As imunoglobulinas (anticorpos) são as proteínas mais importantes na resposta imune específica, e sua função é proteger o organismo contra ameaças, entre outras. a partir de microorganismos. A deficiência ou excesso de anticorpos pode ser um sinal de várias patologias, portanto, sua determinação no sangue é um elemento importante no diagnóstico de muitas doenças. Além disso, o progresso das ciências biomédicas tornou possível o uso de anticorpos sintéticos no tratamento de certas doenças.

Imunoglobulinas , também conhecidas comoanticorpos , ou gamaglobulinas, são proteínas imunológicas produzidas por células do sistema imunológico - plasmócitos, que são um tipo de linfócitos B.

Os anticorpos estão presentes nos fluidos corporais de todos os vertebrados e são produzidos pelo contato com partículas químicas (antígenos), por exemplo, bactérias, vírus e, em alguns casos, até mesmo pelo contato com seus próprios tecidos (os chamados autoantígenos).

Os anticorpos fazem parte da resposta imune humoral e atuam de forma muito específica, pois são sempre direcionados contra um antígeno específico.

O nome "humoral" vem da teoria humoral que era comum na medicina na antiguidade e assumia a presença de fluidos corporais (humores) no corpo humano. Embora essa teoria tenha sido refutada há muito tempo, algumas de suas formulações ainda são usadas na terminologia médica.

A resposta imune humoral consiste em linfócitos B (incluindo plasmócitos) e os anticorpos que eles produzem. A expressão humoral alude ao fato de que os elementos do sistema imunológico que o integram são encontrados em fluidos corporais (humores) como linfa ou plasma.

Imunoglobulinas (anticorpos) - tipos e estruturas

Os anticorpos têm a forma da letra "Y" e consistem em dois pares de cadeias de proteínas - leves e pesadas, que estão ligadas por pontes dissulfeto. Com base nas diferenças na estrutura das cadeias pesadas, várias classes (tipos) de anticorpos foram distinguidas:

  • imunoglobulina tipo A (IgA) - (cadeia pesada alfa) é um anticorpo que é secretado principalmente através das membranas mucosas, por exemplo, intestinos, trato respiratório e secreções, por exemplo, saliva, proporcionando imunidade humoral local
  • imunoglobulina tipo D (IgD) - (delta de cadeia pesada) é o anticorpo menos conhecido e representa até 1 por cento.todos os anticorpos no sangue
  • imunoglobulina tipo E (IgE) - (cadeia pesada épsilon) é apenas 0,002 por cento. todos os anticorpos no sangue e tem a propriedade única de ativar mastócitos e basófilos, levando à sua liberação, entre outros. histaminas
  • imunoglobulinas do tipo G (IgG) - (cadeia pesada gama) são os mais numerosos (80% de todos os anticorpos) e os anticorpos mais persistentes no corpo, pois podem permanecer no sangue mesmo várias décadas após o contato com o antígeno
  • Imunoglobulinas tipo M (IgM) - (mi de cadeia pesada) são produzidas primeiro no decorrer da resposta imune, são menos persistentes e são gradualmente substituídas por anticorpos IgG

A maioria dos anticorpos (IgG, IgD, IgE) existe como uma única molécula "Y" (monômero). A exceção é o anticorpo IgA, que está na forma dupla (dímero) e o anticorpo IgM, que forma o chamado floco de neve (pentâmero).

Os anticorpos na região da cadeia leve e pesada têm uma região variável, que é uma sequência de aminoácidos específica que combina quase perfeitamente com a do antígeno. Essa região é chamada de paratopo e é responsável pela especificidade de ligação ao antígeno específico de cada anticorpo.

Conseqüentemente, cada anticorpo se encaixa no antígeno como uma chave e um cadeado e, combinando-se entre si, formam o chamado complexo imunológico. No entanto, deve-se lembrar que os anticorpos, no entanto, mostram flexibilidade para se ligar a diferentes antígenos, o que significa que eles podem ser combinados com diferentes antígenos, o que pode resultar em reações cruzadas. Este fenômeno é visto com muita frequência em alergias.

