O transplante de medula óssea é o método mais eficaz de tratamento da leucemia. Uma medula óssea saudável administrada a um paciente restaura o tecido hematopoiético no corpo do paciente. Mas o que é necessário é um doador de medula óssea - um homem disposto a se submeter voluntariamente a um procedimento médico não complicado. Quais são as indicações para um transplante de medula óssea? Como está o procedimento? Que complicações podem ocorrer?

Transplante de medula ósseaé um procedimento realizado em ambiente hospitalar, envolvendo o transplante de células-tronco hematopoiéticas. Sua tarefa é reconstruir o sistema hematopoiético do paciente, danificado no curso de uma doença não neoplásica ou neoplásica.

As células-tronco hematopoéticas podem ser obtidas não apenas da medula óssea, mas também isoladas do sangue periférico ou do sangue do cordão umbilical.

Devido à origem das células coletadas, existem 3 tipos de transplante:

  • transplante autógeno(o doador das células-tronco é o próprio paciente)
  • transplante singênico(ou seja, isogênico, quando o doador das células-tronco é irmão gêmeo idêntico do paciente)
  • aloenxerto(o doador de células-tronco é uma pessoa não aparentada ou aparentada, mas não o gêmeo idêntico do receptor)

Transplante de medula óssea: tipos

Divisão dos transplantes de medula óssea de acordo com a origem do material transplantado:

AUTOGÊNICO (auto-TCTH, transplante de células-tronco auto-hematopoiéticas)

Este é um procedimento que envolve o transplante de células-tronco hematopoiéticas do próprio paciente, retiradas dele antes do uso de tratamento mielossupressor, ou seja, destruição da medula óssea.

Vantagens do Autoenxerto:

  • oferece a possibilidade de utilização de tratamento mieloablativo com uso de doses muito altas de quimioterapia ou radioterapia; o efeito dessa terapia é a destruição completa e irreversível da medula óssea na qual ocorre o processo neoplásico; tal modelo de terapia é vantajoso em pacientes que lutam com condições propensas a altas dosescitostáticos
  • baixo risco de complicações graves após o transplante; a doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) não é observada, pois o paciente é transplantado com suas próprias células-tronco produtoras de sangue obtidas anteriormente
  • sem risco de rejeição do transplante porque os tecidos do próprio paciente são transplantados
  • não há necessidade de tratamento imunossupressor após o transplante
  • o limite máximo de idade dos receptores é de 70 anos, enquanto a habilitação final para o procedimento leva em consideração não apenas a idade do paciente, mas também seu estado geral, a presença de comorbidades e o avanço da doença neoplásica

Desvantagens do Autoenxerto:

  • um método de tratamento utilizado em pacientes com tumores neoplásicos de baixa massa e baixo estágio - caso contrário, existe o risco de limpeza insuficiente do material transplantado de células neoplásicas e reimplante não intencional, o que pode resultar em recorrência de a doença
  • sem resposta positiva de enxerto versus leucemia (GvL)
  • existe alto risco de recaída (aproximadamente 45%)

TRANSPLACING ISOGÊNICO (SINGÊNICO)

Este procedimento é baseado no transplante de células-tronco hematopoiéticas de seu irmão gêmeo para o paciente. É muito importante que os irmãos sejam geneticamente idênticos, ou seja, devem vir de uma gravidez gemelar (homozigoto).

TRANSPLACEMENT ALOGÊNICO (alo-HSCT)

Este é um procedimento em que o transplante vem de uma pessoa que não é gêmea idêntica do paciente. O doador de células-tronco deve ser compatível com o receptor para antígenos HLA, podendo ou não estar relacionado a eles.

Atualmente, a grande maioria dos transplantes são realizados com material coletado de doadores não aparentados.

