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A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença neoplásica crônica do sistema hematopoiético. Quais são as causas e sintomas da leucemia leucocítica crônica? Como vai o tratamento? E qual é o prognóstico?

Leucemia mielóide crônica( CML , Leucemia Mielóide Crônica, Latimmielose leucêmica crônica) é responsável por aproximadamente 15 por cento de todas as leucemias.

Adultos sofrem com isso com muito mais frequência, em crianças é diagnosticado muito raramente.

O pico de incidência é entre as idades de 45 e 55 anos, os homens sofrem de leucemia mielóide crônica com um pouco mais de frequência do que as mulheres (1,3: 1). É uma neoplasia maligna que ocorre na população com uma frequência de cerca de 1-2/100.000 pessoas/ano.

Sua característica típica é o crescimento clonal patológico da célula-tronco multipotente da medula óssea, que, sob a influência de fatores de crescimento, se transforma em células do sistema granulocítico, ou seja, leucócitos (glóbulos brancos).

Vale ress altar que granulócitos superproduzidos em pacientes com LMC são funcionalmente eficientes e mantêm suas funções.

Leucemia mieloide crônica: fatores de risco para LMC

Os fatores de risco conhecidos para o desenvolvimento de leucemia mielóide crônica incluem exposição à radiação ionizante e benzeno. No entanto, na maioria dos casos a etiologia é desconhecida.

Leucemia mielóide crônica: causas

No genoma de 90-94 por cento das pessoas com LMC, o cromossomo Filadélfia (cromossomo Ph) é detectado, que é o resultado de uma translocação entre os cromossomos 9 e 22, t (9,22).

Graças aos testes genéticos, é possível detectar a presença de um gene de fusão, o oncogene BCR-Abl1, que é o resultado dessa mutação.

O gene anormal leva à síntese de uma proteína defeituosa com atividade de tirosina quinase. Fisiologicamente, desempenha um papel importante na forma como as células recebem os impulsos que orientam a divisão, apoptose, diferenciação e maturação das células da medula óssea.

A mutação da proteína bcr-abl apresenta atividade tirosina quinase constante, o que causa proliferação aumentada e descontrolada do clone de células-tronco mieloides.

Leucemia mielóide crônica: formas clínicas

Existem duas formas de leucemia mielóide crônica. A divisão está intimamente relacionada à presença do cromossomo Filadélfia no genoma dos pacientes e sua ausência.

A forma típica de LMC, na qual o cromossomo Filadélfia é descrito, afeta aproximadamente 90-94% dos pacientes, enquanto 5% dos pacientes com LMC atípica não a apresentam.

Esses pacientes têm pior prognóstico porque apresentam resistência ao tratamento farmacológico padrão.

Leucemia mieloide crônica: sintomas

Na fase inicial da leucemia mielóide crônica, não ocorrem sintomas característicos de câncer. A grande maioria dos pacientes se sente bem, tem um apetite saudável e mantém um peso corporal constante.

A doença pode ser suspeitada neste estágio de avanço apenas com base em alterações laboratoriais no exame geral de sangue (morfologia), razão pela qual é tão importante realizar exames preventivos regulares.

Em até 50% dos casos a doença é detectada durante exames de rotina solicitados pelo clínico geral.

Nos estágios mais avançados da leucemia mielóide crônica, os pacientes começam a apresentar doenças não convencionais que muitas vezes são subestimadas, como:

  • sensação de cansaço
  • perda de peso
  • sudorese excessiva
  • febre baixa
  • dor óssea
  • dor abdominal
  • sensação de picada no hipocôndrio esquerdo

Neste caso, você deve ir urgentemente ao médico de família que deve conversar com o paciente, examiná-lo e, se necessário, providenciar exames laboratoriais.

As pessoas que sofrem de doenças hematológicas são atendidas por um hematologista especialista, para quem você deve trazer um encaminhamento do seu médico de família.

