- Como funcionam os inibidores de aromatase?
- Inibidores de aromatase como terapia hormonal para câncer
- Mecanismo de ação dos inibidores de aromatase
- Detalhamento dos inibidores de aromatase
- Esquema de uso de inibidoresaromatase
- Toxicidade dos inibidores de aromatase
Os inibidores de aromatase são medicamentos utilizados no tratamento de câncer de mama e ovário em mulheres. Sua ação se baseia em bloquear a influência de hormônios que estimulam o desenvolvimento da doença. O que vale a pena saber sobre essas drogas? Quando os inibidores de aromatase são usados?
Inibidores de aromatasesão usados em terapia adjuvante após quimioterapia, radioterapia ou cirurgia. As preparações desta natureza também podem ser utilizadas para a profilaxia farmacológica do cancro da mama.
Como funcionam os inibidores de aromatase?
A ação dos inibidores de aromatase baseia-se no bloqueio da síntese de estrogênios. Esses hormônios estimulam o desenvolvimento de tumores hormônio-dependentes da mama e do ovário. Ao reduzir a concentração dessas substâncias, o desenvolvimento de lesões é inibido.
Aromatase é uma enzima responsável pela conversão de andrógenos, ou seja, hormônios que determinam as características masculinas. Graças a essa transformação, os estrogênios são produzidos no corpo. Os inibidores de aromatase bloqueiam esse processo. Em última análise, isso reduz a síntese de estrogênio, levando a um efeito terapêutico.
Este método de tratamento do câncer é chamado de terapia hormonal.
Inibidores de aromatase como terapia hormonal para câncer
A terapia hormonal pode ser usada em vários estágios de avanço do câncer. É frequentemente usado como um tratamento adjuvante à terapia com outros medicamentos. Também é usado como tratamento pré-operatório, bem como método terapêutico na doença neoplásica generalizada, ou seja, na qual surgiram metástases.
O objetivo da terapia hormonal no tratamento do câncer de mama é superar o efeito estimulante do estrogênio nas células cancerígenas. Os inibidores de aromatase bloqueiam a síntese desses hormônios nas seguintes áreas do corpo:
- ovários
- tecido adiposo
- lesões de endometriose
Mecanismo de ação dos inibidores de aromatase
Alguns tipos de câncer de mama expressam receptores de estrogênio. Para esses tumores, os estrogênios atuam como estimulantes do crescimento. Este tipo de câncer é hormônio-dependente.
Após a menopausa, os ovários param de produzir estrogênios, mas ainda são formados nas glândulas supra-renais a partir de andrógenos com a ajuda da aromatase. Além disso, a presença desta enzima dentro da glândula mamária contribui para o contatolesão neoplásica com estrogênios. Aromatase também pode ser encontrada no tecido adiposo, músculos e fígado.
Os inibidores de aromatase se ligam à aromatase, desativando-a. Como resultado, o processo de conversão de andrógenos em estrogênios é bloqueado. A concentração desses hormônios no corpo diminui, e as alterações neoplásicas não são estimuladas a crescer.
Os inibidores de aromatase geralmente não são usados para tratar câncer de mama em mulheres na pré-menopausa. Isso ocorre porque durante o período fértil da vida fértil dos pacientes, uma diminuição nos níveis de estrogênio ativa o hipotálamo e o eixo pituitário para aumentar a secreção de gonadotrofinas. Isso, por sua vez, leva à estimulação dos ovários. A consequência dessa estimulação é o aumento da produção de andrógenos.
Níveis aumentados de gonadotrofinas também estimulam a síntese de aromatase. O aumento da síntese desta enzima com uma alta concentração simultânea de andrógenos aumenta o nível de estrogênios. Este mecanismo funciona de forma oposta a um inibidor de aromatase, o que leva à f alta de efeito terapêutico.
