Olá! Sou mãe de uma criança de 6 anos que sofre de fenilcetonúria. Depois de uma longa luta, finalmente conseguimos um teste genético e, portanto, tenho uma pergunta. Após os segundos testes (porque o primeiro encontrou apenas uma mutação R408W), meu filho apresentou outra mutação Q226X, que está descrita no banco de dados WWW.PAHDB, mas não há informações sobre significância clínica, portanto, não é possível apresentar a correlação no momento fenótipo-gene. Portanto, surge a questão de qual forma de fenilcetonurri meu filho tem, pois os resultados da concentração de fenilalanina sem dieta são minimamente elevados.
Olá senhora!
Infelizmente, no caso da maioria das doenças genéticas, não é possível estabelecer uma correlação absoluta entre genótipo e fenótipo, ou seja, com base apenas nos resultados de testes genéticos, prever com certeza a gravidade da doença . Este também é o caso da fenilcetonúria. Portanto, a forma defenilcetonúriaé determinada principalmente com base no quadro clínico (nível tolerado de fenilalanina na dieta - fenilcetonúria clássica, moderada, leve, hiperfenilalaninemia leve e a eficácia do tratamento com tetrahidrobiopterina - fenilcetonúria BH4 - " sensível "ou" insensível ").
O resultado do teste genético obviamente nos fornece informações valiosas sobre o tipo de defeito em um determinado gene, a partir do qual podemos tirar conclusões gerais sobre o grau de dano à função de um produto gênico. No caso da mutação comumno gene PAH , que causa a mudança do aminoácido (um bloco de construção da proteína) da arginina para triptofano na posição 408 da fenilalanina hidroxilase (R408W ), a estrutura da proteína é perturbada, causando uma perda quase completa de sua atividade enzimática.
Muito menos frequentemutação Q226Xcausa a "reescrita" prematura do código genético do DNA em um "modelo" de RNA na posição 226, com base no qual uma proteína é então formado. Com base apenas nos resultados de um teste genético, seria de esperar um curso grave da doença em uma pessoa que tenha essas duas mutações.
Porém, como já mencionei, a literatura médica descreve casos de pacientes com fenilcetonúria, emfalharam nas previsões do curso da doença com base no tipo de defeito genético detectado. Paradoxalmente, a presença de duas mutações "pesadas" diferentes pode resultar em sintomas menos graves do que os previstos para cada uma dessas mutações separadamente.
Existem várias hipóteses que explicam esse estado de coisas. Basta mencionar que a fenilalanina hidroxilase é composta por quatro subunidades (no caso de uma proteína normal, a mesma, o chamado homotetrâmero), por isso deve ser importante o que duas mutações vão "se encontrar" em um determinado paciente - ou seja, , como as subunidades alteradas de uma proteína tão anormal funcionarão juntas.
Acredita-se também que a gravidade da doença é influenciada por alterações em outros genes. Presumo que ambas as mutações detectadas em seu filho sejam encontradas em cada uma das duas cópias do gene PAH (uma cópia é herdada do pai e a outra da mãe). Se você e o pai da criança realizaram um teste genético e um de vocês é um portador saudável da mutação Q226X e o outro - a mutação R408W, esta é a situação aqui. Se você não realizou esse teste, não se pode descartar que ambas as mutações detectadas em seu filho sejam encontradas juntas em apenas uma cópia do gene. Uma mutação "mais leve" deve então ser procurada na segunda cópia do gene. Essa situação também pode explicar o curso leve da doença de seu filho.
Se você tiver mais alguma dúvida, não hesite em me contatar para aconselhamento genético.
Atenciosamente, Dra. Krystyna Spodar
Lembre-se que a resposta do nosso especialista é informativa e não substituirá uma visita ao médico.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - especialista na área de genética clínica na NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varsóvia, www.nzoz.genomed.pl, e-mail: [email protected]
O especialista responde perguntas sobre doenças genéticas e malformações congênitas, herança e diagnóstico pré-natal.
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