- Mastócitos - ocorrência
- Mastócitos - degranulação
- Mastócitos - tipos
- Mastócitos - reações alérgicas
- Mastócitos - papel no corpo
- Mastócitos - mastocitose
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Os mastócitos são células que, até recentemente, se pensava estarem envolvidas apenas no mecanismo patológico das reações alérgicas. No entanto, os últimos anos de pesquisa provaram que eles também são cruciais em várias respostas imunes inatas e adquiridas. Os mastócitos podem estar envolvidos no processo de formação do câncer, defesa contra micróbios, desenvolvimento de doenças autoimunes e talvez até doenças relacionadas ao sistema nervoso.
Conteúdo:
- Mastócitos - ocorrência
- Mastócitos - degranulação
- Mastócitos - tipos
- Mastócitos - reações alérgicas
- Mastócitos - papel no corpo
- Mastócitos - mastocitose
Mastócitos , oumastócitos , são células do sistema imunológico de 6-12 mm de tamanho. Eles foram descritos pela primeira vez por Paul Ehrlich em 1876. Uma característica dos mastócitos é a presença de 50-200 grânulos basófilos em seu citoplasma contendo substâncias bioativas, por exemplo, histamina.
Mastócitos imaturos que ainda não contêm grânulos são liberados da medula óssea para o sangue periférico. Somente quando o mastócito se instala no tecido alvo, sob a influência de fatores de crescimento, amadurece e forma grânulos.
Isso é bastante incomum, pois a maioria das células sanguíneas não são liberadas no sangue periférico até atingirem a maturidade na medula.
O tempo de vida dos mastócitos nos tecidos varia de várias semanas a vários meses. Após esse período, o núcleo do mastócitos é fragmentado e o próprio mastócitos completa o ciclo de vida no baço.
Mastócitos - ocorrência
Os mastócitos são encontrados em diversos tecidos, principalmente em locais de potencial contato com substâncias nocivas, como pele, mucosa do trato respiratório, trato gastrointestinal e aparelho geniturinário.
Além disso, os mastócitos preenchem o tecido conjuntivo, especialmente nas áreas ao redor dos vasos sanguíneos, células nervosas, células musculares lisas, glândulas mucosas e folículos pilosos.
Mastócitos - degranulação
Os mastócitos são caracterizados pelo conteúdo de grânulos basófilos em seu citoplasma contendo várias substâncias bioativas:
- aminas biogênicas(histamina, serotonina)
- citocinas (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 IL6, INF-gama, TNF-alfa, TGF-beta)
- enzimas (quimase, triptase, hidrolases, fosfolipases, granzimas B e H, catepsina G)
- metabólitos lipídicos (leucotrienos, prostaglandinas, PAF)
- trifosfato de adenosina (ATP)
- Peptídeo intestinal vasoativo (VIP)
- óxido nítrico (NO)
- heparina
- fator de crescimento endotelial (VEGF)
- proteoglicanos
É importante notar que os mastócitos são um grupo muito heterogêneo de células, e nenhuma célula produz todas essas substâncias simultaneamente.
As substâncias bioativas da granularidade são liberadas pelo processo de desgranulação que ocorre sob a influência de:
- reação alérgica tipo I, por exemplo, após contato com pólen de grama
- drogas, por exemplo, quinina, morfina, anti-inflamatórios não esteróides
- fatores físicos, por exemplo, calor, frio, vibração, pressão, exercício
- agentes químicos, por exemplo, álcool, venenos de insetos
- estresse forte
- procedimentos, por exemplo, endoscopia, biópsia
Mastócitos - tipos
Existem dois tipos de mastócitos no corpo humano, e o critério de divisão é o teor de grãos:
- mastócitos da mucosa( mastócitos T ) contendo triptase principalmente na mucosa
- mastócitos do tecido conjuntivo( mastócitos TC ) contendo triptase e quimase encontrados no tecido conjuntivo
Mastócitos - reações alérgicas
Os mastócitos desempenham um papel central nas reações alérgicas do tipo I. Essa reação é estimulada por anticorpos IgE específicos ligados a alérgenos que, quando combinados com um receptor de mastócitos (FcεRI), iniciam a degranulação celular imediata.
A liberação de histamina, leuctrienos, serotonina, prostaglandinas e outras substâncias que atuam localmente (causando, por exemplo, inchaço da mucosa nasal) ou sistemicamente (causando, por exemplo, fadiga crônica).
Essas reações são imediatas, o que significa que são segundos-minutos do contato com o alérgeno.
Testes cutâneos comumente utilizados no diagnóstico de doenças alérgicas detectam a presença de mastócitos "alérgicos" a um determinado alérgeno.
Mastócitos - papel no corpo
Até recentemente, pensava-se que os mastócitos eram apenas células nas reações alérgicas do tipo I. No entanto, verifica-se que seu papel no corpo é muito mais amplo e inclui várias respostas a respostas imunes inatas e adquiridas.
Eles demonstraram desempenhar um papel na resposta imune contra microorganismos aos quais os mastócitos reagem, de forma semelhante às reações alérgicas, liberando histamina e aumentando a permeabilidade dos vasos sanguíneos. Isso facilita o acesso de outras células do sistema imunológico, por exemplo, neutrófilos, ao local da infecção.
Presença de mastócitos em locais estratégicos como:
- sistema respiratório
- sistema digestivo
- trato geniturinário
- skin
permite que eles atuem como um "guarda" e evitem que o microrganismo entre no corpo.
