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Os Anticorpos Monoclonais (mAbs) são uma nova conquista na biologia molecular, rapidamente encontraram aplicação no tratamento de muitas doenças, e as terapias com seu uso vêm apresentando resultados promissores. Vale a pena descobrir o que são anticorpos monoclonais e quantas doenças eles são úteis.

Anticorpos monoclonais(mAb - Anticorpos Monoclonais) devem seu nome a uma origem específica - são produzidos por uma linha - um clone de linfócitos B, portanto são todos idênticos e se ligam ao mesmo antígeno com a mesma força - eles têm a mesma afinidade por ele.

Anticorpo é uma proteína produzida pelos linfócitos B, sua função é combater patógenos que entraram em nosso organismo.

Anticorpos são produzidos quando substâncias estranhas estão presentes no corpo. É quando os linfócitos B "aprendem" a produzir anticorpos contra eles, e então "lembram" o novo patógeno para combatê-lo novamente quando entrarem em contato com ele.

Essas partículas cumprem sua função ao se fixarem em um local específico de um microrganismo, na maioria das vezes na membrana celular, é chamado de antígeno.

Os mecanismos de destruição do patógeno também são diferentes:

  • micróbios são mortos após anexar uma grande quantidade de anticorpos (revestimento) porque prejudicam o funcionamento da membrana celular
  • anexar o anticorpo ativa o chamado sistema complemento, que destrói diretamente o patógeno
  • na maioria das vezes a ligação de um anticorpo dá um sinal para as células fagocitárias "devorarem" um determinado microrganismo.

Os antígenos também podem ser, por exemplo, enzimas, caso em que a ligação do anticorpo geralmente causa inativação. Em nosso corpo, temos um número incontável de anticorpos produzidos constantemente contra inúmeras quantidades de antígenos, e o contato com novos faz com que haja produção de anticorpos contra eles, então esse pool está em constante crescimento.

Deve-se lembrar que cada linhagem de linfócitos B produz diferentes anticorpos que se ligam a diferentes antígenos. O número de grupos de células B é, portanto, tão grande quanto o número de antígenos que o corpo "lembra".

Produção de anticorpos monoclonais

Para a produção de tais anticorpos, é necessário ter uma célula B, que produz anticorpos específicos contra o antígeno alvo. De ondevocê toma esses linfócitos?

Eles são retirados de camundongos que foram vacinados com um antígeno predeterminado e produziram anticorpos contra ele.

Este linfócito de camundongo então se liga à célula do mieloma, é uma célula cancerosa que tem a capacidade de se dividir constantemente, diz-se que é imortal.

Essa fusão cria uma célula híbrida, que se divide em muitos linfócitos B, e os anticorpos produzidos por eles se ligam apenas ao antígeno contra o qual o linfócito B primário os produziu.

Em seguida, os hibridomas, produtos da conexão celular, são separados do restante e estimulados a produzir anticorpos. Estes últimos são isolados e colocados em recipientes separados para obtenção de anticorpos monoclonais.

No decorrer da produção eles podem ser modificados de várias maneiras para sintetizar:

  • imunotoxinas- são combinações de anticorpos com toxinas vegetais ou bacterianas, graças às quais, quando aderida, a toxina destrói a célula à qual o complexo se prendeu
  • anticorpos com medicamentos- desta forma o medicamento é entregue diretamente na área danificada, permite, por exemplo, reduzir a ocorrência de efeitos colaterais de medicamentos e maximizar a concentração da droga na área alvo
  • anticorpos com isótopos- tais fusões permitem a "irradiação" de células neoplásicas com minimização dos efeitos colaterais e danos às células saudáveis ​​
  • anticorpos quiméricos e humanizados- nestes, por sua vez, a proteína do anticorpo murino foi substituída em uma extensão diferente pela humana, o que reduz a exposição a proteínas de espécies estranhas e o risco de reações alérgicas graves (incluindo choque), que foram uma grande limitação no uso desta terapia
  • abzymów -são anticorpos que atuam como catalisadores, ou seja, aceleram ou possibilitam a ocorrência de uma reação química

As possibilidades de modificação são, portanto, muito grandes, elas facilitam a ação dos anticorpos não só na superfície da célula, mas também dentro dela, além disso, o processo de produção possibilita a produção de anticorpos contra praticamente qualquer partícula .