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Imunoglobulinas (anticorpos) - papel no corpo

O papel de todos os anticorpos no corpo é participar das respostas imunes. Os anticorpos são capazes de formar complexos imunes com moléculas de antígenos e ativar o sistema complemento e a inflamação. Isso é para neutralizar o antígeno e removê-lo com segurança do corpo.

Devido às suas diversas propriedades bioquímicas, diferentes classes de anticorpos podem desempenhar funções especializadas:

  • neutraliza parasitas (IgE)
  • neutraliza micro-organismos (IgM, IgG)
  • protege contra adoecimento, por exemplo, caxumba (IgG)
  • protege as mucosas com microrganismos e alérgenos (IgA)
  • participam da maturação e desenvolvimento dos linfócitos (IgD)
  • confere imunidade ao feto (IgG) e ao recém-nascido (IgA)

Imunoglobulinas(anticorpos) - memória imune

Há uma resposta primária e uma secundária na resposta imune.Resposta imune primáriase desenvolve na primeira vez em que entra em contato com um antígeno, então o corpo produz principalmente anticorpos IgM, que são gradualmente substituídos por anticorpos IgG mais específicos e mais persistentes, e resposta secundária imunológicaé formada em contato repetido com o mesmo antígeno. É mais intensa do que a resposta primária, e a concentração de anticorpos atinge níveis mais elevados do que na resposta primária. memória imunológica e a presença de linfócitos B de memória. Tais células vivem no corpo por anos e quando entram em contato com o antígeno novamente, começam a se dividir de forma muito intensa e a produzir anticorpos específicos.

Imunoglobulinas (anticorpos) - variabilidade antigênica dos anticorpos

Um dos fenômenos mais fascinantes no campo dos anticorpos é o processo de sua formação e a enorme variedade que conseguem alcançar, já que o número de combinações de anticorpos é estimado em até um trilhão. O segredo está na estrutura dos genes que codificam os anticorpos e nos processos de recombinação dos genes dos anticorpos e sua hipermutação.

Esses processos podem ser referidos como a introdução controlada de mutações no genoma para fins de correspondência de tentativa e erro dos anticorpos apropriados. Embora não pareça muito complicado, na verdade é um processo muito complexo que exige extrema precisão e em caso de erros pode até levar à formação de neoplasias.

Imunoglobulinas (anticorpos) - vacinas

Os anticorpos desempenham um papel fundamental no desenvolvimento da imunidade após a vacinação. Ao entrar em contato com o antígeno contido na vacina, as células do sistema imunológico produzem anticorpos.

Primeiro, IgM menos persistente e específico, depois persistente e persistente por anos no IgG sanguíneo. Por exemplo, durante a vacinação contra o vírus da hepatite B (HBV), três doses da vacina são administradas em intervalos para induzir imunidade sustentada. A medida da eficácia de tal vacinação é a medição do nível de anticorpos IgG contra os antígenos do vírus no sangue.

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Imunoglobulinas (anticorpos) - conflito sorológico

Um dos exames mais importantes em gestantes é a avaliação da presença e monitoramento de anticorpos contra antígenos de hemácias fetais. Em conflito sorológico, tais anticorpos podem atravessar a placenta para o feto e destruir seus glóbulos vermelhos, causando doença hemolítica. Isso acontece quando a mãe tem tipo sanguíneo Rh (-) e o feto é Rh (+).

Imunoglobulinas (anticorpos) - testes

Os anticorpos constituem 12-18% das proteínas séricas. Para avaliar a quantidade de frações de proteínas individuais, incluindo anticorpos, é realizado um proteinograma. Este teste é baseado na eletroforese de proteínas séricas, ou seja, sua separação em um campo elétrico.

O teste de anticorpos é realizado a partir de sangue venoso (IgM, IgG, IgE, IgA) ou saliva e fezes (IgA). Em situações clínicas selecionadas, um exame de um material diferente, por exemplo, líquido cefalorraquidiano, pode ser realizado.

As concentrações totais de IgG, IgM, IgA e da cadeia leve do anticorpo são determinadas rotineiramente por métodos imunonefelométricos e imunoturbidimétricos. Em contraste, a concentração total de anticorpos IgE é mais frequentemente testada usando métodos imunoquimioluminescentes.

