Os anticorpos antinucleares fazem parte de um complexo processo diagnóstico para doenças sistêmicas do tecido conjuntivo. O complexo mecanismo de formação de anticorpos antinucleares dificulta a interpretação de seus resultados, e a presença ou ausência de anticorpos individuais nem sempre indica um processo de doença. Quais são os tipos de anticorpos antinucleares? Quando o teste deve ser realizado?

Conteúdo:

  1. Anticorpos antinucleares - tipos
  2. Anticorpos antinucleares - formação e mecanismo de ação
  3. Anticorpos antinucleares - indicações para o teste
  4. Anticorpos antinucleares - sobre o que é a pesquisa?
  5. Anticorpos antinucleares - como interpretar o resultado?

Anticorpos antinucleares( ANA , anticorpos antinucleares) são autoanticorpos dirigidos contra elementos do núcleo da célula, por exemplo, DNA e citoplasma. Eles são um dos anticorpos mais diversos e estudados.

Anticorpos antinucleares - tipos

  • anticorpos contra antígenos nucleares extraíveis (anti-ENA):
    • contra DNA topoisomerase I (anti-Scl70)
    • contra ribonucleoproteína (anti-RNP)
    • contra antígeno Smith (anti-Sm)
    • anti-Mi2 / Mi-2
    • anti-Ro (SS-A)
    • anti-La
    • anti-Jo1
    • anti-PM-Scl
    • anti-Kn
  • anticorpos contra a proteína formadora de poros gp-2010 (anti-gp-210)
  • anticorpos contra DNA nativo de fita dupla (anti-dsDNA)
  • anticorpos anti-centroméricos (anti-ACA)

Anticorpos antinucleares - formação e mecanismo de ação

A autoimunidade é uma resposta anormal do sistema imunológico contra seus próprios tecidos, resultando no surgimento de doenças autoimunes.

Vários mecanismos de autoimunidade foram descritos, um dos quais é a liberação de antígenos ocultos do sistema imunológico, por exemplo, como resultado de lesão tecidual inflamatória.

Os elementos encontrados no núcleo da célula são liberados, por exemplo, DNA, RNA, histonas, que o sistema imunológico começa a reconhecer como estranhos e produz anticorpos antinucleares contra eles.

Anticorpos antinucleares - indicações para o teste

  • suspeita de doenças do tecido conjuntivo:
    • lúpus eritematoso sistêmico (presença de anticorpos em 95-100% dos pacientes; anticorpos anti-dsDNA são um marcador específico da doença)
    • lúpus induzido por drogas (95-100% dos pacientes)
    • síndrome antifosfolípide (40-50% dos pacientes)
    • esclerose sistêmica (80-95% dos pacientes, especialmente anticorpos anti-Scl70)
    • polimiosite e dermatomiosite (40-80% dos pacientes, principalmente anticorpos anti-Jo1 e anti-Mi2)
    • Síndrome de Sjögren (48-96% dos pacientes, especialmente anticorpos anti-Ro e anti-La)
    • artrite reumatoide (cerca de 10% dos pacientes)
    • artrite idiopática juvenil (menos de 10% dos pacientes)
    • Síndrome de Raynaud (20-60% dos pacientes)
    • fibromialgia (15-25% dos pacientes)
    • doenças mistas do tecido conjuntivo (95-100% dos pacientes)
  • avaliação da atividade da doença e monitoramento da eficácia do tratamento, por exemplo, anticorpos anti-dsDNA no lúpus sistêmico
  • correlacionando a presença de anticorpos com a ocorrência de sintomas específicos da doença, por exemplo, síndrome de Sjögren e a presença de anticorpos anti-Ro e anti-La
  • prevendo a doença no futuro

Anticorpos antinucleares - sobre o que é a pesquisa?

O sangue retirado da curva do cotovelo com o estômago vazio é usado para determinar anticorpos antinucleares.

Os métodos para determinar os anticorpos são muito diferentes e dependem do tipo de anticorpo antinuclear que está sendo testado. São principalmente métodos imunológicos como:

  • ELISA
  • RIA
  • imunofluorescência indireta
  • método de imunodifusão dupla
  • western blot

No caso de anticorpos antinucleares, é utilizado um diagnóstico em dois estágios. Primeiro, é realizado um teste de triagem usando o método de imunofluorescência indireta altamente sensível.

O método de imunofluorescência indireta consiste em imobilizar células HEp-2 derivadas de células epiteliais humanas em uma lâmina de microscópio.

As células desta linhagem possuem antígenos em seu citoplasma e núcleo que se ligam a anticorpos patológicos do sangue do paciente.

Após adicionar o soro do paciente à lâmina, os anticorpos antinucleares se ligam a antígenos específicos e são visíveis ao microscópio graças a marcadores fluorescentes especiais.

