A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) é uma condição potencialmente fatal na qual os pulmões são severamente danificados. Os especialistas geralmente associam a SDRA com COVID-19 grave. Existe uma ligação entre a alta mortalidade e a SDRA causada pelo COVID-19, portanto, há uma necessidade urgente de tratamento eficaz.
A resposta imune excessiva e descontrolada à replicação rápida do SARS-CoV-2 está envolvida no desenvolvimento da SDRA. Um novo estudo sugere que o metoprolol, um betabloqueador aprovado para o tratamento da pressão alta, pode aliviar a pneumonia e melhorar os resultados clínicos em pacientes com SDRA associada ao COVID-19. Cerca de 14-33% das pessoas com infecção por SARS-CoV-2 desenvolvem doença grave e cerca de dois terços das pessoas desenvolvem SDRA.
SDRA envolve danos ao tecido pulmonar causados por inflamação e acúmulo de líquido nos alvéolos onde ocorre a troca gasosa com os vasos sanguíneos.
O acúmulo de líquido nos alvéolos devido a vazamentos nos vasos sanguíneos reduz a capacidade dos pulmões de fornecer oxigênio ao resto do corpo. A SDRA, portanto, requer internação em unidade de terapia intensiva (UTI) e uso de ventilação mecânica invasiva para compensar a redução da função pulmonar.
SDRA é a principal causa de morte por COVID-19 e há f alta de tratamentos eficazes para sua grave doença COVID-19.
Um estudo recente no Journal of the American College of Cardiology relata que o metoprolol pode reduzir a pneumonia e melhorar a função respiratória em pessoas com SDRA causada por COVID-19. O metoprolol é um betabloqueador desenvolvido para tratar a pressão alta e pode ser um tratamento barato para a COVID-19 grave.
Em alguns casos de COVID-19 grave, a ativação descontrolada e excessiva do sistema imunológico pode ocorrer em resposta a um vírus de replicação rápida, causando SDRA e outras complicações, como falência de órgãos.
Betabloqueadores que suprimem a resposta imune
Os betabloqueadores são uma classe de medicamentos que bloqueiam a ação de dois hormônios de luta ou fuga: adrenalina e norepinefrina. Os médicos costumam usar betabloqueadores para tratar doenças cardiovasculares.
Dr. Sverre Kjeldsen, professorA Universidade de Oslo, que não participou do estudo, disse:
"Pacientes com COVID-19 grave têm a ativação do sistema nervoso simpático mais forte imaginável. A liberação de grandes quantidades de norepinefrina (norepinefrina) e adrenalina (epinefrina) danifica quase todos os órgãos, incluindo os pulmões, e o tratamento com metoprolol inibe pelo menos parcialmente os efeitos nocivos dessas catecolaminas no plasma. ”
Como se vê, os betabloqueadores podem ser candidatos ao tratamento de pacientes com COVID-19 grave devido à sua capacidade de reduzir a inflamação e combater o acúmulo de líquido nos pulmões.
Uma equipe liderada por cientistas do Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) demonstrou que o betabloqueador metoprolol pode reduzir a inflamação pulmonar e melhorar os níveis de oxigênio no sangue. Os resultados são de um pequeno estudo piloto em pacientes com COVID-19 com SDRA.
O primeiro autor do estudo, Dr. Agustín Clemente-Moragón. Funcionário do CNIC disse:
"Nos últimos anos, nosso grupo de pesquisa (Laboratório Translacional para Terapia Cardiovascular e Imagem) no Centro Nacional de Pesquisa Cardiovascular da Espanha (CNIC) gerou um grande conhecimento sobre o papel destrutivo e único do betabloqueador metoprolol contra neutrófilos."
"Esses dados experimentais nos levaram a investigar no estudo piloto MADRID-COVID se uma administração intravenosa de 3 dias de metoprolol (15 miligramas por dia) poderia produzir resultados promissores em pacientes com SDRA associada ao COVID-19."
O curso do estudo
O estudo envolveu 20 pacientes com COVID-19 com SDRA que receberam ventilação mecânica por menos de 3 dias. Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber metoprolol por via intravenosa, ou seja, diretamente na veia, ou tratamento padrão no grupo controle.
O grupo experimental foi composto por 12 pacientes que receberam metoprolol diariamente por 3 dias, enquanto os 8 pacientes restantes do grupo controle receberam tratamento padrão.
Os pesquisadores coletaram amostras de sangue e fluido dos pulmões dos pacientes antes do tratamento e no quarto dia, 24 horas após a última dose de metoprolol.
Eles descobriram que a administração de metoprolol, em comparação com o tratamento padrão, resultou em uma redução no número de células imunes específicas em amostras de fluidos retiradas dos pulmões de pacientes com COVID-19.
Em particular, houve uma diminuição na contagem de neutrófilos em amostras de líquido coletadas dos pulmões de pacientes que receberam metoprolol.
Além disso, o tratamento com metoprolol reduziu o nível de citocinas pró-inflamatórias como MCP-1 empulmões e IL-8 no sangue.
Os cientistas também observaram uma diminuição nos marcadores relacionados à produção de NET pelos neutrófilos após o tratamento com metoprolol, indicando uma redução na ativação dos neutrófilos.
Esses resultados sugerem que o metoprolol pode reduzir a pneumonia e limitar o recrutamento e a ativação de neutrófilos em pacientes com COVID-19 com SDRA.
Resultados clínicos
Ao estudar os efeitos do metoprolol nos resultados clínicos, os cientistas descobriram que a administração de metoprolol melhorou os níveis de oxigênio no sangue.
Vale ress altar que não houve efeitos colaterais associados ao tratamento com metoprolol.
Os autores afirmam que "administrar o betabloqueador metoprolol clinicamente aprovado a pacientes críticos com SDRA induzida por COVID-19 é seguro e alivia a pneumonia exacerbada relacionada à doença."
O tratamento pode ser benéfico para todos os pacientes com COVID-19 sem contraindicações ao metoprolol.
Limitações e restrições
Os pesquisadores admitem que o estudo teve várias limitações. Primeiro, eles observam que o estudo teve um tamanho de amostra pequeno e foi realizado em um único local. Além disso, havia um potencial de viés, pois os médicos estavam cientes de quais pacientes estavam nos grupos de tratamento e controle.
Para resolver essas preocupações, começaram os preparativos para um estudo randomizado e controlado maior para testar ainda mais a capacidade do metoprolol de reduzir a pneumonia em pacientes com SDRA associada ao COVID-19.
"Embora todos esses dados ainda não tenham sido confirmados, nosso estudo recente pode ser suficiente para considerar seu uso em alguns pacientes, como pacientes jovens de UTI com COVID-19 grave", disse Clemente-Moragón.
"Este não é um tratamento COVID-19, mas sim uma maneira de aliviar uma resposta inflamatória intensa que está mostrando efeitos benéficos. Este medicamento foi administrado a pacientes criticamente doentes em um ventilador no início da doença. Pacientes que estavam muito doentes e instáveis não podiam receber este medicamento. ”- Dr. Senussi, diretor médico do Baylor St. Luke's Medical Center em Houston, Texas.
Autor
Marcelina DzięciołowskaEditor por muitos anos associado à indústria médica. Ele é especialista em saúde e um estilo de vida ativo. Uma paixão particular pela psicologia a inspira a abordar temas difíceis neste campo. Autor de uma série de entrevistas na área da psico-oncologia, cujo objetivo é conscientizar e quebrar estereótipos sobre o câncer. Ele acredita que a atitude mental correta pode fazer maravilhas, é por isso quepromove o conhecimento profissional baseado em consultas com especialistas.