Os sintomas apresentados pelos pacientes em estágio avançado da doença incluem:

  • perda de peso não intencional em um período de tempo relativamente curto (devido ao metabolismo acelerado)
  • f alta de apetite
  • fadiga crônica, fraqueza, sonolência, fadiga fácil, diminuição da tolerância ao exercício
  • sudorese excessiva
  • febre e febre baixa sem motivo aparente
  • infecções recorrentes
  • hepatomegalia, ou aumento do fígado, que é palpável no exame abdominal realizado por médico na projeção do hipocôndrio direito
  • esplenomegalia ou ampliaçãoo baço, palpável à palpação abdominal realizada por médico na projeção do hipocôndrio esquerdo. Pode causar dores espinhosas na região epigástrica esquerda. No curso da leucemia mieloide crônica, o baço pode atingir dimensões muito grandes e até atingir a sínfise púbica (fisiologicamente está sob o hipocôndrio esquerdo, não é palpável ao exame abdominal)

Leucemia mieloide crônica: diagnóstico

Testes laboratoriais

As características típicas da leucemia mielóide crônica que são relatadas nos resultados de exames laboratoriais incluem:

  • Leucocitose

Uma característica da leucemia mieloide crônica, que imediatamente chama a atenção de um médico após receber o resultado de um exame de sangue geral (morfologia), é a leucocitose elevada, ou seja, um aumento do número de leucócitos (glóbulos brancos) em o sangue periférico.

Fisiologicamente, o número de leucócitos deve estar na faixa de 4,0-10,8x109 / l (4,0-10,8 mil / µl), enquanto em pessoas que sofrem de LMC, o número de glóbulos brancos flutua mais frequentemente dentro de 20 -50x109 / l (20-50 mil / µl) .

Vale ress altar que a LMC é a leucemia com o maior número de leucócitos (mesmo acima de 500.000 / µl) !

Após receber o resultado do teste, o médico de família deve encaminhar imediatamente o paciente para uma consulta urgente com um hematologista especialista e solicitar um exame de sangue geral estendido com uma análise minuciosa do número de frações leucocitárias individuais (hemograma com esfregaço ).

Uma característica típica da LMC é o aumento da quantidade de duas frações de leucócitos - basófilos (basofilia) e eosinófilos (eosinofilia).

Pacientes com glóbulos brancos e/ou plaquetas muito elevados podem desenvolver sintomas relacionados à leucostase e formação de embolia leucêmica, como acidente vascular cerebral, infarto, distúrbios visuais e trombose venosa.

  • Presença de mieloblastos no sangue periférico

Fisiologicamente os blastos estão presentes apenas na medula óssea, não descritos no sangue periférico.

A porcentagem de mieloblastos é um dos critérios que definem o estágio de avanço da doença. A presença de entre 10 e 19% de mieloblastos indica a fase de aceleração da doença, enquanto>20% informa o médico sobre uma crise blástica.

  • Anemia

Número correto, aumentado ou diminuído de plaquetas dependendo do estágio da doença.

Aumento da concentração de ácido úrico no soro sanguíneo - resulta do aumento do metabolismono curso da doença proliferativa.

  • Aumento da atividade da lactato desidrogenase (LDH)

Resulta do aumento do metabolismo celular no curso de uma doença proliferativa.

Atividade significativamente reduzida da fosfatase alcalina em leucócitos (uma característica da LMC, em outras doenças mieloproliferativas a atividade desta enzima é aumentada).

  • Fibrose da medula óssea

Ocorre na fase tardia e avançada da doença.

Exame de medula óssea

Para estabelecer o diagnóstico, o médico solicita um exame histopatológico da medula óssea. Para coletar medula óssea para exame, deve-se realizar uma biópsia aspirativa por agulha fina ou biópsia percutânea de medula óssea, ou seja, procedimentos invasivos realizados em ambiente hospitalar.

