A doença de Alexander (leucodistrofia de Alexander) é uma doença desmielinizante autossômica recessiva rara. Pode progredir rapidamente, levando à morte em poucos meses. Quais são as causas e sintomas da doença de Alexander?

Doença de Alexander(Leucodistrofia de Alexander, leucodistrofia fibrinóide, degeneração da substância branca fibrinóide, leucodistrofia megaencefálica de Alexander, leucodistrofia dismielinogênica) é uma leucodistrofia de etiologia desconhecida na qual a desmielinização hereditária está no cérebro está relacionado com a presença de fibrinóides Rosenthal.

A doença de Alexander pode ocorrer em qualquer idade, mas sua frequência é desconhecida devido à sua raridade.

Geralmente ocorre de forma esporádica, e suas características são: dinâmica anormal do crescimento do perímetro cefálico levando a macrocefalia e afinamento da substância branca nos lobos frontais do sistema nervoso central. A doença pode progredir rapidamente, levando à morte em poucos meses. O quadro patológico do falecido mostra aumento da massa cerebral, presença de focos de amolecimento e desmielinização difusa.

Doença de Alexander: causas

Apesar do significativo desenvolvimento dos estudos genéticos, citoquímicos, histoquímicos e enzimáticos, a etiopatogenia da doença de Alexander não foi elucidada até o momento. Acredita-se agora que seja uma consequência de um metabolismo primário anormal confinado à população de astrócitos, que é caracterizado por degeneração filamentosa com fibras de Rosenthal disseminadas, resultando em mielinização anormal dos axônios. Os oligodendrócitos também demonstraram ser morfologicamente normais, mas precisam do "suporte" de astrócitos normais para sofrer o processo de mielinização. Por esta razão, na doença de Alexander, a degeneração filamentosa é acompanhada de desmielinização difusa, principalmente nos lobos frontais.

O processo da doença envolve astrócitos em que ocorre degeneração filamentosa, com presença maciça de fibras de Rosenthal. Eles estão localizados nas regiões sublingual, subdural e perivascular e estão espalhados por toda a substância branca do cérebro e do córtex. Seus principais componentes são alfa B-cristalina e proteína de baixo peso molecularestresse HSP 27.

Outro elemento característico é a presença de desmielinização difusa, afetando principalmente os lobos frontais ou aparecendo focalmente na forma de ilhotas.

Doença de Alexander: sintomas

Existem 3 formas clínicas da doença de Alexander, cuja sintomatologia depende da idade. É infantil, adolescente e adulto. A forma infantilé predominantemente masculina e a sobrevida média desde o início é de aproximadamente 2 a 2,5 anos. A doença geralmente progride desde o nascimento ou na primeira infância e é caracterizada pela presença de macrocefalia como resultado de um aumento da massa cerebral, menos frequentemente hidrocefalia e sintomas de hipertensão intracraniana. Além disso, observa-se inibição e/ou regressão no desenvolvimento psicomotor, epilepsia, atrofia dos nervos ópticos e uma síndrome piramidal progressiva levando à rigidez pós-cerebral.Forma juvenilocorre tanto em meninos quanto em meninas, a aparece entre as idades de 7 e 14 anos. Sua duração média é de 8 anos. Característica desta forma é a presença de sintomas piramidais, paralisia bulbar e pseudo-folicular, retardo mental relativamente mais raro e ausência de epilepsia e macrocefalia.Dois subgrupos são distinguidos dentro dede figuras adultas . O primeiro aparece com mais frequência entre os 19 e os 43 anos, geralmente dura cerca de um ano e afeta mais mulheres do que homens. Não há distúrbios neurológicos que constituam uma síndrome neurológica em seu curso. O segundo subgrupo aparece com mais frequência entre as idades de 32 e 44 anos, dura muito tempo - até mais de uma dúzia de anos e também se aplica a mulheres e homens. Caracteriza-se por um curso intermitente em termos de neurologia, e seu quadro clínico pode assemelhar-se a esclerose múltipla ou doença de Parkinson.

Doença de Alexander: pesquisa

O diagnóstico da doença de Alexander é feito com base no quadro clínico e no quadro característico do cérebro em exames neurorradiológicos, como ultrassonografia transglandular, tomografia computadorizada e ressonância magnética. Não existem marcadores bioquímicos específicos para confirmar o diagnóstico. Somente no líquido cefalorraquidiano pode ser encontrado o aumento da concentração de proteína.A ultra-sonografia transtratiana do cérebro mostra um aumento na massa do cérebro com um achatamento significativo de seus sulcos. Os sulcos cerebrais podem ser tão obliterados que até mesmo a fissura inter-hemisférica é difícil de encontrar. O tecido cerebral é relativamente homogêneo com a estrutura anormal da substância branca que se assemelha em aparência"vidro fosco". Sua ecogenicidade reduzida também pode ser observada. Já nos estágios iniciais da doença de Alexander, as câmaras estreitas do cérebro são perceptíveis.

Outras encefalopatias macrocefálicas progressivas, hidrocefalia e tumores cerebrais devem ser considerados no diagnóstico diferencial.

A tomografia computadorizada do cérebro mostra a presença de áreas hipodensas. Após a administração do contraste, as alterações são visíveis próximo aos cornos anteriores dos ventrículos laterais, bem como ao redor do tálamo e núcleos caudados. Os ramos anteriores da cápsula interna e as fibras subcorticais arqueadas também estão envolvidos.As imagens de ressonância magnética do cérebro são caracterizadas pela presença de áreas de ocorrência simétrica em ambos os hemisférios de aumento da intensidade do sinal. As lesões geralmente localizam-se nos lobos frontais, ocupam as fibras arqueadas e se espalham na direção fronto-occipital. A substância branca dos lobos occipitais e o joelho do corpo caloso estão relativamente bem preservados. Normalmente, o processo da doença não envolve o cerebelo e o tronco encefálico.

Doença de Alexander: tratamento

Infelizmente, não há tratamento causal para a leucodistrofia de Alexander. Devido ao defeito metabólico desconhecido desta doença, o teste pré-natal não responde se o feto em desenvolvimento tem a doença ou não. Tenha em mente que em uma família onde uma criança nasceu com a doença de Alexander, há um risco de aproximadamente 25% de recorrência em outra criança.

Categoria:

Neurologia