Vantagens do transplante alogênico:

  • possibilita o uso de tratamento quimio ou radioterápico prévio em doses que causarão destruição completa da medula óssea doente, semelhante ao autoenxerto
  • transplanta-se medula óssea de doador saudável, não havendo risco de contaminação do material do enxerto com células neoplásicas e recorrência da doença
  • pode haver uma resposta favorável do enxerto versus leucemia (GvL)
  • existe um pequeno risco de recaída (aprox. 10%)

Desvantagens do Aloenxerto:

  • realizada em pessoas até cerca de 60 anos de idade
  • Devido ao transplante de tecidos estranhos e células retiradas de um doador, o organismo do receptor pode desenvolver complicações com risco de vida; até 10-30% dos pacientes submetidos ao procedimento apresentam reações adversas, que incluem, em primeiro lugar, doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) ou infecções oportunistas
  • encontrar um doador compatível pode ser difícil
  • Devido ao transplante de tecidos estranhos, há risco de rejeição
  • necessidade de tratamento imunossupressor após transplante

Transplante de medula óssea: seleção de doadores

A seleção de doadores para transplante alogênico de medula óssea diz respeito ao complexo principal de histocompatibilidade (MHC), que inclui muitos genes que codificam antígenos leucocitários humanos (HLA).

A correta seleção do doador é crucial para o sucesso do procedimento. Caso contrário, há uma alta probabilidade de muitas complicações com risco de vida, como doença do enxerto versus hospedeiro (as células do doador reconhecem os tecidos do receptor como estranhos e os destroem) ou rejeição do transplante.

Vale ress altar que:

  • não é necessária compatibilidade de grupo sanguíneo entre o doador e o receptor
  • não há limite de idade acima do qual você não pode doar células-tronco hematopoiéticas
  • o receptor e o doador do transplante não precisam ser do mesmo sexo, não há contraindicações para o transplante de medula óssea de uma mulher para um homem e vice-versa

Geralmente o doador de medula óssea é uma pessoa aparentada, na maioria das vezes os irmãos do paciente, pois há a maior chance de adesão total do HLA com o receptor.

Em uma situação em que nenhum doador familiar compatível com antígeno foi encontrado para o receptor, é necessário iniciar a busca por um doador não aparentado. Isso é possível graças ao registro global de voluntários que declararam estar prontos para doar células hematopoiéticas.

Transplante de medula óssea: preparação do doador para o procedimento

Antes de coletar a medula óssea de um doador, o médico deve certificar-se de que a medula óssea está saudável e que nenhuma infecção ou processo neoplásico se desenvolve em seu organismo. O requisito é executar:

  • exames laboratoriais de sangue detalhados
  • exame eletrocardiográfico (ECG)
  • radiografia de tórax
  • ultrassom da cavidade abdominal

Além disso, a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite, citomegalovírus deve ser descartada no doador.(CMV) e vírus Epstein-Barr (EBV).

Transplante de medula óssea: preparação do paciente para o procedimento

Cada tipo de transplante de células-tronco hematopoéticas requer o uso de medicamentos que reduzem a imunidade do receptor, por isso é importante excluir todas as possíveis fontes de infecção e bom estado geral do paciente antes de iniciar o procedimento.

A qualificação para transplante deve incluir, entre outros:

  • avaliação precisa do estágio do tumor
  • realizando exames laboratoriais detalhados para avaliar a função hepática e renal
  • testes de função cardíaca e pulmonar
  • para descartar infecções por HIV, CMV, EBV e hepatite

Não se esqueça de visitar o dentista, ginecologista e otorrino para uma consulta de acompanhamento.

Transplante de medula óssea: coleta de células para transplante

Células-tronco hematopoiéticas podem ser coletadas da medula óssea, sangue periférico ou sangue do cordão umbilical.

As células da medula óssea do doador são coletadas nas condições do centro cirúrgico, sob anestesia geral.

O procedimento consiste na punção repetida com agulha dos ossos da pelve doadora (exatamente a espinha ilíaca posterior superior).

Pegue cerca de 15-20 ml/kg de peso corporal do receptor da medula óssea, ou seja, cerca de 1-1,5 litros.

Somente esta quantidade de material conterá a quantidade certa de células-tronco para a reconstrução da medula do receptor (maior ou igual a 2x106/kg do peso corporal do receptor).

Transplante de medula óssea: indicações para transplante

Indicações para transplante de células-tronco hematopoiéticas de acordo com as recomendações do Grupo Europeu de Transplante de Sangue e Medula.