  • BAC (Biópsia por Aspiração por Agulha Fina)envolve a coleta da medula óssea usando uma agulha especializada com uma seringa.
  • Biópsia percutânea de medula ósseaenvolve a coleta de um fragmento ósseo junto com a medula óssea com uma agulha grossa e afiada, após anestesia prévia da pele.

Na maioria das vezes, a medula óssea é coletada de um dos ossos ilíacos (eles formam a pelve junto com os ossos púbico, isquiático e sacro), e mais especificamente da espinha ilíaca póstero-superior e do esterno.

O método de escolha é a aspiração de medula óssea por agulha fina, mas em alguns casos esse método não fornece material para teste devido à fibrose da medula óssea.

Neste caso, uma biópsia percutânea de medula óssea deve ser realizada.

Os resultados do exame de medula óssea em pacientes com leucemia mieloide crônica mostram uma imagem rica em células da medula óssea, com predomínio do sistema granulocítico e presença de uma quantidade aumentada de precursores da granulocitopoiese ("desvio à esquerda" , ou seja, o aparecimento de formas mais jovens de linhagem mielóide no sangue).

A realização de uma biópsia aspirativa por agulha fina é necessária devido à necessidade de avaliar a porcentagem de blastos, o que permite determinar o estágio da doença neoplásica, bem como realizar um teste citogenético, durante o qual o cariótipo do osso células da medula é avaliada.

Teste citogenético e biomolecular

Os exames citogenético (material da medula óssea) e biomolecular (material do sangue periférico) realizados em pessoas que sofrem de leucemia mieloide crônica são considerados o "padrão ouro" no diagnóstico e acompanhamento do tratamento.

Mostra a presença de um cromossomoFiladélfia e o gene de fusão, o oncogene BCR-Abl1, que é resultado de uma mutação t (9,22).

É de fundamental importância não apenas na determinação do diagnóstico da doença neoplásica, método de tratamento e seu prognóstico, mas também no monitoramento da resposta à terapia.

A supervisão do tratamento da leucemia mieloide crônica é a determinação do número de células que contêm o cromossomo Filadélfia.

Uma resposta citogenética completa ao tratamento é definida como um estado em que não são encontradas células Ph+ no material testado, e uma resposta citogenética parcial - quando o número de células Ph+ varia entre 1 e 35%.

Leucemia mieloide crônica: fases clínicas da forma típica

A leucemia mielóide crônica é caracterizada por um curso de três fases. Existem 3 estágios de avanço da doença:

  1. fase crônica (período crônico estável)Nesta fase a doença costuma ser secreta, sem sintomas clínicos típicos. Os pacientes podem notar fadiga, suores noturnos ou diminuição da tolerância ao exercício. 85% dos pacientes são diagnosticados nesta fase de avanço da doença neoplásica, o que é um prognóstico favorável. Leva em média de 3 a 5 anos.
  2. fase de aceleração (período de aceleração)Este período da doença é diagnosticado quando a porcentagem de mieloblastos no sangue periférico, de acordo com A OMS está entre 10 e 19%. Os pacientes desenvolvem os primeiros sintomas clínicos da doença neoplásica, como aumento do baço, febre, leucocitose, anemia e trombocitopenia. A sobrevida média dos pacientes nesta fase da doença é de 1-2 anos.
  3. fase blástica (orifício, crise blástica)O terceiro estágio da doença é caracterizado pela porcentagem de>20% de mieloblastos e promielócitos no sangue periférico (o critério usado anteriormente é 30%). O curso da crise blástica é grave, semelhante à leucemia aguda, caracterizado por resistência ao tratamento, prognóstico ruim e geralmente fatal. A sobrevida média dos pacientes é de 3-6 meses. De acordo com a literatura, fumar acelera significativamente o início da crise blástica em pessoas que sofrem de leucemia mielóide crônica!