Detalhamento dos inibidores de aromatase
Os inibidores de aromatase são divididos em dois grupos básicos:
- inibidores da aromatase esteroidal
- inibidores não esteroidais da aromatase
Um dos inibidores da aromatase esteroidal é o exemestano. Esta droga se liga ao sítio ativo da enzima aromatase. Assim, bloqueia irreversivelmente sua atividade. O medicamento é usado em mulheres na pré-menopausa e pós-menopausa para o tratamento do câncer de mama.
Os AINEs ligam-se reversivelmente à enzima. Essas drogas inibem a síntese de estrogênios em até 90%. Eles são caracterizados por um forte efeito terapêutico e especificidade para uma enzima específica. Isso significa que eles não atrapalham a síntese de outros hormônios, o que reduz os efeitos colaterais. Este grupo inclui anastrozol e letrozol.
As drogas deste grupo são usadas em:
- em mulheres na pós-menopausa no tratamento adjuvante do câncer de mama precoce hormônio-dependente
- em mulheres na pós-menopausa em terapia adjuvante estendida para câncer de mama hormônio-dependente após tratamento padrão por 5 anos
- em mulheres na pós-menopausa para o tratamento de câncer de mama hormônio-dependente para quem a quimioterapia não é um regime apropriado quando a cirurgia imediata não é necessária
- no tratamento do câncer de mama avançado hormônio-dependente em mulheres na pós-menopausa,
- em mulheres na pós-menopausa em tratamento de câncer de mama avançado hormônio-dependente após terapia hormonal prévia seguida de recidiva ou progressão da doença
Esquema de uso de inibidoresaromatase
Os inibidores de aromatase são normalmente usados em terapia combinada com tamoxifeno. Esse tipo de terapia hormonal costuma durar 10 anos.
Tamoxifeno também é um medicamento anti-estrogênio. No entanto, seu mecanismo de ação é diferente. Devido a essa diferença no modo de ação, as células cancerígenas que adquiriram resistência ao tamoxifeno continuam sensíveis aos inibidores da aromatase.
Os padrões de aplicação mais comuns são:
- 5 anos de tamoxifeno, depois 5 anos de inibidor de aromatase
- 5 anos de inibidor de aromatase, depois 5 anos de tamoxifeno
- 2-3 anos de tamoxifeno seguido de 5 anos de inibidor de aromatase
- 5 anos inibidor de aromatase
Toxicidade dos inibidores de aromatase
Os inibidores de aromatase são preparações de baixa toxicidade em comparação com outras drogas anticancerígenas. Eles podem ser usados com segurança por muitos anos de tratamento.
Específicos da terapia com inibidor de aromatase são os efeitos colaterais do aparelho locomotor. A dor osteoarticular ocorre em 20-50% das mulheres tratadas. Devido ao bloqueio da produção de estrogênio por esse grupo de medicamentos, ocorre diminuição da densidade óssea devido à descalcificação. Como resultado, o risco de fraturas aumenta.
O uso de drogas desse grupo também pode desencadear:
- complicações tromboembólicas
- episódios de isquemia do sistema nervoso central
- ondas de calor
- sangramento genital
Deve-se notar, no entanto, que esses efeitos colaterais após a administração de inibidores da aromatase ocorrem com muito menos frequência do que após a administração de tamoxifeno.
Sobre o autorSara Janowska, MA em farmáciaEstudante de doutorado em estudos interdisciplinares de doutorado no campo das ciências farmacêuticas e biomédicas na Universidade Médica de Lublin e no Instituto de Biotecnologia de Białystok. Graduado em estudos farmacêuticos na Universidade Médica de Lublin com especialização em Medicina Vegetal. Obteve o grau de mestre defendendo uma tese na área da botânica farmacêutica sobre as propriedades antioxidantes de extratos obtidos de vinte espécies de musgos. Atualmente, em seu trabalho de pesquisa, ele lida com a síntese de novas substâncias anticancerígenas e o estudo de suas propriedades em linhagens de células cancerígenas. Por dois anos ela trabalhou como mestre de farmácia em uma farmácia aberta.Leia mais artigos deste autor