáticos ,Citostáticos ) são usados ​​para obter a cura ou remissão a longo prazo da doença em neoplasias com alta sensibilidade à quimioterapia - é o chamado comportamento radical.

Além disso, os citostáticos são usados ​​para prolongar a vida e/ou reduzir doenças e sintomas quando os benefícios resultantes do tratamento superam o risco de deterioração do estado geral e da qualidade de vida devido aos efeitos adversos de medicamentos individuais - é o assim chamado tratamento paliativo.

  • Como funciona a quimioterapia?

Para reduzir o risco de resistência do tumor ao tratamento, são utilizados esquemas de quimioterapia com uso de citostáticos - na maioria das vezes são 2 a 3 medicamentos, administrados em intervalos de 21 a 28 dias.

Citostática: divisão

Os medicamentos citostáticos podem ser divididos de acordo com sua estrutura química e mecanismo de ação, e a fase do ciclo celular em que exercem seu efeito.

Devido à estrutura química e mecanismo de ação, distinguem-se:

  • drogas alquilantes
  • antimetabólitos
  • antibióticos anticancerígenos
  • derivados de podofilotoxina
  • alcalóides vegetais
  • taksoidy
  • derivados da camptotecina

Os citostáticos, dependendo da fase do ciclo celular em que afetam as células neoplásicas, podem ser divididos em dois grupos - drogas dependentes de fase e drogas independentes de fase.

  • Medicamentos dependentes de fase

Os medicamentos dependentes de fase são ativos em uma fase específica do ciclo celular. Isso significa que o medicamento utilizado afeta apenas um grupo de células cancerígenas que estão atualmente em uma fase específica do ciclo celular.

Como as células cancerígenas geralmente estão em diferentes estágios do ciclo em um momento específico, a eficácia dode uma única droga dependente de fase é limitada a apenas uma fração de células em proliferação.

Por exemplo, drogas com atividade antimetabólica apresentam atividade na fase S do ciclo celular, antibióticos antitumorais na fase S, G2 e M, e alcaloides e taxoides vegetais na fase M. Derivados de podofilotoxina e derivados de camptotecina, por outro lado, atuam na fase G2 do ciclo celular.

  • Medicamentos independentes de fase

Drogas independentes da fase do ciclo celular apresentam uma relação dose-efeito linear, o que significa que quanto maior a dose de citostático utilizada, maior a porcentagem de células tumorais destruídas. O grupo desses citostáticos inclui drogas com efeito alquilante.

Fármacos citostáticos: características dos mais utilizados

  • ALQUILATORS

A essência do mecanismo de ação desses medicamentos é a criação de compostos químicos com grupos funcionais de moléculas essenciais para o bom funcionamento da célula cancerosa, como DNA, RNA, enzimas e hormônios com estrutura proteica.

Ocorre através da alquilação, que prejudica os processos vitais básicos da célula cancerosa - principalmente a atividade biológica do DNA.

Esses fármacos, apesar de atuarem independentemente da fase do ciclo celular, apresentam maior atividade no período em que a célula entra na fase S e sintetiza grande quantidade de DNA, RNA e proteínas. Seu efeito citostático é mais pronunciado contra células que se dividem rapidamente.

Esses medicamentos são usados ​​tanto em monoterapia quanto em politerapia de cânceres como leucemia, câncer do sistema linfático e tumores de órgãos (incluindo câncer de mama, câncer de pulmão, câncer de testículo, câncer de ovário).

  • ANTIMETABOLIT

São drogas que dependem da fase do ciclo celular, que são ativas principalmente na fase S. Sua estrutura química se assemelha a compostos químicos que as células cancerígenas utilizam para o bom funcionamento.

Devido ao fato de que uma célula cancerosa não pode "distinguir" antimetabólitos das substâncias de que necessita, ela os utiliza em seu ciclo de vida. Isso resulta na formação de estruturas anormais com um subsequente bloqueio da divisão das células cancerígenas.

Os antimetabólitos proporcionam os melhores resultados no tratamento de tumores de crescimento rápido. Por exemplo, o metotrexato é usado para tratar, entre outros, leucemias, linfomas, câncer de mama, sarcomas, doença trofoblástica gestacional e fluorouracil - no tratamento de câncer de mama e câncer de vários órgãos do trato gastrointestinal.

