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A síndrome de Cockayne (síndrome de Neill-Dingwall) é uma doença multissistêmica autossômica recessiva rara causada por um defeito molecular que interfere no reparo do DNA. A incidência anual nos países europeus é próxima de 1/200.000
Síndrome de Cockaynefaz com que as células do paciente apresentem um defeito específico em genes envolvidos na remoção de alterações de DNA induzidas por UV em genes ativamente transcritos. No caso de sintomas extracutâneos da síndrome, defeitos adicionais na transcrição básica ou reparo oxidativo também foram levados em consideração.
Sintomas e tipos de doenças
Existem 3 tipos de síndrome de Cockayne:
- Tipo I (clássico)- inicialmente não são notados desvios da norma, às vezes pode haver microcefalia, a criança pode ganhar peso pouco. Gradualmente, a visão e a audição se deterioram e o sistema nervoso degenera, tanto central quanto periférico, que é a causa da mortalidade prematura (primeira - segunda década de vida)
- Tipo II (DSC)- a mais grave, leva à morte na primeira década de vida. Caracteriza-se por um desenvolvimento neurológico prejudicado. O tecido adiposo e a atrofia cerebral, catarata e osteoporose se desenvolvem. A síndrome COFS é uma forma pré-natal extrema do espectro clínico da síndrome de Cockayne caracterizada por mínimos congênitos e artrogripose (contraturas poliarticulares).
- Tipo III- os mais leves, sintomas semelhantes ao tipo I, mas menos graves. Ele permite que você atinja a idade adulta, às vezes até 4-5 décadas.
A gravidade dos sintomas e a idade de início variam dependendo do local da mutação. Na síndrome clássica de Cockayne tipo 1, os primeiros sintomas aparecem com mais frequência no primeiro ano de vida. Casos de início precoce (idade pré-natal) com sintomas mais graves (tipo II) e casos de início tardio com sintomas mais leves (tipo III) também foram relatados.
Os sintomas mais comuns da doença incluem:
- inibição progressiva do crescimento
- ataxia cerebelar
- espasticidade (contrações musculares generalizadas e excessivas que impedem os movimentos normais)
- deficiência intelectual
- neuropatia desmielinizante neurossensorial
- perdaouvindo
- retinopatia pigmentar
- defeitos dentários (presença de cárie)
As características faciais típicas incluem microcefalia, orelhas grandes, nariz estreito e enoftalmia (o globo ocular colapsa na cavidade ocular quando o conteúdo da cavidade ocular é reduzido).
Em alguns pacientes foram observadas catarata e fotossensibilidade, assim como retinite pigmentosa, que pode levar à cegueira.
Distúrbios na mordida e função renal, f alta ou atraso na maturação sexual também foram observados.
O risco de novas mutações e câncer está aumentando.
Há uma perda de gordura subcutânea que pode dar a aparência de envelhecimento prematuro da pele.
Reconhecimento
A doença tipo A é causada por uma mutação no gene ERCC8 no cromossomo 5q11. O tipo B causa uma mutação no gene ERCC6 no locus 10q11.23.
Pode ser identificado usando um ensaio radioativo em culturas de fibroblastos para medir o reparo da síntese de DNA após radiação UV. O teste de reparo de DNA é uma ferramenta que determina o diagnóstico da síndrome.
Diagnóstico pré-natal
Possível diagnóstico pré-natal por teste em amniócitos ou vilosidades coriônicas (da mesma forma que pós-natal) ou diretamente por sequenciamento molecular quando houver histórico familiar de mutação causadora da doença.
Tratamento
Não há tratamento causal. O tratamento é apenas sintomático e inclui fisioterapia, proteção solar, aparelhos auditivos e, muitas vezes, alimentação por sonda ou gastrostomia.