Ao mesmo tempo, os anticorpos monoclonais são moléculas muito precisas, eles se ligam a apenas uma estrutura específica, sua especificidade e a infinidade de modificações se traduz em suas inúmeras aplicações na medicina, não apenas para tratamento.

Anticorpos monoclonais em oncologia

O uso mais conhecido e mais amplo dessas partículas é no tratamento do câncer, principalmente porque possibilitam a destruição decélulas.

No entanto, a condição é a presença de antígenos nas células cancerígenas, às quais o anticorpo pode se ligar e iniciar a destruição.

Esses antígenos devem ser únicos e aparecer apenas nas células tumorais, pois sua presença em tecidos saudáveis ​​causará sua destruição e danos aos órgãos em bom funcionamento.

O nome do tratamento com anticorpos monoclonais não é surpreendente - é uma terapia direcionada, pois permite planejar cuidadosamente o local de ação do medicamento e a destruição de células específicas.

Por outro lado, a singularidade dos antígenos é uma limitação - essa terapia não pode ser usada em todos os tipos de câncer - nem todos têm antígenos específicos ou ainda não foram descobertos, e os que têm, muitas vezes alteram sua estrutura ao longo do tempo a duração da doença.

A variabilidade das neoplasias é tão grande que mesmo no caso de câncer de um órgão, nem todos os pacientes terão os mesmos antígenos, então nem todos poderão usar anticorpos monoclonais.

Os anticorpos funcionam de diferentes maneiras para tratar o câncer:

  • desencadeia mecanismos imunológicos para destruir células cancerígenas
  • intensifica a apoptose, ou seja, programa a morte celular
  • bloqueia o desenvolvimento de vasos sanguíneos no tumor
  • bloqueia os receptores do fator de crescimento
  • entrega drogas ou elementos radioativos às células

Em quais entidades de doença é utilizada a terapia-alvo?

Os anticorpos monoclonais são mais frequentemente usados ​​em leucemias e linfomas, por exemplo, na leucemia mielóide crônica - imatinib, dasatinib, ou seja, inibidores de tirosina quinases, uma enzima responsável pela regulação da divisão celular.

Na leucemia linfocítica crônica e nos linfomas - o rituximabe se liga ao antígeno CD20 presente nos linfócitos B.

Encontra-se em linfócitos "doentes" e saudáveis, como resultado da terapia com rituximab todos os linfócitos B são destruídos, mas seus precursores de medula óssea não possuem o receptor CD20, portanto permanecem intactos.

Após o tratamento, essas células restauram os linfócitos normais.

Também anticorpos monoclonais são usados ​​em tumores sólidos, por exemplo, trastuzumab no câncer de mama (se liga ao antígeno HER2) ou bevacizumab no câncer colorretal, este anticorpo por sua vez combina com VEGF, inibindo o desenvolvimento de vasos sanguíneos no tumor

Importante

Anticorpos monoclonais também são usados ​​em transplantelogia

Após transplante de órgãoé imperativo suprimir a resposta imune que causa a rejeição do órgão. Acontece que apenas um grupo específico de leucócitos ataca um novo órgão, então é possível, após sua identificação, administrar anticorpos que inibem essa atividade, os leucócitos restantes ainda cumprirão sua função de proteção contra infecções.

Anticorpos monoclonais e doenças autoimunes

Os anticorpos monoclonais também são amplamente utilizados em doenças inflamatórias, com doenças autoimunes, neste caso são os chamados medicamentos biológicos, destinados ao tratamento de, por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante.

Anticorpos monoclonais também são usados ​​no tratamento de doenças de pele - psoríase ou doenças intestinais - doença de Crohn e colite ulcerativa.

Todas essas doenças dependem da ativação inadequada do sistema imunológico, e a implementação do tratamento biológico permite suprimir exatamente esse processo na resposta imune que é responsável pela ocorrência da doença.