  • Antibióticos Anti-Câncer

A ação das drogas deste grupodepende da fase do ciclo celular e baseia-se na destruição da estrutura do DNA, geração de radicais livres e dano direto à membrana da célula cancerosa.

As antraciclinas e actinomicinas de geração I e II são utilizadas na quimioterapia. Um exemplo de antraciclina de 1ª geração é a daunorrubicina, que é utilizada no tratamento da leucemia linfoblástica aguda e da leucemia mielóide aguda.

As antraciclinas de segunda geração (aclarubicina, epirrubicina, idarrubicina, mitoxantrona) são utilizadas no tratamento da leucemia mieloide aguda e linfoblástica. Além disso, a mitoxantrona é usada no tratamento do câncer de mama e próstata.

  • DERIVADOS DE SUBFILOTOXINA

Este grupo de drogas inclui etoposide e teniposide. A sua ação baseia-se na inibição da topoisomerase II, pelo que o processo de replicação do material genético da célula neoplásica é interrompido e a sua subsequente morte.

O etoposido é usado principalmente no tratamento de leucemia mielóide aguda, linfomas não Hodgkin, câncer de pulmão de pequenas e não pequenas células, câncer testicular, câncer de Hodgkin e sarcoma de Ewing.

O teniposido é administrado na leucemia linfoblástica aguda da infância e no câncer de pulmão de pequenas células.

  • ALCALOIDES DE PLANTAS, TAKSOIDES E DERIVADOS DE CAMPTOTECINA

Essas drogas são venenos do fuso (as chamadas mitotoxinas). Eles interrompem a divisão do núcleo da célula, que precede a divisão de toda a célula, o que resulta na morte da célula cancerosa.

Um exemplo de alcalóides vegetais é a vinblastina utilizada no tratamento de diversos cânceres hematológicos, câncer testicular, câncer de mama, câncer de bexiga, câncer de pulmão e outros, e a vincristina com espectro de atividade semelhante.

O paclitaxel e o docetaxel pertencem ao grupo dos taxóides. Eles são usados ​​para tratar câncer de mama metastático avançado e câncer de ovário. O último grupo de derivados de camptotecina inclui i.a. irinotecano e topotecano. Eles são usados ​​principalmente no tratamento de câncer de cólon e reto, câncer de estômago, mas também câncer de ovário e câncer de pulmão de pequenas células.

Drogas citotóxicas: efeitos colaterais

O uso da quimioterapia está associado a muitos efeitos colaterais, que são causados ​​por danos aos órgãos e sistemas com maior teor de células em divisão celular (mucosas do aparelho digestivo e respiratório, medula óssea, gônadas, pele e cabelo), mas também danos aos tecidos e órgãos do paciente que eliminam esses medicamentos.

Efeitos colaterais comuns de drogas citotóxicas incluem danos na medula óssealeva à leucopenia manifestada por imunidade prejudicada e aumento do risco de infecções, trombocitopenia manifestada por sangramento e anemia.

Além disso, a quimioterapia pode danificar a mucosa do trato gastrointestinal, que se manifesta em má absorção e diarréia, danos ao fígado levando à fibrose hepática e cirrose e danos aos folículos pilosos resultando em queda de cabelo.

O uso de drogas citostáticas na perspectiva dos anos aumenta o risco de desenvolver cânceres secundários.

Não devem ser esquecidos os efeitos colaterais do tratamento do câncer, como danos nos rins, danos gonadais, cicatrização prejudicada e crescimento deficiente em crianças.

Após o uso de drogas citostáticas, principalmente no caso de leucemias agudas e alguns linfomas, as chamadas síndrome de lise tumoral. Ela resulta da quebra repentina de um grande número de células cancerígenas e é caracterizada por distúrbios como hipercalemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia, hiperuricemia e insuficiência renal.

Há também uma divisão dos efeitos colaterais de acordo com o momento em que ocorrem a partir do ciclo de quimioterapia:

  • aguda (imediata)
    - náuseas
    - vômitos
    - reações alérgicas
  • precoce (4-6 semanas)
    - supressão da medula óssea
    - inflamação da mucosa gastrointestinal
    - queda de cabelo
  • atraso (várias ou várias semanas)
    - fibrose pulmonar
    - lesão renal
    - cardiomiopatia
    - neuropatias
  • tardio (distante, meses-anos)
    - lesão gonadal
    - ocorrência secundária de tumores

Categoria:

Oncologia