Os antipsicóticos (neurolépticos) são utilizados não apenas no tratamento de diversas psicoses. Eles também podem ser administrados a pacientes que sofrem de algumas formas de depressão. É um grupo de drogas muito heterogêneo porque interagem com diferentes potências em diferentes tipos de receptores no sistema nervoso.
Antipsicóticosforam descobertos essencialmente por acidente. O primeiro deles - clorpromazina - foi originalmente concebido como anestésico (anestésico). Na década de 1950, porém, descobriu-se que essa preparação também tem efeito calmante, e foi então que a clorpromazina começou a ser usada em pacientes com doenças psiquiátricas. Os primeiros médicos que usaram a droga para tratar problemas de saúde mental foram dois franceses: Jean Delay e Pierre Deniker.
O termo "neurolépticos" é derivado de duas palavras gregas: a primeira é neuro, que significa "nervo", e a segunda lepsis, que significa "ataque/convulsão".
Atualmente, a clorpromazina raramente é mais usada. Além dele, são utilizadas outras preparações antipsicóticas, com efeitos colaterais menos característicos e muito maior facilidade de uso.
Tipos de antipsicóticos
Os farmacologistas dividem os antipsicóticos em dois grupos. Existemneurolépticos clássicos (1ª geração)eneurolépticos atípicos (2ª geração) .
As drogas antipsicóticas clássicas incluem:
- clorpromazina,
- haloperidol,
- droperidol,
- pimozida,
- levpromazina,
- prometazina,
- tioridazina,
- sulpirid.
Esses agentes tendem a causar efeitos colaterais típicos dos neurolépticos, que são os chamadossintomas extrapiramidais(rigidez muscular, lentidão, tremores, problemas de locomoção).
Preparações que são mais bem toleradas pelos pacientes e que levam menos frequentemente às doenças acima mencionadas, por outro lado, são os antipsicóticos mais recentes, ou seja, os neurolépticos atípicos. Estes incluem, em primeiro lugar, os seguintes medicamentos:
- aripiprazol,
- amisulpryd,
- clozapina,
- quetiapina,
- olanzapina,
- risperidon,
- sertindol,
- ziprasidon,
- zolepina.
Os antipsicóticos também podem ser divididos de acordo com a forma de administração. Os neurolépticos estão disponíveis na forma depor via oralpreparações (por exemplo, comprimidos ou soluções), einjeções intramusculares . Estes últimos às vezes são de particular interesse para os pacientes, pois os medicamentos de ação prolongada (os chamadosdepot ) podem ser administrados por injeção. No entanto, esta forma de terapia medicamentosa tem vantagens e desvantagens. As vantagens dos neurolépticos de longa ação (depósito) incluem o fato de que, graças ao uso de drogas antipsicóticas na forma de depósito, é possível obter uma quantidade constante da droga no corpo. As desvantagens de tal terapia incluem a necessidade de visitar regularmente um médico em horários programados para administrar doses subsequentes de neurolépticos.
Efeitos dos antipsicóticos
O mecanismo geral de ação de todos os neurolépticos é um: essas drogas bloqueiam os receptores dopaminérgicos D2 no sistema nervoso central. Esta acção é benéfica, nomeadamente, se houver sintomas produtivos no paciente, que ocorrem como resultado de um excesso de dopamina nas estruturas dos chamados o sistema mesolímbico. Os neurolépticos clássicos bloqueiam os receptores D2 nesse sistema, assim como em outras regiões do cérebro - o bloqueio da atividade dessas estruturas em locais como a via mesocortical leva à ocorrência de efeitos colaterais dos neurolépticos, como sintomas extrapiramidais.
As preparações atípicas funcionam de forma um pouco diferente - são mais específicas. Eles afetam principalmente os receptores D2 que existem nas estruturas do sistema mesolímbico. As drogas antipsicóticas afetam não apenas os receptores mencionados acima - sua ação também inclui a modificação da atividade de alguns receptores serotoninérgicos, adrenérgicos, colinérgicos e histaminérgicos. No entanto, os neurolépticos atípicos têm principalmente um efeito nos receptores de serotonina. Esta informação é importante principalmente porque, graças ao bloqueio dos receptores de serotonina 5-HT2A, as áreas do cérebro que regulam as atividades motoras (por exemplo, na via nigroestriatal) aumentam a atividade dopaminérgica - graças a isso, as preparações atípicas têm níveis muito mais baixos de atividade . do que as drogas clássicas, tende a gerar sintomas extrapiramidais nos pacientes.