Nessas doenças, são usados ​​medicamentos como adalimumab, anakinra, etanercept. A cardiologia é outra área que utiliza as conquistas da biologia molecular.

Anticorpos monoclonais: outros usos

Abciximab é um anticorpo que bloqueia a capacidade de agregar plaquetas, este medicamento pode ser um componente da terapia implementada após angioplastia de artéria coronária, ainda não é muito popular, mas sua presença está aumentando.

O tratamento de envenenamento e neutralização de toxinas bacterianas, por exemplo, tétano, também é realizado com o uso de anticorpos monoclonais, que, combinados com uma substância nociva, bloqueiam sua ação.

Da mesma forma, no tratamento da osteoporose, anticorpos podem ser utilizados, um dos métodos de tratamento é a administração de um anticorpo denosumab, que bloqueia a atividade dos osteoclastos - células responsáveis ​​pela quebra do osso.

Anticorpos monoclonais em diagnóstico laboratorial

Além de uma ampla gama de medicamentos baseados na ação de anticorpos, também o diagnóstico laboratorial em testes ELISA e RIA utiliza anticorpos monoclonais.

São utilizados principalmente para o diagnóstico de doenças infecciosas e possibilitam a detecção de anticorpos contra o patógeno testado.

A confirmação do diagnóstico de, por exemplo, doença de Lyme consiste na combinação de uma amostra de sangue com anticorpos monoclonais que se combinam com anticorpos desenvolvidos para combater esta doença.

Bastante complicado, mas a interpretação é um pouco mais simples - se a reação ocorrer, significa que o paciente entrou em contato comdoença de Lyme e tem anticorpos para esta bactéria, então ele estava ou está doente.

Os testes ELISA e RIA também podem ser usados ​​para avaliar os níveis de hormônios, marcadores tumorais, anticorpos IgE relacionados à alergia e medicamentos.

Anticorpos monoclonais: limitações da terapia

Anticorpos monoclonais são preparações modernas, potencialmente com muitos benefícios e usados ​​em uma ampla gama de doenças, mas são usados ​​muito raramente e mais frequentemente nos estágios mais avançados da doença. Por quê?

Existem várias limitações de seu uso: em primeiro lugar, são drogas bastante novas e para muitos não sabemos quais são os efeitos a longo prazo de seu uso e se são realmente seguros a longo prazo.

Além disso, os anticorpos monoclonais podem danificar as células saudáveis ​​se elas tiverem o mesmo antígeno daquelas que estão sendo tratadas.

Também não é incomum que causem efeitos colaterais incômodos, como náuseas e vômitos, diarreia, mas os mais perigosos são as reações alérgicas, incluindo choque anafilático.

Infelizmente, esse risco persistirá enquanto uma proteína de espécie estranha estiver presente nesses anticorpos (anticorpos monoclonais são na verdade produzidos por camundongos).

O último fator é o preço, o processo de produção é muito complicado e realizado por laboratórios especializados.

Tudo isso faz com que o custo de produção dos anticorpos monoclonais seja alto - eles são os mais caros de todos os medicamentos fabricados.

Deve-se lembrar também que anticorpos monoclonais são administrados apenas em hospitais devido a possíveis efeitos colaterais e necessidade de uso endovenoso.

Então você não pode comprá-los em farmácia, nem mesmo com receita médica.

Vale a pena saber

Anticorpos monoclonais são objeto de intensa pesquisa e o número de medicamentos disponíveis com base neles crescerá, resta esperar que graças a eles possamos combater muitas doenças de forma mais eficaz.

Atualmente, eles têm várias aplicações, embora devido ao tempo relativamente curto de sua disponibilidade, sejam tratados como qualquer novidade na medicina, com pouca reserva.

Infelizmente, os anticorpos monoclonais também têm limitações de uso, e às vezes até mesmo os anticorpos monoclonais nem sempre são eficazes no combate à doença.

No entanto, não se pode superestimar que as terapias com seu uso salvaram vidas ou reduziram significativamente a gravidade de doenças em muitos pacientes com doenças que por muitos anos pareciam incontroláveis.

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Categoria:

Saúde