As doenças de poliglutamina são um grupo de doenças genéticas raras incuráveis ​​que levam à morte de células no cérebro. A mais famosa coreia de Huntington. Geralmente afeta pessoas com idades entre 35 e 50 anos, embora também possa aparecer em crianças com poucos anos de idade. A doença não só piora a qualidade de vida, mas também a reduz em até 20 anos. O que mais são doenças de poliglutamina? Quais são os sintomas? Qual é o seu diagnóstico e tratamento?

Doenças da poliglutaminaé um grupo de doenças genéticas raras incuráveis ​​que levam à morte de células no cérebro. Estes incluem nove entidades de doença: ¹

  • Coréia de Huntington
  • Ataxia espinal-cerebelar dos seguintes tipos: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (cada tipo é tratado como uma entidade de doença separada)
  • Doença de Naito-Oyanagi (atrofia dentorubral-palidoluysiana, DRPLA)
  • Síndrome de Kennedy (atrofia muscular espinhal e bulbar ligada ao X, SBMA, SMAX1)

Doenças da poliglutamina - causas

Doenças de poliglutaminasão causadas por uma mutação em um gene. Um gene saudável tem até 26 repetições CAG que correspondem à glutamina - um composto orgânico que é um componente da proteína necessária para os organismos vivos. Em pessoas compoliglutaminadoenças, o número de repetições CAG excede esse número. Por exemplo, na Coréia de Huntington, excede 40 repetições. A informação escrita em um gene, lida no processo de transcrição e tradução, é transcrita nos produtos do gene - RNA e proteína. Primeiro, a transcrição produz um mRNA que retém informações sobre o aumento do número de repetições CAG. A tradução final da informação genética em uma estrutura proteica específica ocorre no processo de tradução. A proteína também retém informações sobre a sequência CAG estendida. O RNA e a proteína resultantes do gene são tóxicos para a célula e interrompem os processos que ocorrem nela. Em última análise, isso leva à morte celular, que é especialmente evidente no sistema nervoso.

Doenças de poliglutamina - sintomas

  • Corea de Huntington - manifestada por movimentos involuntários da coreia e demência progressiva e comprometimento cognitivo. Como resultado, muitas vezes leva adesgaste do organismo e morte
  • ataxia espinocerebelar - incl. problemas para manter o equilíbrio, tanto na posição em pé (observa-se agitação rítmica da cabeça e do tronco) quanto durante a caminhada (o paciente tem dificuldades em manter a posição vertical do corpo, sua marcha é lenta, instável, na chamada largura base), frouxidão muscular, espasmos musculares frequentes e dolorosos,
  • Doença de Naito-Oyanagi - a doença consiste em ataxia (ataxia), coreoatetose (caracterizada por episódios de movimentos musculares anormais) e demência. Retardo mental, distúrbios comportamentais, mioclonia e epilepsia são observados na forma infantil. Degeneração epitelial da córnea também foi relatada
  • Síndrome de Kennedy - Os sintomas iniciais incluem tremores, formigamento nos músculos, espasmos musculares, fadiga e fala arrastada. À medida que a doença progride, os pacientes desenvolvem fraqueza e atrofia dos membros e músculos bulbares, manifestados por disartria, disfonia, mandíbula caída, fraqueza na língua, dificuldade de mastigação e mobilidade prejudicada

Doenças da poliglutamina - diagnóstico

O diagnóstico final é feito com base em um teste genético. O tempo de espera para os resultados é de 10 a 14 dias. O teste não é reembolsado e seu preço é de cerca de PLN 500.

Doenças de poliglutamina - tratamento. A pesquisa de RNA é uma nova esperança para os pacientes

Encontrar um terapeuta para interromper ou retardar as doenças poliglutamínicas é difícil por várias razões. O problema é, entre outros a base genética da doença, e os cientistas ainda não são capazes de "reparar" efetivamente os genes em todas as células de um organismo adulto. Além disso, a doença afeta principalmente o sistema nervoso, cuja disponibilidade para medicamentos é limitada pela presença de uma barreira física que separa o sangue do cérebro. Em muitos casos, haveria necessidade de dosagem direta de drogas no cérebro, o que é muito perigoso.Os cientistas podem nomear e localizar os genes responsáveis ​​pelas doenças da poliglutamina, mas ainda não entenderam os mecanismos de sua formação. Esta tarefa foi realizada por uma equipe de pesquisa do Instituto de Química Bioorgânica da Academia Polonesa de Ciências em Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., bolsista do programa L'Oréal Polska For Women and Science, realiza pesquisas sobre clusters de RNA nuclear em modelos celulares de doenças poliglutamínicas como parte de sua tese de doutorado.

De acordo com um especialistaMartyna Urbanek, estudante de doutorado no Departamento de Biomedicina Molecular do Instituto de Química Bioorgânica da Academia Polonesa de Ciências em Poznań

Minha pesquisa mostra que o produto de um gene danificado - RNA - tem um papel na patogênese da doençapoliglutaminas, inter alia, através da formação dos clusters de RNA mencionados. Isso mostra que a terapia proposta deve levar em consideração ambos os produtos gênicos - RNA e proteína - e não apenas a proteína danificada, como postulado anteriormente. Ao remover apenas a proteína danificada, eliminaríamos apenas parte da causa da doença e, portanto, parte dos sintomas. O trabalho em andamento também inclui a possibilidade de remoção de clusters de RNA, que podem fazer parte da terapia

Bibliografia:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., doença de Huntington - um distúrbio neurológico ou psiquiátrico? Relato de caso, "Psychiatria Polska" 2012, volume XLVI, número 5

O artigo usa os materiais dos criadores do programa L'Oréal Polska For Women and Science

Categoria:

Doenças genéticas