CRITÉRIOS PARA O RECONHECIMENTO DA FASE DE ACELERAÇÃO E DA BLASTIC DESCOBERTA DO LEELLONOMA CRÔNICO SEGUNDO A ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DA SAÚDE (OMS)

CRITÉRIO FASE DE ACELERAÇÃO (presença>=1 sintoma)

  • porcentagem de blastos no sangue periférico ou medula óssea 10-19%
  • basofilia>=20%
  • trombocitopenia<100tys./µl
  • trombocitemia>1mn / µl (refratária ao tratamento)
  • clonalevolução citogenética (aberrações cromossômicas adicionais)
  • aumento do baço ou leucocitose resistente ao tratamento

CRITÉRIOS DE QUEBRA BLASTICA (presença de>=1 sintoma)

  • porcentagem de explosão>=20%
  • infiltrados de leucemia extramedular

CRITÉRIOS PARA RECONHECIMENTO DA FASE DE ACELERAÇÃO E RUPTURA BLASTICA DA LEUCEMIA CRÔNICA PELO ELN

CRITÉRIO FASE DE ACELERAÇÃO

  • 15-29% de blastos no sangue ou medula óssea
  • um total de 30% de blastos e promielócitos no sangue ou medula óssea, mas<30% samych blastów
  • porcentagem de basófilos no sangue periférico ou medula óssea>=20%
  • trombocitopenia de longa duração<100G/l niezwiązana z terapią
  • surgimento de evolução clonal em células Ph (+)

CRITÉRIOS DE FASE BLASTICA

  • blastos são>=30% dos leucócitos do sangue periférico ou células nucleadas da medula
  • proliferação de blastos extramedulares

AVALIAÇÃO DO RISCO DE PROGRESSÃO EM PACIENTES COM LEMONOMIA CRÔNICA LEATHERIA

A avaliação do risco de progressão da leucemia mieloide crônica é baseada na fórmula de Hasford, que leva em consideração a idade do paciente, tamanho do baço abaixo do arco costal, porcentagem de basófilos (basófilos), porcentagem de eosinófilos e número de plaquetas. Com base nos resultados, existem 3 grupos de pacientes: baixo, intermediário e alto risco de progressão da doença.

Leucemia mieloide crônica: tratamento

Existem vários métodos de tratamento da leucemia mieloide crônica, um hematologista especialista decide qual regime de tratamento é adequado para o paciente, levando em consideração sua idade, condição de saúde, índice de risco e disponibilidade de medicamentos. O objetivo da terapia é recuperar completamente ou sobreviver o maior tempo possível.

  • Transplante de medula óssea

O transplante alogênico de medula óssea é realizado com mais frequência após o tratamento mieloablativo. Este é o único método de terapia que dá ao paciente uma chance de recuperação total.

Os receptores são medula óssea transplantada obtida de um doador da mesma espécie, geralmente da família e parentes. Na ausência de parentes que possam doar medula óssea para transplante, o transplante de pessoas não relacionadas também é possível, infelizmente esse doador é difícil de encontrar.

A condição para se qualificar para o transplante alogênico de medula óssea é a idade do paciente abaixo de 55-60 anos. anos de idade.

A literatura relata que os melhores resultados no tratamento da leucemia mieloide crônica são obtidosquando o transplante de medula óssea é realizado no primeiro ano da doença, na primeira fase crônica, e o doador são irmãos do paciente compatíveis com o complexo maior de histocompatibilidade HLA (Human Leukocyte Antigens).

Este método de tratamento é considerado o mais benéfico para os pacientes quando utilizado nos estágios iniciais da LMC.

A probabilidade de cura é estimada em 40-70% quando o transplante de medula óssea é realizado na fase crônica da doença, 10-30% na fase de aceleração e menos de 10% na fase blástica (então é adicionalmente sobrecarregado com um alto risco de morte).

Vale ress altar que o transplante de medula óssea é carregado com uma série de complicações, sendo a mais comum na prática a Doença do Enxerto versus Hospedeiro (GvHD).