Antipsicóticos: indicações para uso de neurolépticos
Como o próprio nome sugere, os medicamentos antipsicóticos são usados principalmente em pessoaspacientes com várias psicoses. Os neurolépticos podem ser usados tanto para tratar pacientes com alucinações quanto para tratar pacientes com delírios. As principais indicações para terapia com antipsicóticos são:
- várias formas de esquizofrenia (os neurolépticos são usados tanto na fase aguda dessas doenças quanto na terapia de manutenção crônica para prevenir episódios de psicose),
- transtorno bipolar (especialmente no caso de episódios maníacos e episódios mistos),
- depressão psicótica,
- transtorno esquizoafetivo.
Os neurolépticos também são usados em pacientes com depressão - no entanto, eles são ativados apenas quando outras drogas não conseguem controlar a doença e, então, constituem um método adicional, não o básico, de tratamento. Drogas antipsicóticas também podem ser usadas em pacientes com tiques nervosos. Os neurolépticos, pelo facto de também terem um efeito calmante e sedativo, são por vezes utilizados no caso de insónias, perturbações de ansiedade e em doentes com demências diversas - no entanto, só são utilizados quando outras opções de tratamento falham.
Antipsicóticos: contraindicações
Existem poucas condições nas quais todos os neurolépticos seriam contraindicados. Isso se deve ao fato de que existem muitos medicamentos antipsicóticos diferentes e praticamente cada um deles pode funcionar de maneira ligeiramente diferente (isso se deve ao efeito diferente de neurolépticos individuais em diferentes receptores).
A única exceção a esta regra são os pacientes que são intoxicados por substâncias depressoras do sistema nervoso, como álcool ou analgésicos narcóticos - neurolépticos não devem ser usados neles. Existem também muitos problemas, cuja existência exige a seleção cuidadosa de um medicamento antipsicótico - o agente deve ser seguro para um determinado paciente.
As contraindicações para o uso de antipsicóticos incluem:
- Doença de Parkinson, histórico de síndrome neuroléptica maligna e câncer de mama associado à hiperprolactinemia (pessoas com essas condições não devem usar neurolépticos clássicos, mas medicamentos atípicos estão disponíveis),
- agranulocitose,
- hipertrofia da próstata,
- glaucoma de ângulo fechado,
- miastenia gravis,
- insuficiência adrenal,
- doenças cardiovasculares,
- epilepsia,
- disfunção hepática,
- lesão renal,
- hipotireoidismo
Mesmo se um pacientetem algum dos problemas mencionados acima, ainda é possível que ele use neurolépticos, mas nenhum deles. Por exemplo, em um paciente que teve um episódio de agranulocitose, a clozapina não deve ser usada - esse neuroléptico tem entre seus efeitos colaterais o causador desse distúrbio hematológico.
Antipsicóticos: efeitos colaterais dos neurolépticos
Os neurolépticos podem causar uma grande variedade de efeitos colaterais. A seguir, uma coleção de diferentes condições que geralmente podem surgir do uso de drogas antipsicóticas - não é o caso de que todos os neurolépticos possam causar todos os efeitos colaterais a seguir. Ou seja, eles dependem de quais receptores específicos são afetados por um determinado medicamento. Por exemplo, drogas que bloqueiam os receptores adrenérgicos podem causar uma queda na pressão arterial, enquanto outras drogas que bloqueiam os receptores de histamina podem causar, por exemplo, sonolência significativa. Os possíveis efeitos colaterais durante a terapia neuroléptica podem ser:
- fadiga,
- sedação (na forma de sonolência severa e diminuição do nível geral de atividade),
- comprometimento da memória,
- sintomas extrapiramidais,
- erupções cutâneas,
- hipersensibilidade da pele à luz solar,
- ganho de peso,
- distúrbios metabólicos (por exemplo, tolerância diminuída à glicose),
- hipotensão ortostática (quedas na pressão arterial associadas à posição em pé),
- distúrbios da libido (aumento e diminuição),
- Síndrome Neuroléptica Maligna,
- distúrbios de potência,
- hiperprolactinemia e suas consequências (este é um efeito colateral principalmente dos neurolépticos clássicos, nos homens pode levar a, por exemplo, ginecomastia, nas mulheres pode causar, por exemplo, distúrbios menstruais),
- boca seca,
- dores de cabeça,
- diarreia,
- constipação,
- babando,
- tontura,
- distúrbio do ritmo cardíaco.
