A talidomida é uma droga imunomoduladora atualmente utilizada principalmente no tratamento do mieloma múltiplo. Foi introduzido em 1957 como um medicamento sedativo e hipnótico, destinado principalmente a mulheres grávidas. Naquela época, não se sabia que o uso de talidomida nas primeiras 3-6 semanas de gravidez estava associado a malformação no feto em desenvolvimento.

Talidomidaé um derivado químico do ácido alfa-N-ftalimidoglutarimidico e é produzido como uma mistura racêmica de dois enantiômeros - o terapêutico R-enantiômero e o potente teratógeno S-enantiômero

A meia-vida biológica da talidomida é de aproximadamente 5 a 7 horas. Até o momento, o mecanismo de eliminação do fármaco do organismo não é conhecido, mas sabe-se que ele é metabolizado por hidrólise não enzimática em muitos metabólitos.

Talidomida: ação

O mecanismo de ação da talidomida é complicado e não totalmente compreendido. Sabe-se que inibe a angiogênese - induz a apoptose dos vasos sanguíneos recém-formados.

Isso é feito reduzindo a síntese do Fator de Crescimento de Fibroblastos básico (bFGF) e do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF).

Além disso, essa droga ao inibir a ciclooxigenase 2, fator de necrose tumoral alfa, inibir a secreção das interleucinas 6 e 8 e aumentar a atividade das interleucinas 4, 5, 10 e 12 reduz a síntese e a atividade das citocinas que regulam a função das células da medula óssea .

Adicionalmente, foi demonstrado que a talidomida aumenta a imunidade celular ao estimular linfócitos T citotóxicos, aumenta a resposta antitumoral dos linfócitos Th1 auxiliares e células NK e inibe a eritropoiese.

Talidomida: indicações, contraindicações, interações

A talidomida é atualmente usada principalmente no tratamento do mieloma múltiplo. Outras indicações incluem o tratamento da hanseníase, lesões de pele no curso do lúpus eritematoso, bem como linfoma de Hodgkin e mielofibrose resistentes a outros tratamentos.

Devido ao fato de que este medicamento causa graves deformidades e até a morte do feto, não deve ser tomado por mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o feto.recepção. Portanto, um teste de gravidez é essencial antes de iniciar a terapia. Vale saber que a talidomida não pode ser usada durante a amamentação.

A talidomida potencializa os efeitos do álcool, clorpromazina, reserpina, barbitúricos e drogas que causam neuropatia periférica.

Talidomida: dosagem

A talidomida é tomada por via oral à noite 1 hora após uma refeição. A dose recomendada no tratamento do mieloma múltiplo e linfoma de Hodgkin refratário a outros tratamentos é de 100 mg ao dia, na mielofibrose refratária a outros tratamentos, 50 mg ao dia, e no tratamento do eritema nodoso da hanseníase, 100 a 300 mg ao dia. Lembre-se de reduzir a dose do medicamento em pacientes com peso corporal inferior a 50 kg.

Vale ress altar aqui que a duração do uso do medicamento depende da resposta ao tratamento e da tolerância ao tratamento - geralmente é recomendado avaliar a eficácia da terapia após um mês de uso do medicamento. O efeito máximo da terapia é alcançado após 2-3 meses de uso do medicamento - se não houver resposta ao tratamento após esse período, vale a pena considerar aumentar a dose de talidomida.

Talidomida: efeitos colaterais

Os principais efeitos colaterais da talidomida são fraqueza, febre e perda de peso.

Além disso, os seguintes sintomas são muito comuns em pacientes em uso de talidomida:

por parte do sistema nervoso:

  • dormência e formigamento nos membros
  • tremores musculares
  • f alta de coordenação motora
  • neuropatia periférica
  • sonolência
  • síndrome da confusão

sistema digestivo:

  • diarreia
  • constipação
  • náusea
  • vômito
  • estomatite

Este medicamento aumenta o risco de trombose (na maioria das vezes na forma de tromboflebite complicada por embolia pulmonar), perturba o funcionamento do sistema circulatório - pode causar hipotensão e hipertensão arterial e induzir bradicardia.

Além disso, a talidomida apresenta mielotoxicidade, que pode incluir anemia, trombocitopenia e neutropenia, bem como nefrotoxicidade.

Pode contribuir para o desenvolvimento de hipocalcemia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, hiperuricemia e hiperglicemia, bem como hipotireoidismo, erupções cutâneas e síndrome de Stevens-Johnson.

A talidomida é altamente teratogênica

A talidomida foi introduzida em 1957. como um medicamento sedativo e hipnótico destinado principalmente a mulheres grávidas. As primeiras suspeitas de um efeito teratogênico da talidomida surgiram em 1961.

Tinhaassociada ao aumento acentuado da incidência das chamadas focomelia (membros de foca), ou seja, inibição do desenvolvimento dos ossos longos dos membros superiores e inferiores em recém-nascidos.

A droga foi retirada de venda no mesmo ano - infelizmente, naquela época cerca de 10.000 crianças com deformidades nos membros nasceram. Curiosamente, estudos sobre a toxicidade da talidomida foram realizados em camundongos, que posteriormente se mostraram resistentes aos efeitos tóxicos dessa droga.

Além disso, as análises detalhadas realizadas na época mostraram que o período de maior exposição aos efeitos teratogênicos da droga ocorre nos dias 21 a 36 da gravidez.

Isso significa que muitas mulheres podem ter tomado este medicamento sem saber que estavam grávidas. Após a detecção de sua teratogenicidade, todos os hipnóticos contendo talidomida foram retirados do mercado.

Categoria:

Saúde