A vantagem da imunofluorescência indireta é a capacidade de diferenciar os tipos de anticorpos com base no tipo de iluminação do corante fluorescente.

Por exemplo, um núcleo brilhante de tipo homogêneo significa a presença de anti-dsDNA ou anti-ssDNA.

Um resultado positivo do teste de triagem deve sempre ser confirmado. Para este fim, são utilizados métodos imunológicos muito específicos, por exemplo, Western blot. Após a detecção da presença e identificação do tipo de anticorpo antinuclear, determina-se seu título, ou seja, a maior diluição do soro em que a presença de anticorpos pode ser detectada.

Anticorpos antinucleares - como interpretar o resultado?

O título correto de anticorpos antinucleares deve ser inferior a 1:40.

Se o teste de triagem para anticorpos antinucleares for negativo e não houver sintomas clínicos sugestivos de doença sistêmica do tecido conjuntivo, o diagnóstico não deve ser estendido para anticorpos específicos, por exemplo, anti-dsDNA, anti-Sm.

Títulos clinicamente significativos em adultos são considerados ≥ 1: 160, e em crianças ≥ 1:40.

Em caso de resultados positivos, sugere-se interpretar o resultado do teste da seguinte forma:

  • título 1: 40-1: 80 - resultado limítrofe (fracamente positivo), na ausência de sintomas clínicos de doenças do tecido conjuntivo, não é recomendado repetir o teste ou realizar um teste de acompanhamento, pois o resultados na maioria das pessoas não mudam ao longo dos anos
  • título 1: 160-1: 640 - resultado médio positivo, na ausência de sintomas clínicos de doenças do tecido conjuntivo, recomenda-se repetir o teste após 6 meses
  • título ≥ 1: 1280 - resultado positivo alto, na presença de sintomas clínicos de doenças do tecido conjuntivo, é necessário mais diagnóstico especializado para diagnosticar a doença

Ress alta-se que a sorologia para anticorpos antinucleares faz parte de um processo diagnóstico complexo, e um resultado positivo deve sempre ser interpretado no contexto do quadro clínico e da presença dos sintomas característicos da doença.

Anticorpos antinucleares de baixo título estão presentes em 5% da população saudável e sua frequência aumenta com a idade.

Além disso, sua presença é encontrada em estados fisiológicos e fisiopatológicos em que os anticorpos antinucleares não têm significado diagnóstico:

  • infecções, por exemplo, tuberculose, sífilis, malária
  • doenças do fígado, por exemplo, cirrose
  • doenças pulmonares, por exemplo, sarcoidose, asbestose
  • câncer, por exemplo, leucemia, linfoma, câncer de mama, melanoma
  • doenças de pele, por exemplo, psoríase, líquen plano
  • após transplante de órgão, por exemplo, transplante de coração, transplante de rim
  • uso de drogas, por exemplo, drogas antiepilépticas, hidralazina, sal de lítio,
  • outras doenças autoimunes, por exemplo, doença de Hashimoto, doença de Addison, diabetes tipo I
  • gravidez(até 20% das gestantes)
Vale a pena saber…

O surgimento de diferentes tipos de anticorpos antinucleares é caracterizado pela variabilidade étnica.

Por exemplo, pacientes caucasianos com esclerose sistêmica são mais propensos a ter anticorpos anti-ACA, e afro-americanos e afro-americanos são mais propensos a ter anticorpos reativos à topoisomerase.

Sobre o autorKarolina Karabin, MD, PhD, bióloga molecular, diagnostica laboratorial, Cambridge Diagnostics PolskaBiólogo de profissão, especializado em microbiologia, e diagnosticador laboratorial com mais de 10 anos de experiência em trabalho laboratorial. Graduado pela Faculdade de Medicina Molecular e membro da Sociedade Polonesa de Genética Humana, chefe de bolsas de pesquisa do Laboratório de Diagnóstico Molecular do Departamento de Hematologia, Oncologia e Doenças Internas da Universidade Médica de Varsóvia. Defendeu o título de doutora em ciências médicas na área de biologia médica na 1ª Faculdade de Medicina da Universidade Médica de Varsóvia. Autor de diversos trabalhos científicos e de divulgação científica na área de diagnóstico laboratorial, biologia molecular e nutrição. Diariamente, como especialista na área de diagnóstico laboratorial, ele dirige o departamento de conteúdo da Cambridge Diagnostics Polska e colabora com uma equipe de nutricionistas da CD Dietary Clinic. Ele compartilha seu conhecimento prático em diagnóstico e dietoterapia de doenças com especialistas em conferências, sessões de treinamento e em revistas e sites. Ela está particularmente interessada na influência do estilo de vida moderno nos processos moleculares do corpo.

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Pesquisa