CLN2 (lipofuscinose ceróide neuronal tipo 2) também é chamada de demência infantil. Em um tempo relativamente curto após o nascimento, a criança não só começa a regredir no desenvolvimento e perde habilidades como andar, falar e cegueira, como também convulsões. A doença é fatal, embora teoricamente existam métodos de tratamento, mas na Polônia a disponibilidade deles é muito limitada.

CLN2( demência infantil , inglêsneuronal ceroid lipofuscinosis 2 ) é uma doença rara , pertence a um grupo de doenças que são referidas como lipofuscinose ceróide neuronal.

Todas essas unidades têm algumas características comuns - são causadas por mutações genéticas, e seus sintomas aparecem tipicamente na primeira infância, mas as diferenças dizem respeito a genes específicos, que sofrem mutações nos pacientes.

A lipofuscinose ceróide neural é uma doença rara - estima-se que uma dessas unidades ocorra em 1 em cada 100.000 pessoas da população geral. No caso da CLN2 discutido aqui, até agora na literatura médica pouco mais de 300 casos desta entidade foram descritos em todo o mundo.

CLN2 (demência infantil): causas

Como mencionado acima, CLN2 é uma doença genética - mutações no gene TPP1 levam à demência infantil. É responsável por codificar o material genético para uma enzima específica, que é a tripeptidil peptidase 1.

Esta substância está normalmente presente nos lisossomos e é responsável pela quebra de vários peptídeos em aminoácidos.

No caso da mutação do gene TPP1, que é a base da lipofuscinose ceróide neuronal tipo 2, há uma ausência completa ou uma síntese significativamente reduzida da enzima supracitada.

Nesta situação, há um acúmulo de proteínas e várias outras substâncias dentro dos lisossomos. Essas organelas estão presentes em várias células do corpo humano e, de fato, depósitos anormais aparecem em muitas delas, mas as células nervosas são as mais sensíveis ao seu acúmulo - portanto, no curso da CLN2 há dano progressivo e morte dos neurônios

A demência infantil é uma doença herdada emde forma autossômica recessiva, o que significa que a doença requer a presença de duas cópias do gene mutado no paciente.

CLN2 (demência infantil): sintomas

Crianças com CLN2 desenvolvem-se normalmente até certo ponto de suas vidas e, eventualmente - geralmente entre as idades de 2 e 4 anos - pacientes jovens desenvolvem vários sintomas de demência infantil. Normalmente, os primeiros sintomas da doença são:

  • desequilíbrio
  • crises recorrentes
  • movimentos involuntários na forma de mioclonia
  • distúrbio visual

Com o tempo, as doenças acima mencionadas podem aumentar de gravidade, e mais e mais problemas aparecem nos pacientes.

A doença afeta as habilidades adquiridas pela criança nas fases iniciais da vida - pode até acontecer que um pequeno paciente que tenha sentado, andado ou mesmo falado, perca gradualmente essas habilidades.

Pode haver aprofundamento da deficiência intelectual, crianças com demência infantil também podem apresentar vários tipos de distúrbios comportamentais.

CLN2 (demência infantil): diagnóstico

Os métodos básicos para o diagnóstico de CLN2 são os testes genéticos (nos quais é possível detectar mutações responsáveis ​​pela doença) e os testes enzimáticos (nos quais é possível encontrar uma atividade reduzida de enzimas que degradam proteínas ).

No entanto, vários outros estudos mostram algumas anormalidades relacionadas à demência infantil - elas podem ser encontradas em:

  • hemograma (onde você pode ver linfócitos vacuolados atípicos)
  • biópsia de pele ou biópsia de algum outro tecido (onde podem ser detectados depósitos de compostos de proteínas não degradadas)
  • exames de imagem (como, por exemplo, tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça, em que é possível descobrir que o paciente apresenta focos de atrofia do tecido nervoso)

CLN2 (demência infantil): tratamento

Em crianças com lipofuscinose ceróide neuronal tipo 2, o tratamento sintomático é usado principalmente - a incidência de convulsões pode ser reduzida pelo uso de anticonvulsivantes, enquanto a reabilitação regular pode afetar positivamente as habilidades motoras dos pacientes.

No entanto, devido à gravidade da demência infantil, ainda estão sendo feitas tentativas para encontrar métodos causais de seu tratamento. Pesquisas estão sendo realizadas sobre a possibilidade de uso em pacientes, entre outros:

  • terapia genética
  • células-tronco
  • imunossupressão

A maior esperança, porém, éterapia de reposição enzimática .

A FDA americana em abril de 2022 aprovou o uso da cerliponase alfa, uma preparação enzimática obtida por técnicas de DNA recombinante. Esta medida visa substituir a enzima que f alta na demência infantil e retardar a progressão da doença.

A preparação é administrada diretamente no líquido cefalorraquidiano (é introduzida no sistema ventricular do cérebro através de uma porta especialmente introduzida).

Os efeitos do tratamento de CLN2 com cerliponase alfa parecem promissores, mas há um problema aqui: a disponibilidade da terapia.

Como a preparação está disponível para pacientes que vivem nos Estados Unidos ou na Alemanha, o tratamento com seu uso não é reembolsado na Polônia.

Neste caso, no entanto, é importante iniciar a terapia o mais rápido possível, antes que a doença leve a alterações (por exemplo, atrofia das células nervosas), cuja reversão não será mais possível.

CLN2 (demência infantil): prognóstico

O prognóstico dos pacientes com demência infantil infelizmente não é bom.

Desde que os primeiros sintomas da doença aparecem em uma criança, eles aumentam gradativamente de intensidade e, finalmente, ainda na primeira década de vida, o paciente pode perder a capacidade de se locomover ou mesmo existir de forma independente.

A maioria dos portadores de CLN2 não vive até a adolescência.

É diferente apenas quando os primeiros sintomas da doença aparecem um pouco mais tarde do que o habitual, ou seja, após os 4 anos de idade - em tal situação os sintomas da doença são geralmente um pouco menos intensos e a sobrevida dos pacientes é também mais do que nas formas típicas da doença, acontece que os pacientes com demência infantil com início tardio vivem até a idade adulta.

Sobre o autorArco. Tomasz NęckiUm graduado da faculdade de medicina da Universidade de Medicina de Poznań. Um admirador do mar polonês (de boa vontade passeando por suas margens com fones de ouvido), gatos e livros. Ao trabalhar com os pacientes, ele se concentra em sempre ouvi-los e passar o tempo que eles precisarem.

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Categoria:

Doenças genéticas