O câncer de origem desconhecida (CUP) representa aproximadamente 3% de todas as neoplasias e é um grupo heterogêneo de neoplasias com evolução clínica e prognóstico variados. Podem ocorrer em qualquer idade, mas mais frequentemente na sexta década de vida. São encontrados com a mesma frequência em mulheres e homens.

Tumores de localização primária desconhecida(CUP, Câncer de origem desconhecida) são diagnosticados por exame citológico ou histopatológico de lesões metastáticas, enquanto a localização do tumor primário não pode ser determinada por a base de testes diagnósticos de rotina. A presença de metástases é mais frequentemente encontrada no fígado, ossos, pulmões, linfonodos, pleura e cérebro. Como esses tumores são diagnosticados em fase de disseminação, seu tratamento costuma ser paliativo.

Tumores de sítio primário desconhecido: sintomas clínicos e prognóstico

Nas neoplasias de localização primária desconhecida, os sintomas geralmente estão associados à localização das lesões metastáticas. Alguns pacientes podem apresentar sintomas gerais de câncer avançado, como anorexia, perda de peso e sensação de fraqueza ou fadiga. O exame geralmente mostra linfonodos periféricos aumentados, sinais de derrame pleural, dor óssea e fígado aumentado.

O prognóstico dos pacientes varia muito e depende de muitos fatores clínicos.

Por exemplo, em pacientes com neoplasias de cabeça e pescoço, a sobrevida por vários anos depende do estágio local do tumor e sua localização, mas após tratamento combinado agressivo varia de 30% a 70%. A ocorrência de metástases de carcinoma espinocelular está associada a um prognóstico ruim - a sobrevida em cinco anos é de cerca de 5%, e a sobrevida média é de pouco mais de 6 meses.

A presença de metástases em linfonodos axilares está associada a uma sobrevida de 5 anos diferente dependendo do sexo - nas mulheres é de cerca de 65% e nos homens é de cerca de 25%.

A detecção de metástases peritoneais em câncer de ovário está associada a uma baixa taxa de sobrevida em 3 anos de 10 a 25%.

No caso de lesões metastáticas únicas sem foco localizadoa taxa de sobrevida primária em 5 anos é de cerca de 60%, enquanto em pacientes com foco revelado diminui para 30%.

Fatores prognósticos positivos incluem bom estado geral, sexo feminino, localização de lesões metastáticas apenas em linfonodos ou em tecidos moles, tecelagem de carcinoma espinocelular altamente diferenciado e concentração sérica normal de LDH e albumina.

Fatores prognósticos adversos incluem má condição física geral, numerosas metástases em órgãos parenquimatosos, carcinoma glandular, níveis elevados de fosfatase alcalina sérica e lactato desidrogenase, hipoalbuminemia e localização de lesões metastáticas em linfonodos supraclaviculares.

Tumores de localização primária desconhecida: diagnóstico

No diagnóstico de neoplasias de localização primária desconhecida, são utilizados hemogramas e bioquímica, além de exames de imagem e endoscópicos, além de exames patomorfológicos e moleculares.

Em cada caso de neoplasia de localização primária desconhecida, é aconselhável realizar um hemograma, bem como a avaliação da função renal e hepática. A determinação de marcadores tumorais também é utilizada. Por exemplo, a determinação de alfa-fetoproteína (AFP) é realizada na presença de metástases hepáticas, a determinação de CA15-3 é importante no caso de adenocarcinoma metastático para linfonodos axilares e a determinação de CA125 é importante em mulheres com envolvimento neoplásico do peritônio. Em homens com metástases ósseas, determina-se antígeno prostático específico e, na presença de lesão neoplásica no mediastino ou na região retroperitoneal, pode-se considerar a determinação da concentração de gonadotrofina coriônica (β-HCG) e AFP devido à possibilidade de um tumor de células germinativas ectópicas.

No caso de exames de imagem, a tomografia computadorizada de tórax, cavidade abdominal e pelve é a mais realizada. Quando os linfonodos estão envolvidos no pescoço, é necessária uma tomografia computadorizada do pescoço e da face.

Além disso, também são utilizadas ressonância magnética, tomografia por emissão de pósitrons (PET) e ultrassom.