Os métodos imunoturbidimétricos e imunonefelométricos utilizam a capacidade de turvar soluções e dispersar a luz formando complexos antígeno-anticorpo. O método imunonefelométrico mede a intensidade da luz espalhada pela solução teste, e o método imunoturbidimétrico mede a intensidade da luz que passa pela solução teste. Esses métodos são usados, entre outros. para determinar a concentração total de diferentes classes de anticorpos.

As formas patológicas de anticorpos também podem ser marcadas em laboratório. Um exemplo é um anticorpo monoclonal (proteína M), que é um anticorpo incompleto (por exemplo, sem um fragmento de cadeia pesada ou leve) encontrado em gamapatias monoclonais ou linfomas. Outro exemplo é a proteína de Bence-Jones encontrada na urina de pessoas com mieloma múltiplo.

Vale a pena saber

Imunoglobulinas (anticorpos) - normas

As normas para os níveis totais de anticorpos no sangue são dependentes da idade e para adultos são:

  • IgG - 6,62-15,8 g/l
  • IgM - 0,53-3,44 g/l
  • IgA - 0,52-3,44 g/l
  • IgE - até 0,0003 g/l
  • IgD - até 0,03 g/l

Imunoglobulinas (anticorpos) - resultados e sua interpretação

Muitas situações clínicas podem resultar em aumento dos níveis de anticorpos (hipergamaglobulinemia) ou diminuição dos anticorpos (hipogamaglobulinemia).

Aumenta ou diminuiele pode ser aplicado à quantidade total de anticorpos, bem como apenas a classes selecionadas. Também de importância clínica é a determinação da presença de anticorpos específicos dirigidos contra microrganismos específicos ou próprios tecidos.

Imunoglobulina (anticorpos) - o que significa nível elevado de anticorpos?

A hipergamaglobulinemia policlonal resulta da superprodução de muitas classes de anticorpos por várias células plasmáticas e pode resultar de:

  • inflamação aguda e crônica
  • doenças parasitárias, bacterianas, virais ou fúngicas
  • doenças autoimunes
  • cirrose do fígado
  • sarcoidose
  • AIDS

Imunoglobulina (anticorpos) - o que significa baixo nível de anticorpos?

A hipergamaglobulinemia monoclonal resulta da produção excessiva de anticorpos por um clone da célula cancerosa e pode resultar de:

  • mieloma múltiplo
  • Causa desconhecida Gammapatii (MGUS)
  • linfoma
  • Macroglobulinemia de Walderström

A hipogamaglobulinemia pode ser causada por:

  • imunodeficiências genéticas hereditárias, por exemplo, imunodeficiência combinada grave (SCID)
  • medicamentos, por exemplo, antimaláricos, medicamentos citostáticos, glicocorticosteroides
  • desnutrição
  • infecções, por exemplo, HIV, EBV
  • câncer, por exemplo, leucemias, linfomas
  • síndrome nefrótica
  • queimaduras extensas
  • diarreia grave

Imunoglobulinas (anticorpos) - utilizadas em diagnósticos laboratoriais

Anticorpos (principalmente IgG) são comumente usados ​​em pesquisas laboratoriais. Esses anticorpos são obtidos em condições laboratoriais e são chamados de anticorpos monoclonais. Eles vêm de um único clone de célula e são direcionados contra um antígeno específico.

O método primário de produção de anticorpos monoclonais utiliza camundongos de laboratório e culturas de células. É uma combinação de dois tipos de células: células cancerígenas (mieloma) e linfócitos B que produzem anticorpos específicos.

Então os anticorpos monoclonais podem ser modificados anexando enzimas, radioisótopos e corantes fluorescentes a eles. Os métodos de anticorpos usam a capacidade de se ligar especificamente a um antígeno.

  • método ELISA

ELISA (ensaio imunossorvente ligado a enzimas) é um dos métodos mais utilizados em diagnóstico e pesquisa científica. O método ELISA utiliza anticorpos monoclonais que estão ligados à enzima. Para elaCom o auxílio, é possível quantificar diversos antígenos em material biológico. A vantagem do método ELISA é sua simplicidade e alta sensibilidade. O método ELISA é realizado usando placas plásticas especiais com poços preenchidos com, por exemplo, antígenos de Borrelia e anticorpos monoclonais específicos, projetados para detectar anticorpos em uma amostra de paciente.

