A síndrome de lise tumoral (TLS), ou síndrome de lise tumoral, é uma complicação grave do tratamento anticâncer. É uma constelação específica de distúrbios metabólicos resultantes da rápida degradação das células cancerígenas. É uma condição urgente que requer tratamento intensivo. O que é TLS exatamente? Quando o risco dele é maior e ele pode ser prevenido?
Síndrome de lise tumoral(TLS - inglêssíndrome de lise tumoral ), caso contráriosíndrome de lise tumoral geralmente ocorre nos primeiros dias após o início da quimioterapia. É a inclusão de drogas citostáticas que está mais frequentemente associada à sua ocorrência. No entanto, deve-se lembrar que a ruptura da neoplasia também pode acontecer após a radioterapia ou em casos muito raros - acontecer de forma espontânea, mesmo antes do tratamento.
A síndrome de lise tumoral diz respeito principalmente a neoplasias caracterizadas por rápida proliferação e, consequentemente, alta sensibilidade à quimioterapia. Tais características são particularmente características de tumores do sistema hematopoiético. O maior risco é com leucemias agudas e linfomas agressivos (em particular o linfoma de Burkitt ou linfoma B-linfoblástico). A SLT pode ocorrer durante o tratamento de alguns tumores sólidos, mas esses casos são muito menos frequentes.
Síndrome de Lise Tumoral: Sintomas
TLS é causado por tratamento anti-câncer e geralmente ocorre até 3 dias após o seu início. A necrose das células tumorais libera os íons e os produtos residuais que elas contêm na corrente sanguínea. O rápido aumento de sua concentração no sangue, que excede a capacidade regulatória e excretora dos rins, leva a sérios distúrbios. Os mais importantes são:
- hipercalemia - níveis elevados de potássio
- hiperuricemia - aumento dos níveis de ácido úrico
- hiperfosfatemia - níveis elevados de fosfatos, seguidos de redução do cálcio - hipocalcemia
A hipercalemia é frequentemente o primeiro marcador de lise do câncer em exames laboratoriais. Pode ocorrer poucas horas após o início do tratamento. O potássio é o principal íon intracelular - sua concentração é 40 vezes maior do que no espaço extracelular. O maior risco associado à liberação rápida de grandes quantidadeshá problemas de ritmo cardíaco, incluindo parada cardíaca súbita. Outros sintomas de hipercalemia incluem: fraqueza e paralisia muscular, distúrbios sensoriais e consciência perturbada.
Vale lembrar que, além da manifestação clínica evidente, a síndrome de lise tumoral também pode aparecer como uma forma latente, cujo diagnóstico só é possível com base em exames laboratoriais.
A hiperuricemia, por sua vez, é a principal causa de insuficiência renal aguda no curso da SLT. O ácido úrico é o produto final do metabolismo das purinas no fígado. As bases purinas são componentes dos ácidos nucleicos - DNA e RNA. Seu excesso, resultante da quebra das células tumorais, leva a um aumento na concentração de ácido úrico no sangue. É um ácido fraco com uma estreita faixa de solubilidade, portanto, pode precipitar, especialmente em pH ácido da urina. Os cristais de ácido úrico podem bloquear os túbulos renais e causar danos renais agudos. Os sintomas do sistema urinário podem então ser: oligúria, cólicas ou hematúria.
Outra causa de insuficiência renal aguda é a obstrução tubular devido ao acúmulo de cristais de fosfato de cálcio resultantes da hiperfosfatemia. A precipitação de fosfatos leva a uma diminuição subsequente dos níveis de cálcio. A hipocalcemia tem sido associada a sintomas de tetania (contração muscular excessiva), vômitos, cólicas abdominais e convulsões.
Como prevenir a síndrome de lise do câncer?
A condição para a implementação da profilaxia SLT adequada é estimar o risco de sua ocorrência e selecionar um grupo de pacientes particularmente em risco dessa complicação. Características da própria neoplasia, como seu tipo, peso tumoral e alta dinâmica de crescimento, são de particular importância para a avaliação de risco. Um marcador útil é a medição da atividade plasmática da LDH (lactato desidrogenase - uma enzima que entra no soro sanguíneo como resultado da morte celular).
A condição clínica do paciente é igualmente importante. Para evitar danos renais agudos, é necessário eliminar ao máximo todos os fatores que prejudicam sua função antes de iniciar a quimioterapia. Estes incluem: desidratação, uso de drogas neurotóxicas e insuficiência renal prévia.
Os pacientes podem, portanto, ser divididos em pacientes com alto, intermediário e baixo risco de síndrome de lise tumoral. Esta classificação depende, entre outros, da frequência de monitoramento dos parâmetros laboratoriais (especialmente aqueles que avaliam a função renal, eletrólitos e níveis de ácido úrico) e a intensidade das medidas preventivas.
Os elementos mais essenciais da prevençãoO TLS é um sistema de reidratação intensivo que permite a excreção efetiva de potássio, ácido úrico e fosfato pela urina. Em pacientes de alto risco, a ingestão de líquidos intravenosos é necessária 1-2 dias antes do início do tratamento. Deve fornecer um volume de produção de urina (diurese) de mais de 3 litros por dia. Pode ser necessário administrar diuréticos para forçar a diurese (por exemplo, em pacientes com insuficiência renal).
Outro objetivo é diminuir os níveis de ácido úrico para prevenir uma possível nefropatia por ácido úrico. A droga primária é o alopurinol. Funciona bloqueando a enzima xantina oxidase e, assim, inibindo a produção de ácido úrico. Sua administração deve ser iniciada pelo menos 1-2 dias antes do início da quimioterapia e continuada por 10-14 dias. Uma alternativa é agora uma droga de uma geração mais recente - rasburicase. Oxida o ácido úrico em alantoína, que se dissolve muito bem na água e é facilmente excretada pelos rins. Tem um início de ação mais rápido, maior eficiência e um melhor perfil de segurança.
Um tipo adicional de tratamento, algumas vezes utilizado no grupo de pacientes de alto risco, é a redução da intensidade da quimioterapia inicial. A degradação mais lenta das células neoplásicas permite uma adaptação mais eficaz dos mecanismos reguladores renais e a expulsão de metabólitos antes que eles se acumulem e causem danos aos órgãos.
Como tratamos o TLS?
O papel fundamental do tratamento é a prevenção e o acompanhamento restritivo do paciente. Esse procedimento é muito eficaz, mas às vezes, apesar das medidas preventivas adotadas, uma equipe completa pode se desenvolver. Se possível, a terapia anticâncer deve ser suspensa até que os parâmetros melhorem. As atividades terapêuticas são muito semelhantes às utilizadas na profilaxia, mas são intensificadas. Eles consistem principalmente na compensação de distúrbios metabólicos. Se sua correção for ineficaz e, apesar do tratamento adequado, ocorrer insuficiência renal aguda - é necessária terapia de substituição renal, ou seja, diálise.