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A síndrome de Lynch é um câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC). É a síndrome de câncer colorretal hereditário mais comum, representando 3-5 por cento de todos os casos de câncer colorretal. Quais são as causas e sintomas deste câncer de cólon? Como a síndrome de Lynch é tratada?

Síndrome de Lynch ,câncer colorretal hereditário sem polipose(HNPCC -câncer colorretal hereditário sem polipose) foi descrito pela primeira vez pelo dr. Henry Lynch em 1966. Famílias com síndrome de Lynch foram inicialmente definidas como tendo apenas câncer colorretal. Hoje sabemos que o espectro de câncer nessas famílias também pode incluir outros cânceres. Com base nisso, distinguimos:

  • Síndrome de Lynch I - o câncer afeta apenas o intestino grosso
  • Síndrome de Lynch II - o câncer colorretal é acompanhado por neoplasias malignas do útero, ovário, estômago, intestino delgado, rins, ureter e, menos frequentemente, da pele, ductos biliares e tumores do sistema nervoso central

Síndrome de Lynch: causas

HNPCC é causado por uma mutação autossômica dominante, o que significa que se um dos pais tem câncer, o risco do bebê é de 50%. A mutação ocorre em genes associados ao reparo de incompatibilidade (MMR). Mutações nos genes hMLH1 e hMSH2 são responsáveis ​​por 80% das alterações identificadas no MMR, 10% são mutações no gene hMSH6 MMR e mutações hPMS2 foram detectadas em algumas famílias. As proteínas produzidas pelos genes MMR estão envolvidas na detecção e correção de erros que surgem durante a replicação do DNA. Um mau funcionamento do gene MMR leva ao acúmulo de erros em segmentos de DNA contendo sequências repetitivas (microssatélites). Erros de DNA que interrompem a função de genes envolvidos na regulação do crescimento podem levar ao desenvolvimento de tumores.

Cerca de 85 por cento dos tumores colorretais em pacientes com síndrome de Lynch apresentam alto grau de instabilidade de microssatélites (MSI), um defeito característico na função do gene MMR.

Análise imunohistoquímica (IHC) de tumores de cólon para a expressão de diferentes proteínas MMRmuitas vezes não mostra coloração de proteínas correspondentes ao gene mutante. Ao mesmo tempo, tal fenômeno é observado em apenas 15% dos tumores de cólon esporádicos. Portanto, propõe-se testar tumores de cólon para MSI e perda de expressão da proteína MMR como uma estratégia para detectar quais pacientes com câncer colorretal podem estar em risco de síndrome de Lynch e requerem avaliação genética adicional.

Síndrome de Lynch: características clínicas

  • Tendência para desenvolver câncer em idade precoce - até 50 anos de idade - em média em 44 anos, porém, há uma grande variação na idade em que o diagnóstico é feito entre as famílias.
  • A maioria das neoplasias está localizada proximal à prega hepática.
  • Alto risco de alterações metacrômicas (em 10 anos novo câncer no intestino grosso em cerca de 40 por cento dos pacientes) e alterações síncronas
  • Principalmente o tipo mucoso de câncer
  • 30 por cento dos membros dessas famílias têm múltiplos cânceres de vários órgãos.
  • O câncer de endométrio (uterino) é o segundo câncer mais comum em famílias com síndrome de Lynch. O risco ao longo da vida é de 40-60 por cento, enquanto o câncer é extremamente raro na população em geral. Em algumas famílias, a frequência do câncer de endométrio pode até exceder a do câncer de cólon. O risco de desenvolver cânceres do sistema urinário, ovário, estômago, pâncreas e intestino delgado também é maior, estimado em 10-20 por cento.

Síndrome de Lynch: diagnóstico

Não existem marcadores biológicos desta síndrome, portanto o diagnóstico só é possível com base em critérios clínicos. O ponto de partida para sua criação foram os Critérios de Amsterdã:

  • três ou mais parentes com câncer colorretal comprovado histologicamente, incluindo um parente de primeiro ou dois de segundo grau
  • câncer colorretal que ocorre em pelo menos duas gerações
  • história familiar de um ou mais câncer colorretal diagnosticado antes dos 50 anos
  • polipose familiar excluída

No entanto, como 50% das famílias com doença de Lynch não atendem a esses critérios, eles foram estendidos. São essas recomendações revisadas da Bethesda que identificam as famílias nas quais a síndrome de Lynch deve ser suspeitada:

  • cumprimento dos critérios de Amsterdã
  • pacientes diagnosticados com 2 casos do espectro da síndrome de Lynch, incluindo casos sincrônicos e metacrônicos de câncer colorretal e outras neoplasias parenterais
  • pacientes com câncer colorretal com um familiarprimeiro grau que desenvolveu o mesmo tumor ou outro do espectro HNPCC antes dos 45 anos ou que foi diagnosticado com adenoma no intestino grosso antes dos 45 anos
  • pacientes diagnosticados com câncer colorretal ou endometrial antes dos 45 anos
  • pacientes com câncer da parte ascendente do cólon ou reto diagnosticados antes dos 45 anos, no exame histológico câncer indiferenciado, carcinoma sólido ou carcinoma cribriforme
  • pacientes com câncer colorretal com menos de 45 anos, células em anel de sinete no exame histológico
  • pacientes com adenomas colorretais diagnosticados antes dos 40 anos

Nos membros da família que atendem às recomendações da Bethesda, deve-se considerar a triagem para instabilidade do DNA microssatélite no tecido tumoral.

Síndrome de Lynch: tratamento e prevenção

O alto risco de câncer ao longo da vida exige o uso de estratégias especializadas para prevenir os processos cancerígenos:

  • triagem de dois pontos

Colonoscopia nos 20-25 anos repetida a cada 1-2 anos. O endoscopista deve estar atento a lesões pequenas ou planas que possam estar associadas a uma maior possibilidade de malignidade em pacientes com síndrome de Lynch em comparação com a população geral

  • triagem para neoplasias endometriais

Especialistas recomendam ultrassonografia transvaginal anual e biópsia endometrial, a partir dos 30-35 anos de idade. Infelizmente, não há evidências de que tal procedimento seja eficaz. Por esse motivo, as mulheres que não desejam ter mais filhos devem ser aconselhadas a fazer uma histerectomia profilática (remoção do útero) como forma mais confiável de diminuir o risco de desenvolver câncer.

  • triagem para outros tipos de câncer

A maioria (~ 60%) das mortes em pessoas com síndrome de Lynch deve-se à presença de neoplasias malignas que não sejam câncer colorretal e câncer de endométrio. Infelizmente, não há dados suficientes para propor programas de vigilância adequados.

A endoscopia digestiva alta (gastroscopia) é recomendada em pacientes com síndrome de Lynch apenas em países com alta incidência de câncer gástrico; Além disso, todos os portadores da mutação>25. ano deve ser testado para Helicobacter pylori .

A citologia urinária e a ultrassonografia do trato urinário são recomendadas apenas para portadores da mutação MSH2 como parte da pesquisa ou quando os resultados de tais examessão sistematicamente coletados no banco de dados da síndrome de Lynch.

  • tratamento cirúrgico profilático

Podem ser considerados como alternativa à triagem anual. A maioria dos pacientes que fazem colonoscopia regular não precisa fazê-lo. No entanto, se o aparecimento precoce de adenomas ou muitos ocorreram, ou se a colonoscopia for dolorosa, a colonectomia profilática pode ser uma boa escolha. Observe que, se uma colonectomia subtotal foi realizada, a mucosa remanescente do cólon deve ser examinada por sigmoidoscopia flexível.

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Categoria:

Oncologia