Tumores dos sistemas hematopoiético e linfático

  • leucemia mieloide aguda
  • leucemia linfoblástica aguda
  • síndromes mielodisplásicas
  • leucemia mieloide crônica
  • fibrose medular espontânea
  • linfoma difuso de grandes células B
  • Linfoma de Burkitt
  • linfoma de células do manto
  • linfoma folicular
  • leucemia linfocítica crônica
  • Linfomas de células T
  • Linfoma de Hodgkin
  • mieloma múltiplo

Tumores sólidos:

  • neoplasias de células germinativas
  • câncer renal de células claras
  • neuroblastoma
  • câncer de ovário

Doenças não cancerosas:

  • anemia aplástica
  • Hemoglobinúria paroxística noturna
  • Anemia de Fanconi
  • Blackfan e anemia Diamond
  • talasemia maior
  • anemia falciforme
  • distúrbios metabólicos congênitos
  • doenças autoimunes (lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença mista do tecido conjuntivo)
  • esclerose múltipla
  • amiloidose (amiloidose)

As indicações mais comuns para autotransplante e alotransplante

Indicações para AUTO-HSCT

  • leucemia mieloide aguda
  • leucemia linfoblástica aguda
  • síndromes mielodisplásicas

Indicações para ALLO-HSCT

  • mieloma plasmático
  • linfonodos não-hodgkin
  • Linfoma de Hodgkin

Transplante de medula óssea: curso

1º estágio - condicionamento

O procedimento de transplante de medula óssea começa com a introdução da terapia anti-câncer intensiva, que é chamada de condicionamento. Tem como objetivo destruir não só as células cancerígenas, mas também os linfócitos do receptor da medula óssea, o que pode levar à rejeição do transplante.

O condicionamento consiste em administrar ao receptor doses tão altas de quimioterápicos ou quimioterapia combinada com radioterapia para induzir a destruição irreversível da medula óssea. É um tratamento mieloablativo.

As principais complicações desta terapia incluem:

  • imunidade reduzida e suscetibilidade a qualquer infecção
  • náusea
  • vômito
  • inflamação da mucosa gastrointestinal
  • aparecimento de derrames
  • queda de cabelo

É importante informar as pacientes sobre a possibilidade de depositar esperma em banco de esperma e congelar os óvulos, pois tal tratamento intensivo pode resultar em perda ou redução significativa da fertilidade.

II etapa - implantação

As células-tronco coletadas do doador são transplantadas para o receptor na forma de infusão intravenosa central, ou seja, por meio de uma punção em uma das veias centrais estabelecidas no centro cirúrgico.

III estágio - período pós-transfiguração inicial

Uma característica típica do período pós-transfusional precoce é a ocorrência de pancitopenia, ou seja, uma redução no número de todos os elementos morfológicos no sangue - eritrócitos, plaquetas e leucócitos.

IV estágio - regeneração da medula óssea

Transplante de medula óssea: complicações

Doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD)

  • GvHD agudo (aGvHD)

Doença Aguda do Enxerto versus Hospedeiroocorre dentro de 100 dias após o transplante. Resulta de um ataque dos linfócitos T do doador, ou seja, células do sistema imunológico, contra os tecidos do receptor.

A GvHD aguda pode se resolver ou tornar-se crônica. Vale ress altar que esta é a principal causa de mortalidade pós-transplante!

Apesar da seleção de doadores compatíveis com HLA, GvHD e rejeição precoce do enxerto podem ocorrer, pois existem muitos outros determinantes antigênicos codificados em outros cromossomos que não são testados rotineiramente.

aGVHD é uma reação relativamente frequente, observada em cerca de 40-70% dos pacientes, por isso é tão importante monitorar frequentemente a condição dos pacientes submetidos ao procedimento.

Três sintomas característicos típicos de uma reação inicial de GvHD foram descritos:

  • alterações na pele como vermelhidão, bolhas, eritrodermia generalizada
  • anormalidades da função hepática, inicialmente vistas apenas como anormalidades laboratoriais (aumento dos níveis de fosfatase alcalina e bilirrubina)
  • diarreia aquosa

A prevenção da reação aguda enxerto versus hospedeiro depende principalmente da seleção correta do doador de tecido no sistema HLA.