Os mastócitos em sua superfície possuem receptores TLR (receptores do tipo Toll), que são ativados por antígenos bacterianos e virais.
Além disso, destaca-se seu papel na regulação do processo inflamatório, onde os mastócitos são o iniciador direto do processo inflamatório.
Por outro lado, também podem inibir o processo inflamatório secretando substâncias como IL-10 ou TGF-β.
Além disso, os mastócitos podem reduzir a atividade de macrófagos e células dendríticas e estão envolvidos em todas as etapas do reparo tecidual durante e após uma reação inflamatória.
Outra função importante dos mastócitos é sua estreita cooperação com os linfócitos T, que influenciam o desenvolvimento da tolerância imunológica aos seus próprios tecidos. Particularmente importante é sua influência sobre os linfócitos T reguladores (Treg), que previnem o desenvolvimento de doenças autoimunes.
O papel dos mastócitos nas doenças autoimunes é descrito, entre outros, por no lúpus eritematoso sistêmico e na artrite reumatóide, onde foi demonstrado que os mastócitos podem estimular as células T autorreativas, aumentando assim o dano tecidual.
A participação dos mastócitos no processo neoplásico também foi documentada.
Primeiramente, os mastócitos podem ter efeitos antitumorais por meio da secreção de TNF-alfa, que tem efeito citotóxico nas células tumorais.
Em segundo lugar, eles também podem atuar pró-câncer estimulando a produção de novos vasos sanguíneos no tumor (angiogênese).
Mastócitos - mastocitose
A mastocitose é um grupo de doenças proliferativas caracterizadas pela divisão e acúmulo excessivos nos mastócitos, principalmente na medula óssea e na pele. Estima-se que a mascitose afete 1 em 1.000-8.000 pessoas. Afeta crianças e adultos.
A maioria dos pacientes com mastocitose tem uma mutação no gene KIT no códon 816 (mutação D816V). O gene KIT codifica um receptor na superfície dos mastócitos que, quando estimulado por fatores de crescimento, causa proliferaçãocélulas.
A consequência da mutação D816V é a estimulação contínua do receptor mesmo sem conexão com um fator de crescimento e proliferação descontrolada de mastócitos.
Os sintomas da mastocitose podem ser de natureza sistêmica, resultantes da liberação pelos mastócitos de substâncias contidas em grânulos, como histamina e citocinas pró-inflamatórias. Um sintoma sistêmico é, por exemplo, ondas de calor.
Por outro lado, os sintomas locais decorrem principalmente do acúmulo de mastócitos nos tecidos, podendo causar, por exemplo, inchaço e vermelhidão da pele. Outros sintomas de mastocitose são:
- anemia
- aumento do baço e fígado
- caroços marrom-avermelhados que coçam na pele
- Sintoma de Darier (aparecimento de urticária ou bolhas lineares devido à irritação da pele)
- queda da pressão arterial
- choque
- dor de cabeça
- febre
- dor óssea
- fadiga crônica
- perda de peso
- diarreia
- dor de estômago
- depressão
- transtornos do humor
A mastocitose é caracterizada por um amplo espectro de formas clínicas:
- mastocitose cutânea
- mastocitose sistêmica leve
- mastocitose sistêmica associada a não mastocitose clonal
- mastocitose sistêmica agressiva
- leucemia de mastócitos
- sarcoma de mastócitos
- mastocitoma subcutâneo
A mastocitose cutânea é mais comum em crianças e a mastocitose sistêmica em adultos.
Vale a pena saber…Recentemente, os mastócitos demonstraram estar envolvidos no desenvolvimento da síndrome da fadiga crônica.
A estimulação dos mastócitos aumenta a secreção de citocinas pró-inflamatórias, o que pode resultar em fadiga, f alta de força e mal-estar.
Além disso, os mastócitos podem estar localizados dentro das células nervosas e, ao produzirem serotonina, podem influenciar diretamente a atividade do sistema nervoso.
Há também fortes evidências de que os mastócitos podem atravessar a barreira hematoencefálica e migrar do sangue diretamente para o cérebro.
Sobre o autor
Karolina Karabin, MD, PhD, bióloga molecular, diagnostica laboratorial, Cambridge Diagnostics PolskaBiólogo de profissão, especializado em microbiologia, e diagnosticador laboratorial com mais de 10 anos de experiência em trabalho laboratorial. Graduado pela Faculdade de Medicina Molecular e membro da Sociedade Polonesa de Genética Humana, chefe de bolsas de pesquisa do Laboratório de Diagnóstico Molecular do Departamento de Hematologia, Oncologia e Doenças Internas da Universidade Médica de Varsóvia. Doutor em Ciências Médicas emna área da biologia médica, defendeu na 1ª Faculdade de Medicina da Universidade Médica de Varsóvia. Autor de diversos trabalhos científicos e de divulgação científica na área de diagnóstico laboratorial, biologia molecular e nutrição. Diariamente, como especialista na área de diagnóstico laboratorial, ele dirige o departamento substantivo da Cambridge Diagnostics Polska e colabora com uma equipe de nutricionistas da CD Dietary Clinic. Ele compartilha seu conhecimento prático em diagnóstico e dietoterapia de doenças com especialistas em conferências, sessões de treinamento e em revistas e sites. Ela está particularmente interessada na influência do estilo de vida moderno nos processos moleculares do corpo.
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