A influência das bactérias "boas" no sistema digestivo na imunidade - entrevista com o prof. dr.hab. n. med. Wojciech Cichy da Universidade de Medicina de Poznań.
É verdade que nosso sistema imunológico vem do intestino. Um pedido de explicação do porquê, é o intestino que desempenha um papel tão importante na construção da imunidade?
Tanto quanto 60-70% do sistema imunológico está localizado nos intestinos. Sim, o sistema imunológico é distribuído para muitos órgãos em todo o corpo humano. São eles: medula óssea, baço, timo, sistema digestivo, linfonodos, amígdalas. No entanto, a maioria das células imunes estão localizadas dentro do tecido imune do trato gastrointestinal e são conhecidas como: GALT. As relações entre o GALT e as bactérias que habitam os intestinos são bilaterais: por um lado, o GALT controla as bactérias e monitora se há supercrescimento de microrganismos patogênicos, por outro lado - sem bactérias comensais não é capaz de avaliar adequadamente a escala da demanda por anticorpos produzidos (a "reação cruzada"). conversa ").
Como sabemos, nossa imunidade é formada in utero. Quais são os principais fatores que influenciam a colonização de bactérias "boas" no sistema digestivo?
De fato, à luz dos dados mais recentes, acredita-se que a colonização começa no útero, embora até recentemente fosse considerada estéril no útero (o paradigma do "ventre estéril"). O líquido amniótico provavelmente está envolvido no transporte de bactérias (ou, na verdade, do metaboloma bacteriano) da mãe para a cavidade uterina. Além disso, a microbiota (metaboloma) tem influência no sistema imunológico emergente e em desenvolvimento já durante a gravidez. Isso é confirmado por pesquisas com roedores: em camundongos que foram expostos a antibióticos no período pré-natal, notou-se menor número de neutrófilos (leucócitos que capturam e destroem antígenos estranhos) no sangue e seus precursores na medula óssea.
A colonização do intestino por bactérias no pós-parto é influenciada por:
- idade gestacional,
- exposição a antibióticos e outros medicamentos,
- tipo de parto (natural vs. cesariana),
- forma de alimentação (amamentação vs. leite modificado),
- genética (em menor grau que os outros fatores).
Imediatamente após o nascimento, esses fatores externos - através do trato gastrointestinal - moldam a imunidade inata do bebê e, portanto, a capacidade de manter e manter a saúde. Então - até certo ponto - o desenvolvimento de resistência depende das bactérias emtrato gastrointestinal: quanto mais favorável (eubiótica) sua composição quantitativa e qualitativa, melhor para a resposta imune. Supõe-se que circunstâncias desfavoráveis a esse respeito em um estágio inicial do desenvolvimento de uma criança possam contribuir para a ocorrência de alergias e asma.
Por que os ácidos graxos de cadeia curta são tão importantes e contribuem para o desenvolvimento da imunidade inata?
Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) são metabólitos de bactérias (um dos componentes do metaboloma) que não só afetam o processo de produção de células na medula óssea (mielopoiese), mas também induzem a secreção de agentes antibacterianos proteínas, síntese de muco e formação da barreira intestinal. Eles são uma fonte de energia para os colonócitos, ou seja, células do epitélio do cólon. Estimulam a hematopoiese (hematopoiese) de células dendríticas (DCs) especializadas no combate a infecções e câncer, bem como precursores de macrófagos. Eles também cumprem muitas outras funções. O ácido butírico tem propriedades especiais, pois aumenta a capacidade funcional das células T reguladoras (Treg). São linfócitos que suprimem uma resposta excessivamente aumentada do sistema imunológico e, portanto, desempenham um papel essencial na remissão de doenças autoimunes e alérgicas.
Qual o papel do ácido retinóico na construção da imunidade adquirida?
A imunidade adquirida é o tipo de imunidade que atende os antígenos ao longo da vida para então desenvolver os anticorpos adequados. Dessa forma, da próxima vez que entrarmos em contato com esses micróbios, nosso corpo os reconhecerá rapidamente e os combaterá. Este sistema suporta de várias maneiras, incl. ácido retinóico (RA), cuja produção é parcialmente dependente da microbiota. É útil para manter o equilíbrio no sistema imunológico: entre as respostas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias. Foi comprovado que em camundongos deficientes em ácido retinóico, por exemplo, o grupo de bactérias SFB (bactérias filamentosas segmentadas) é reduzido. São microrganismos que ocorrem principalmente no íleo e ceco. São responsáveis pela formação de linfócitos pró-inflamatórios Th17, essenciais no combate a bactérias e fungos patogênicos. O ácido retinóico também está indiretamente envolvido na expansão das células Treg e imunoglobina de defesa tipo A (IgA).
Qual é a função da barreira intestinal e como podemos selá-la?
A barreira intestinal é uma estrutura composta por apenas uma camada de células epiteliais intestinais, recoberta por uma camada protetora de muco com a microbiota que nela reside, assim como as células do sangue, linfáticas, imunológicas e sistema nervoso sob o epitélio. Essencialconexões apertadas são um elemento da barreira intestinal, graças à qual as células epiteliais aderem firmemente umas às outras. Eles determinam a seletividade do transporte de substâncias que chegam à corrente sanguínea do trato gastrointestinal e, graças a eles, antígenos maiores e metabólitos bacterianos não atravessam a barreira intestinal. Para manter a função adequada da barreira intestinal, os microrganismos são particularmente importantes, pois determinam em grande parte a condição do muco ou do epitélio. As bactérias intestinais também afetam o bom funcionamento do sistema linfático do trato digestivo, ou seja, GALT.
O que é disbiose intestinal? Quais são suas causas e a disbiose afeta o sistema imunológico?