O exame endoscópico mais comum é a colonoscopia. É realizada na presença de metástases hepáticas e acometimento tumoral do peritônio, principalmente quando as alterações supracitadas são acompanhadas pela presença de sangue oculto nas fezes.

O exame patomorfológico das lesões metastáticas tem como objetivo procurar o local do tumor primário. No entanto, deve-se lembrar que o exame microscópico raramente é patognomônico - a exceção é o quadro característico de carcinoma de células claras do rim, bem como a presença de células de sinete,que são típicos de câncer de estômago.

Muitas vezes o diagnóstico patomorfológico é estendido para incluir testes histoquímicos ou imuno-histoquímicos. Em seguida, a determinação da citoqueratina CK7 e CK20 é realizada com mais frequência e, na próxima etapa - dependendo da expressão da citoqueratina e do quadro clínico, anticorpos específicos são detectados adicionalmente. Esse diagnóstico estendido torna possível determinar com alta probabilidade a localização do órgão de uma dúzia ou mais de neoplasias de localização primária desconhecida.

Na maioria das vezes, as lesões metastáticas têm um adenocarcinoma (75%). Nesse grupo de neoplasias, o sítio primário geralmente está localizado no pâncreas, pulmão, estômago, intestino grosso e rins.

Os carcinomas de células escamosas representam cerca de 10-15% dos tumores de localização primária desconhecida. Neste caso, a lesão primária localiza-se mais frequentemente na região da cabeça e pescoço, no pulmão e no colo do útero.

As neoplasias neuroendócrinas constituem uma pequena porcentagem das neoplasias com localização primária desconhecida. O local primário geralmente está localizado no trato digestivo e no trato respiratório superior.

Deve-se lembrar que as metástases de tumores germinativos são as menos frequentes.

Síndromes clínico-patológicas em neoplasias de localização primária desconhecida

Metástase de adenocarcinoma em linfonodos axilares indica a presença de um tumor primário na mama. Deve ser lembrado que nesta situação a mamografia confirma a presença de um tumor primário na glândula mamária apenas em 10-20% dos casos. A ressonância magnética é um exame muito melhor, que permite detectar a lesão primária em aproximadamente 70% dos pacientes.

Um quadro típico de câncer de ovário avançado é a infiltração do peritônio por adenocarcinoma acompanhado de ascite. O diagnóstico clínico é feito com base na concentração elevada do marcador CA125.

A presença de metástases ósseas de adenocarcinoma em homens é característica de câncer de pulmão e câncer de próstata. Menos comumente, tais alterações se originam no rim, tireóide ou intestino grosso. As metástases blásticas são características do câncer de próstata. O tratamento é baseado em terapia hormonal no câncer de próstata e quimioterapia paliativa em outros casos. Lesões metastáticas dolorosas requerem radioterapia paliativa.

Deve-se lembrar que em alguns pacientes com um único sítio metastático, apesar de exames clínicos detalhados e estudos de imagem, não é possível detectar a localização do tumor primário. O tratamento cirúrgico e/ou radioterapia são utilizados nesses pacientes. Vale lembrar que normalmenteos pacientes deste grupo têm melhor prognóstico.

Tumores de localização primária desconhecida: tratamento

A aplicação do tratamento causal, típico para um determinado tumor, só é possível em metade dos pacientes com tumores de localização primária desconhecida. Em outros casos, a escolha do método de tratamento depende da estrutura histopatológica do tumor, do número e localização das metástases e do estado geral de desempenho do paciente.

O tratamento cirúrgico é utilizado na presença de lesões metastáticas únicas em áreas anatômicas de fácil acesso.

Outro método de tratamento é a radioterapia, que geralmente é de natureza paliativa. É usado no caso de lesões metastáticas nos linfonodos cervicais, axilares e inguinais. Também é usado no caso de alterações metastáticas dolorosas em ossos e síndromes de compressão.

A terapia hormonal é mais utilizada em pacientes com câncer de mama metastático e em pacientes com câncer de próstata metastático.

A última opção de tratamento é a quimioterapia, que pode ser considerada em pacientes em bom estado geral. O regime de tratamento depende da estrutura do tumor e sua origem relacionada ao órgão. Por exemplo, a quimioterapia empírica geralmente usa regimes de dois medicamentos que combinam cisplatina com gencitabina, irinotecano ou taxoides, ou uma combinação desses medicamentos.

Categoria:

Oncologia