Os efeitos colaterais dos neurolépticos na forma de sintomas extrapiramidais e a síndrome neuroléptica maligna requerem mais informações.
Sintomas extrapiramidaisestão entre os efeitos colaterais mais comuns dos neurolépticos. Surgem como resultado do bloqueio não seletivo dos receptores dopaminérgicos no cérebro e dizem respeito principalmente a pacientes em uso de neurolépticos clássicos (as preparações atípicas também podem - especialmente após uso prolongado - levar a sintomas extrapiramidais, mas têmuma tendência muito menor para fazê-lo). A história dos sintomas extrapiramidais é bastante interessante, pois no período inicial de uso dos neurolépticos acreditava-se que eles surgiam quando o paciente recebia a dose adequada do neuroléptico. Mesmo um aumento gradual na dose de drogas antipsicóticas foi realizado até que o paciente apresentasse sintomas extrapiramidais. Hoje em dia, essas doenças são definitivamente consideradas um efeito colateral do uso de neurolépticos.
Os sintomas extrapiramidais são vários tipos de movimentos involuntários, como:
- distonias (compulsão de torcer e dobrar diferentes partes do corpo),
- discinesia precoce e tardia (movimentos descoordenados),
- tremores musculares,
- acatisia (agitação motora e compulsão para estar em constante movimento).
Além dos listados, os sintomas extrapiramidais também incluem bradicinesia (desaceleração do movimento) e aumento do tônus muscular.
O efeito colateral mais comum dos neurolépticos foi descrito acima, e o mais perigoso deles, asíndrome neuroléptica maligna , deve ser mencionado. Estatisticamente, ocorre em menos de 1% dos pacientes em uso de antipsicóticos, mas deve ser mencionado porque a ocorrência da síndrome neuroléptica maligna requer a interrupção imediata dos neurolépticos e tratamento em ambiente hospitalar. A patogênese desta unidade leva em consideração mudanças repentinas na concentração de dopamina no cérebro, e os sintomas da síndrome neuroléptica maligna podem ser:
- perturbação da consciência (mesmo na forma de coma),
- taquicardia,
- aumento da pressão arterial,
- sudorese,
- aumento extremamente significativo no tônus muscular,
- aumento significativo da temperatura corporal,
- pele pálida,
- anormalidades laboratoriais (por exemplo, leucocitose, aumento da creatina fosfatase ou aminotransferases).
A Síndrome Neuroléptica Maligna é considerada o efeito colateral mais perigoso da terapia neuroléptica porque, se não tratada, o risco de morte é de até 20%.
Antipsicóticos: neurolépticos e gravidez
Os medicamentos antipsicóticos devem ser evitados em mulheres grávidas, a menos que seja absolutamente necessário. No entanto, se a paciente, devido ao seu estado mental, necessitar de terapia com neurolépticos, a escolha de um medicamento específico deve ser feita com especial cuidado.
Entre as preparações antipsicóticas, existem aquelas que são classificadas como categoria D de acordo com o FDA (ou seja, medicamentos,com evidência de que podem ter efeitos adversos no feto) - tal droga é, por exemplo, zolepina.
Existem também agentes mais seguros, classificados como categoria B de acordo com a FDA (categoria B significa que estudos em animais não detectaram nenhuma ameaça a seus fetos, nenhum estudo foi realizado em humanos até o momento) - um exemplo de um neuroléptico classificado nesta categoria é a clozapina.
Antipsicóticos: neurolépticos e seu uso em crianças
Neurolépticos em crianças podem ser usados, mas definitivamente não são medicamentos de primeira linha nessa faixa etária. Antes de iniciar o tratamento de crianças com antipsicóticos, são feitas tentativas de tratá-las com outros medicamentos - somente quando não conseguem melhorar o estado mental da criança, é possível considerar a administração de neurolépticos.
Antipsicóticos: pode-se viciar em neurolépticos?
As preparações antipsicóticas não exercem efeito narcótico sobre o sistema nervoso central, portanto, não há risco de que o paciente que as use possa se tornar viciado nelas. Vale ress altar, no entanto, que, ao tomá-los, o álcool ou as drogas têm um efeito aumentado no corpo da pessoa tratada - portanto, os neurolépticos definitivamente não devem ser combinados com as substâncias mencionadas acima.