Disbiose é um desequilíbrio microbiano no intestino. Nesse estado, há mais bactérias patogênicas ou metabólicas desvantajosas do que benéficas. Os seguintes fatores contribuem para a disbiose: nutrição inadequada, estresse, ingestão crônica de medicamentos - na maioria das vezes antibióticos, inibidores da bomba de prótons e anti-inflamatórios não esteroides. A composição da microbiota molda o tipo de resposta imune. Em muitas doenças (incluindo diabetes tipo 2, doença celíaca, síndrome metabólica, artrite reumatóide, DA ou psoríase), observa-se disbiose. Então, nas doenças mencionadas acima, a concentração de marcadores inflamatórios aumenta e o nível de citocinas anti-inflamatórias diminui.
A microbiota intestinal afeta tanto o equilíbrio de citocinas (Th1 / Th2 / Th17) quanto a modulação da imunidade não específica, afetando a síntese de IgA ou defensinas secretadas (proteínas antibacterianas naturais). Os linfócitos Th1 estão envolvidos na resposta imune celular (a estimulação desses linfócitos é o início de doenças inflamatórias), os linfócitos Th2 estão envolvidos em uma resposta humoral (resposta Th2 excessiva é um aumento do número de reações alérgicas) e os Th17 desempenham um papel na ação antimicrobiana e defesa antifúngica, podendo ser importante na patogênese de doenças autoimunes.
O papel da microbiota pró-saúde - incluindo os probióticos - é atuar de forma que o equilíbrio das citocinas Th1 / Th2 / Th17, e assim a tolerância imunológica, seja mantido. Os micróbios intestinais, portanto, desempenham o papel dos principais "treinadores" do sistema imunológico.
A disbiose pode levar à inflamação e o que acontece no corpo?
Como resultado da disbiose, a estrutura da barreira intestinal é perturbada. Os antígenos entram na corrente sanguínea, incluindo endotoxinas (complexos de lipopolissacarídeos; LPS), principalmente das paredes celulares de bactérias gram-negativas. A translocação de endotoxina causa endotoxemia,síntese de citocinas pró-inflamatórias e ativação de NF-κB, que potencializa a transcrição de inúmeros genes para a produção de fatores de resposta inflamatória. Um dos elementos da resposta imune inata é a ativação de receptores sensíveis a várias formas de patógenos, incluindo LPS.
Pacientes com disbiose intestinal são mais propensos a contrair o coronavírus?
As primeiras conclusões indicam que sim. No último trabalho de Kaijin Xu (2022), pode-se ler que alguns pacientes com COVID-19 apresentavam disbiose, evidenciada por um declínio nas bactérias comensais do gêneroLactobacilluse Bifidobacterium. Para restabelecer a eubiose (equilíbrio microbiológico), foi recomendado suporte nutricional e uso de prebióticos ou probióticos. Isso foi para reduzir o risco de recontaminação devido à translocação bacteriana. No entanto, estas são apenas observações, até o momento não há pesquisas sobre este tema.
Como os probióticos atuam na imunidade? Um pedido de explicação do esquema operacional.
Devido à capacidade da microbiota de se adaptar às condições de mudança, temos a capacidade de influenciar nossa saúde geral ao longo de nossas vidas. Os probióticos ajudam a reconstruir a microbiota e restaurar a homeostase microbiana (este é um efeito rebiótico; como resultado, a disbiose é alterada para eubiose).
Os probióticos podem afetar a barreira intestinal através de seus três componentes: a própria microbiota intestinal, o epitélio intestinal e o GALT, o tecido linfóide do sistema digestivo. Dentro da microbiota, as cepas probióticas podem impedir a adesão de bactérias patogênicas ao epitélio intestinal por competição, bem como - ao competir com elas por nutrientes - inibir seu crescimento. Além disso, produzem proteínas antimicrobianas que destroem patógenos. As bactérias probióticas também estimulam o crescimento de bactérias comerais e sua atividade metabólica. Dentro do epitélio, graças aos probióticos, a quantidade de muco protetor é aumentada, as junções apertadas entre as células são reforçadas, o que garante a integridade da barreira intestinal. Há também a produção de compostos citoprotetores. Os pontos de apreensão de probióticos no GALT dizem respeito à imunomodulação, estimulação da resposta anti-inflamatória e inibição da síntese de mediadores inflamatórios.
Quais probióticos podem fortalecer a barreira intestinal e, assim, a imunidade?
Apoiar o bom funcionamento do sistema imunológico pode ser alcançado principalmente com a ajuda de preparações de várias cepas de alta qualidade e adequadamente selecionadas, ou seja, poliprobióticos. Uma das mais recomendadas é a Barreira Sanprobi. Incluiuma composição de 9 cepas bacterianas:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactisW52, Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56 , Lactobacillus salivarius W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.
As bactérias probióticas contidas na Barreira Sanprobi têm um efeito positivo na imunidade por: suprimir a resposta imune causada pelos mastócitos (mastócitos); aumentando a secreção do anti-inflamatório interleucina 10 (IL-10), que inibe as citocinas pró-inflamatórias, além de reduzir a carga de endotoxinas (LPS), que previne o aparecimento de inflamações no organismo.
Resumindo, posso dizer que o estilo de vida moderno, a dieta ou os medicamentos usados - não favorecem o bom funcionamento do sistema imunológico em humanos. Portanto, cuidados especiais devem ser tomados com o "gerador de imunidade" individual, que é a microbiota intestinal em estado de eubiose, com ação comprovada por meio de metabolomas bacterianos em ambos os polos, os chamados eixo enterocerebral. Alguns poliprobióticos, especialmente o Sanprobi Barrier, demonstraram desempenhar um papel no apoio à imunidade.