  • método RIA

O método de radioimunoensaio (RIA) consiste na detecção de antígenos com o uso de anticorpos marcados com isótopos radioativos, por exemplo, com carbono 14C. No entanto, devido à segurança do trabalho com substâncias radioativas, o método ELISA é mais utilizado.

  • Método Westernblot

O método Westernblot consiste em separar o antígeno testado em um campo elétrico e depois transferi-lo para uma membrana especial. Anticorpos específicos marcados com um corante ou uma enzima são então aplicados à membrana do antígeno. O método Westernblot permite uma detecção muito específica de antígenos, razão pela qual é utilizado em testes que confirmam resultados inconclusivos, por exemplo, no diagnóstico sorológico da doença de Lyme.

  • Citometria de fluxo

O método consiste em detectar marcadores específicos na superfície das células (imunofenotipagem). Anticorpos monoclonais marcados fluorescentemente específicos para um marcador de superfície particular na célula são usados ​​na citometria. As células marcadas são então detectadas com um detector. A citometria de fluxo é usada, por exemplo, no teste CD57.

  • Imunohistoquímica

Graças aos métodos imuno-histoquímicos, é possível detectar antígenos em fragmentos de tecidos usando anticorpos marcados, que são então observados ao microscópio.

  • Microarray de proteínas

Protein microarray é um método moderno, cujo princípio é semelhante ao método ELISA. Graças à miniaturização e à possibilidade de detecção única de até várias centenas de proteínas diferentes, encontrou aplicação em pesquisa científica e alergologia.

Imunoglobulinas (anticorpos) - uso em terapia

Anticorpos monoclonais também podem ser usados ​​no tratamento de certas doenças. Eles foram usados ​​pela primeira vez em 1981 no tratamento do linfoma. Anticorpos monoclonais são usados ​​em:

  • matando células tumorais, por exemplo, Ofatumumab (IgG contra o marcador CD20)
  • inibição de células selecionadas do sistema imunológico em transplante, por exemplo, Muronomab (IgG contra o marcador CD3)
  • inibição de reações imunes em doenças autoimunes, por exemplo, Adalimumab (IgG contra o fator de necrosecâncer alfa)

Bibliografia:

  1. Pietrucha B. Questões selecionadas em imunologia clínica - deficiências de anticorpos e deficiências celulares (parte I) Pediatr Pol, 2011, 86 (5), 548-558.
  2. Paul W.E. Imunologia fundamental, Filadélfia: Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkin 2008, 6ª edição.
  3. Diagnóstico laboratorial com elementos de bioquímica clínica, um livro para estudantes de medicina editado por Dembińska-Kieć A. e Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009, 3ª edição
  4. Doenças internas, editado por Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
Sobre o autorKarolina Karabin, MD, PhD, bióloga molecular, diagnostica laboratorial, Cambridge Diagnostics PolskaBiólogo de profissão, especializado em microbiologia, e diagnosticador laboratorial com mais de 10 anos de experiência em trabalho laboratorial. Graduado pela Faculdade de Medicina Molecular e membro da Sociedade Polonesa de Genética Humana, chefe de bolsas de pesquisa do Laboratório de Diagnóstico Molecular do Departamento de Hematologia, Oncologia e Doenças Internas da Universidade Médica de Varsóvia. Defendeu o título de doutora em ciências médicas na área de biologia médica na 1ª Faculdade de Medicina da Universidade Médica de Varsóvia. Autor de diversos trabalhos científicos e de divulgação científica na área de diagnóstico laboratorial, biologia molecular e nutrição. Diariamente, como especialista na área de diagnóstico laboratorial, ele dirige o departamento de conteúdo da Cambridge Diagnostics Polska e colabora com uma equipe de nutricionistas da CD Dietary Clinic. Ele compartilha seu conhecimento prático em diagnóstico e dietoterapia de doenças com especialistas em conferências, sessões de treinamento e em revistas e sites. Ela está particularmente interessada na influência do estilo de vida moderno nos processos moleculares do corpo.

Categoria:

Sistema imunológico