  • crônica (cGvHD, GvHD crônica)

A Doença Crônica do Enxerto versus Hospedeiro ocorre mais de 100 dias após o transplante de células-tronco hematopoiéticas. Ocorre em aproximadamente 33% dos receptores de aloenxertos de doadores aparentados, mas não ocorre em receptores de transplante autólogo.

As células T do doador são responsáveis ​​por desenvolver essa resposta nos receptores, pois reconhecem os tecidos do receptor como estranhos e os destroem.

A doença GvHD crônica afeta muitos órgãos, os sintomas incluem alterações na pele e membranas mucosas, doenças dos olhos, fígado, pulmões, bem como patologias no trato gastrointestinal.

Vale ress altar que a mortalidade no curso da GvHD crônica é muito menor do que no curso da GvHD aguda. Existe uma forma limitada e generalizada de doença crônica do enxerto versus hospedeiro.

  • Classificação de transplante de doença crônica versus receptor

GvHD Crônica Limitada
(um ou ambos os critérios)

Envolvimento cutâneo limitado
Disfunção hepática devido a cGvHD
GvHD crônica generalizada

Envolvimento cutâneo generalizado
ou
Envolvimento cutâneo limitado e/ou disfunção hepática devido a cGvHD
e
Histopatologia hepáticaindica hepatite crônica agressiva, necrose ou cirrose hepática
ou
Envolvimento ocular (teste de Schirmer <5mm)<5mm)
ou
Envolvimento das glândulas salivares menores ou mucosa em uma biópsia labial
ou
Convulsão de qualquer órgão alvo

Enxerto versus leucemia (GvL)

A reação enxerto versus leucemia é observada em receptores de aloenxerto, ou seja, quando as células-tronco hematopoiéticas são provenientes de doadores aparentados ou não.

Ocorre devido à introdução no corpo do receptor de células do sistema imunológico do doador, linfócitos T e células NK, que reconhecem e destroem as células cancerígenas remanescentes no corpo do receptor.

Mucosite

A inflamação da mucosa gastrointestinal é a complicação mais comum observada em pacientes submetidos a transplante de medula óssea, causada por quimioterapia intensiva prévia à cirurgia.

Os principais sintomas são múltiplas úlceras na boca, náuseas, cólicas abdominais dolorosas e diarreia. Devido à forte dor ao engolir, é essencial iniciar a nutrição parenteral.

Pancitopenia grave

Pacientes submetidos a transplante de medula óssea frequentemente relatam um número reduzido de todas as contagens de sangue periférico, ou seja, glóbulos vermelhos, leucócitos e plaquetas. Isso pode resultar na ocorrência de:

  • anemia grave com risco de vida que requer transfusão de hemácias (hemácias concentradas)
  • distúrbios da coagulação do sangue, manifestados em função do grau de trombocitopenia: equimoses, hemorragias, hemorragias nasais ou ouvidos
  • infecções bacterianas, fúngicas ou virais graves, exigindo a administração de antibioticoterapia, medicamentos antifúngicos ou medicamentos antivirais, respectivamente

Infecções

Devido à diminuição da imunidade, as pessoas após o transplante de células-tronco de medula óssea são mais suscetíveis a infecções bacterianas e virais, bem como infecções fúngicas. Os patógenos mais frequentemente detectados em recipientes incluem:

  • bactéria: pneumococo,Hemophilus influenzae
  • vírus: citomegalovírus, vírus do grupoHerpes
  • fungos:Candida ,Aspergillus ,Pneumocystis carinii

Rejeição de medula óssea transplantada

A rejeição do transplante de medula óssea é uma complicação grave observada em receptores de transplantealogênico, não ocorre em receptores de transplante autólogo (medula própria retirada antes do tratamento intensivo).

Esta é uma situação em que as células-tronco hematopoiéticas transplantadas não começam a proliferar e se diferenciar, ou seja, o processo de hematopoiese não se inicia.

Prognóstico dos pacientes transplantados

Recaídas da doença têm sido relatadas na literatura com muito mais frequência em receptores de autoenxerto do que em receptores de aloenxerto. Provavelmente, isso se deve ao fato de que, no caso do próprio transplante de medula óssea, não foram observadas reações enxerto versus leucemia, cuja educação é muito favorável.

Categoria:

Cardiologia