A doença de Morquio, ou mucopolissacaridose tipo IV (MPS IV), é uma doença rara de fundo genético pertencente ao grupo das mucopolissacaridoses. A causa da doença de Morquio é uma deficiência de enzimas que degradam os mucopolissacarídeos, cujo acúmulo na célula é responsável pelos sintomas característicos da doença.
Conteúdo:
- Doença de Morquio - causas
- Doença de Morquio - sintomas
- Doença de Morquio - diagnóstico
- Doença de Morquio - tratamento e terapia de reposição enzimática
Doença de Morquioé uma doença de armazenamento lisossomal rara de origem genética. Pertence ao grupo das mucopolissacaridoses (MPS), daí seu outro nome émucopolissacaridose tipo IV (MPS IV) .
A doença de Morquio foi descrita pela primeira vez em 1929 por dois médicos simultaneamente, o pediatra uruguaio Luis Morquio e James Frederick Brailsford de Birmingham, Inglaterra. É por isso que a doença às vezes é chamada de doença de Morquio-Brailsford.
A prevalência da seleção da doença de Morquio foi estimada em aproximadamente 1 em 76.000 a 640.000 nascidos vivos. A doença afeta tanto as mulheres quanto os homens.
Doença de Morquio - causas
A causa da doença de Morquio é uma mutação genética autossômica recessiva. O que significa que apenas uma cópia defeituosa de um gene é suficiente para causar a doença (sempre temos duas cópias de um gene em nosso corpo). Dependendo do gene mutado, distinguimos:
- Síndrome de Morquio tipo A (MPS IV A)causada por mutação no gene GALNS que codifica a galactosamina 6-sulfatase; este tipo de síndrome tem um curso clínico mais grave
- Síndrome de Morquio tipo B (MPS IV B)causada por mutação no gene GLB1 que codifica a beta-galactosidase; este tipo de síndrome tem um curso clínico mais leve
A consequência de mutações genéticas é a deficiência de enzimas lisossômicas na célula, que estão envolvidas na quebra de glicosaminoglicanos, por exemplo, sulfato de dermatan, sulfato de heparan, sulfato de queratan.
Os glicosaminoglicanos são produzidos, decompostos e eliminados do corpo em um ciclo contínuo. Em pessoas com doença de Morquio, como resultado de um bloqueio enzimático, glicosaminoglicanos não degradados se acumulam nas células.
Isso causa distúrbios e sintomas funcionaisdoenças em muitos órgãos diferentes. Os glicosaminoglicanos desempenham um papel especial na construção de ossos, cartilagens e tendões.
Doença de Morquio - sintomas
Os primeiros sintomas da doença de Morquio se desenvolvem entre 1 e 3 anos de idade. Portanto, geralmente não são observados sintomas da doença em recém-nascidos. O sintoma mais característico da doença de Morquio é a osteocondrodisplasia (distúrbios do desenvolvimento ósseo e cartilaginoso), que se manifesta por:
- inibição do crescimento e baixa estatura
- corcova lombar
- instabilidade da coluna cervical
- cifoescoliose com deformidade torácica
- desenvolvimento anormal das epífises dos ossos longos
- displasia de quadril, joelho, tornozelo e punho
- joelhos valgos
- pés chatos
- juntas soltas
Alterações ósseas e cartilaginosas também são acompanhadas por outros distúrbios:
- valvopatia
- doenças respiratórias
- perda auditiva
- opacidade da córnea, degeneração da retina, glaucoma
- anormalidades dentárias (dentes muito espaçados e esm alte acinzentado)
- resistência física prejudicada
Vale ress altar que a doença de Morquio, diferentemente de outros tipos de mucopolissacaridose, não causa retardo mental.
Doença de Morquio - diagnóstico
O diagnóstico da doença de Morquio é feito com base no quadro clínico do paciente em conjunto com os resultados de exames laboratoriais como:
- quantificação de glicosaminoglicanos na urina (por exemplo, sulfato de queratan)
- em pessoas com glicosaminoglicanos urinários elevados, a atividade enzimática da 6-galactosamina sulfatase (diagnóstico MPS IVA) ou beta-galactosidase (diagnóstico MPS IVB) em cultura de células é avaliada
- testes genéticos para detectar mutações nos genes GALNS e GLB1
Também é possível diagnosticar a doença de Morquio no pré-natal.
Doença de Morquio - tratamento e terapia de reposição enzimática
O tratamento da doença de Morquio é principalmente sintomático. Devido à disfunção do aparelho locomotor, as pessoas com doença de Morquio recebem fisioterapia, que é necessária para melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
Agora é possível tratar a doença de Morquio tipo A com terapia de reposição enzimática. Em 2014, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou um medicamento chamado Vimizim, que contém a enzima purificada elosulfase alfa. A terapia consiste na administração intravenosa de um medicamento que substitui a enzima lisossomal que f alta na célula.
Na Polônia, o medicamento está aguardando reembolso.
Sobre o autor
Karolina Karabin, MD, PhD, bióloga molecular, diagnostica laboratorial, Cambridge Diagnostics PolskaBiólogo de profissão, especializado em microbiologia, e diagnosticador laboratorial com mais de 10 anos de experiência em trabalho laboratorial. Graduado pela Faculdade de Medicina Molecular e membro da Sociedade Polonesa de Genética Humana, chefe de bolsas de pesquisa do Laboratório de Diagnóstico Molecular do Departamento de Hematologia, Oncologia e Doenças Internas da Universidade Médica de Varsóvia. Defendeu o título de doutora em ciências médicas na área de biologia médica na 1ª Faculdade de Medicina da Universidade Médica de Varsóvia. Autor de diversos trabalhos científicos e de divulgação científica na área de diagnóstico laboratorial, biologia molecular e nutrição. Diariamente, como especialista na área de diagnóstico laboratorial, ele dirige o departamento de conteúdo da Cambridge Diagnostics Polska e colabora com uma equipe de nutricionistas da CD Dietary Clinic. Ele compartilha seu conhecimento prático em diagnóstico e dietoterapia de doenças com especialistas em conferências, sessões de treinamento e em revistas e sites. Ela está particularmente interessada na influência do estilo de vida moderno nos processos moleculares do corpo.
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