A síndrome de Job, ou síndrome de hiper-IgE, é uma doença rara de origem genética que resulta em imunodeficiência. As pessoas com síndrome de Job são caracterizadas por uma aparência específica do rosto, mobilidade articular excessiva e fraturas ósseas. Quais são os outros sintomas da doença de Jó? Qual é o tratamento?

Síndrome de Job , também conhecida como síndrome de hiper-IgE (HIES) ou síndrome de Job, é uma doença genética rara que resulta em imunodeficiência primária .

A doença é caracterizada por uma tríade de sintomas: níveis elevados de anticorpos IgE no sangue, infecções recorrentes do trato respiratório superior e lesões na pele.

A síndrome de Job ocorre com frequência de 1: 500.000 - 1: 1.000.000 casos. A doença é muito rara e cerca de 250 casos da doença foram descritos em todo o mundo. Não houve evidência de maior incidência da síndrome de Jó em sexo ou grupo étnico.

Síndrome de Job - causas e formas da doença

Até 2006, a síndrome de Job era a última das imunodeficiências primárias de causa desconhecida. No entanto, sabe-se atualmente que se trata de uma doença genética causada por mutações em genes selecionados relacionados à transdução de sinal na célula. O risco de desenvolver a doença em um filho de uma pessoa que sofre da síndrome de Jó é de 50%.

Devido à forma de herança das mutações, a síndrome de Jó ocorre em duas formas clínicas:

  • forma autossômica dominante (AD-HIES, autossômica dominante), o que significa que uma cópia do gene mutado é suficiente para manifestar a doença; esta forma da doença também é a mais comum
  • forma autossômica recessiva (AR-HIES); o que significa que para a doença se manifestar, é necessário ter duas cópias do gene mutante

Cinco mutações diferentes no gene STAT3, que codifica uma proteína de mesmo nome, foram descritas em pacientes com AD-HIES da síndrome de Job. STAT3 é um tipo de molécula de sinalização que transmite informações de receptores na superfície da célula para o núcleo. A consequência da mutação é uma alteração na estrutura da proteína STAT3 e a incapacidade de transmitir sinais corretos na célula.

O sinal STAT5 tem um início particular no processo de diferenciação das células Th17 responsáveis ​​pelas reaçõesdefesa contra micróbios. Portanto, as pessoas com síndrome de Job são suscetíveis a infecções. No entanto, não está totalmente claro como a mutação do gene STAT3 aumenta o nível de anticorpos IgE no sangue.

A forma mais rara da síndrome de Job, AR-HIES, geralmente é causada por mutações no gene DOCK8. A proteína DOCK8 é, entre outras, responsável por manter a estrutura adequada dos linfócitos T e células NK, que estão envolvidas nos processos de reconhecimento e neutralização de microrganismos, principalmente vírus.

Mutações resultam em redução ou ausência de síntese proteica DOCK8, resultando em células com forma anormal, impedindo-as de cumprir suas funções. Essa forma da síndrome de Job também é causada por mutações no gene TYK2, que codifica a tirosina quinase 2. Assim como a STAT3, a proteína TYK2 é um tipo de transmissor molecular na célula.

Síndrome de Job - sintomas

  • manchas na pele (95%)
  • traços faciais característicos (85%); pessoas com síndrome de Jó têm testa proeminente, ponte nasal larga e rosto assimétrico
  • sinusite ou otite média recorrente (80%)
  • eritema neonatal (80%)
  • abscessos cutâneos (80%)
  • pneumonia (70%)
  • bronquiectasias (70%)
  • mobilidade excessiva nas articulações (70%)
  • dentes de leite persistentes (70%)
  • fraturas ósseas patológicas (65%)
  • anormalidades da artéria coronária (60%)
  • escoliose (60%)
  • onicomicose (50%)
  • dermatite de mucosa (30%)
  • linfomas (5%)
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Síndrome de Job - diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Job é baseado na presença de sintomas característicos e uma concentração muito elevada de anticorpos IgE no sangue (acima de 1000 UI/ml). No entanto, não se correlaciona com a gravidade dos sintomas da doença. A concentração aumentada de anticorpos IgE deve ser diferenciada de atopia, infecções parasitárias, aspergilose pulmonar, mieloma e outras síndromes genéticas como síndromes de Netherton, Wiskott-Aldrich ou Omenn.

O nível de anticorpos IgM, IgG e IgA em pessoas com síndrome de Job pode ser baixo ou normal. A eosinofilia pode estar presente no hemograma.
No diagnóstico da doença, utiliza-se a escala de pontos segundo Grimbacher.

Uma pontuação abaixo de 15 pontos com alta probabilidadeexclui a síndrome de Job, um resultado na faixa de 16-39 pontos é uma possível doença, um resultado de 40-59 pontos confirma o diagnóstico com alta probabilidade. Por outro lado, um resultado acima de 60 pontos é praticamente confirmado pela síndrome de Jó e é uma indicação para um teste molecular confirmando o diagnóstico.

Síndrome de Jó - tratamento

Devido à base genética da doença, atualmente não é possível tratá-la causalmente. O tratamento sintomático baseia-se principalmente na antibioticoterapia agressiva para infecções como Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae.

Referências

  1. Grzela K. Síndrome de Hiper-IgE (HIES) - implicações clínicas. Pediatria Pós-Diploma 2012, 04.
  2. Freeman A.F. e Holanda S. M. Sintomas clínicos da síndrome de hiper-IgE. Pós-Diploma Dermatologia 2012, 3 (2), 24-33.
  3. Al-Shaikhly T. e Ochs H.D. Síndromes de hiper IgE: características clínicas e moleculares. Immunol Cell Biol. 2022, 28.
Sobre o autorKarolina Karabin, MD, PhD, bióloga molecular, diagnostica laboratorial, Cambridge Diagnostics PolskaBiólogo de profissão, especializado em microbiologia, e diagnosticador laboratorial com mais de 10 anos de experiência em trabalho laboratorial. Graduado pela Faculdade de Medicina Molecular e membro da Sociedade Polonesa de Genética Humana, chefe de bolsas de pesquisa do Laboratório de Diagnóstico Molecular do Departamento de Hematologia, Oncologia e Doenças Internas da Universidade Médica de Varsóvia. Defendeu o título de doutora em ciências médicas na área de biologia médica na 1ª Faculdade de Medicina da Universidade Médica de Varsóvia. Autor de diversos trabalhos científicos e de divulgação científica na área de diagnóstico laboratorial, biologia molecular e nutrição. Diariamente, como especialista na área de diagnóstico laboratorial, ele dirige o departamento de conteúdo da Cambridge Diagnostics Polska e colabora com uma equipe de nutricionistas da CD Dietary Clinic. Ele compartilha seu conhecimento prático em diagnóstico e dietoterapia de doenças com especialistas em conferências, sessões de treinamento e em revistas e sites. Ela está particularmente interessada na influência do estilo de vida moderno nos processos moleculares do corpo.

Categoria:

Doenças genéticas