É a principal causa de morte em pessoas tratadas com este método. Foi demonstrado que a probabilidade de GvHD aguda em pacientes após transplante de medula óssea é de 47%, e em crônica - 52%.

  • Farmacoterapia

Imatinib (bloqueador de tirosina quinase)

É a droga de escolha em pacientes para os quais o transplante de medula óssea não é possível por vários motivos.

Alfa interferon

Este medicamento é usado em pacientes com um tipo típico de leucemia mielóide crônica. Está provado que em 30% dos doentes provoca uma resposta citogenética elevada a longo prazo e prolonga a vida dos doentes em média 20 meses, em comparação com o tratamento com hidroxicarbamida. É frequentemente usado em combinação com citarabina ou hidroxiureia.

Hidroxiureia (hidroxicarbamida)

Farmacêutico utilizado na fase inicial do tratamento da leucemia mieloide crônica, com o objetivo de reduzir a massa de células leucêmicas, bem como no tratamento sintomático e paliativo. Também utilizado quando o paciente não é elegível para transplante de medula óssea devido à sua saúde, idade ou comorbidades, e não obteve melhora clínica após tratamento com interferon alfa e imatina.

  • Leuceférese

A leucaférese é um método de redução de curto prazo do número de leucócitos no sangue periférico com o uso de separadores de células centrífugos profissionais.

Este tratamento é realizado apenas em centros especializados que possuem os equipamentos necessários. Consiste na realização de duas punções intravenosas em ambos os cotovelos, após desinfecção dos locais de injeção.

Sangue total periférico é coletado de uma veia em um membro superior para um separador onde os glóbulos brancos são separados do restoelementos morfológicos de sangue e plasma.

Após o término do procedimento, o sangue esgotado da quantidade excessiva de leucócitos retorna à corrente sanguínea pela agulha do outro membro superior.

Este método é usado apenas em situações excepcionais, quando o médico deseja evitar a exposição ao tratamento farmacológico especializado, por exemplo, durante a gravidez, e também no caso de leucocitose muito alta, que apresenta risco de embolia leucêmica.

Este procedimento é caro e tecnicamente complicado, portanto raramente é usado na prática.

Leucemia mieloide crônica: avaliação da remissão e acompanhamento pós-tratamento

Não só durante a terapia, mas também após a conclusão do tratamento, é muito importante manter contato constante com o hematologista que está realizando a terapia e realizar os check-ups prescritos.

São exames de hemograma, exames bioquímicos (para avaliar possível toxicidade e efeitos no fígado), exames citológicos e citogenéticos da medula óssea e exames moleculares da quantidade de transcrição de BCR/ABL.

A avaliação da remissão molecular é realizada a cada 3 meses no primeiro ano de tratamento, e depois a cada 6 meses nos anos seguintes enquanto o paciente ainda estiver em remissão.

Leucemia mielóide crônica: diferenciação

A leucemia mieloide crônica deve ser diferenciada de outras formas de neoplasias mieloproliferativas, com fibrose medular, reações leucêmicas, bem como leucemia neutrofílica crônica e leucemia mielomonocítica crônica. Nesses estados de doença, no entanto, o cromossomo Filadélfia está ausente!

Leucemia mielóide crônica: prognóstico

A sobrevida média de pessoas com leucemia mielóide crônica é de aproximadamente 3-6 anos. Após o transplante de medula óssea, a sobrevida de 10 anos é observada em aproximadamente 55% dos pacientes.

30% dos pacientes que receberam apenas quimioterapia farmacológica vivem 5 anos após o término do tratamento (o tempo médio de sobrevida dos pacientes tratados com hidroxicarbamida é de 3-4 anos).

A recuperação completa só é possível com um transplante alogênico de medula óssea. É muito importante diagnosticar precocemente uma doença neoplásica e iniciar prontamente o tratamento em um centro especializado.

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Categoria:

Oncologia