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Uma tempestade de citocinas significa uma reação inflamatória violenta que sai do controle do nosso corpo. Normalmente, a resposta inflamatória a uma infecção viral, por exemplo, é autolimitada, mas em algumas pessoas a ativação do sistema imunológico é tão forte que pode danificar muitos órgãos e eventualmente até morrer. Estudos recentes comprovaram que a tempestade de citocinas é uma das principais causas de morte em pessoas que sofrem de COVID-19.

Conteúdo:

  1. Tempestade de citocinas - o que é isso?
  2. Tempestade de citocinas - mecanismo de formação
  3. Tempestade de citocinas - causa
  4. Tempestade de citocinas - consequências
  5. Tempestade de citocinas - sintomas
  6. Tempestade de citocinas - tratamento
  7. Tempestade de citocinas - COVID-19 e outras pandemias

Tempestade de citocinas - o que é isso?

Tempestade de citocinasakahipercitocinemia , ou cascata de citocinas, é uma resposta excessiva e descontrolada do sistema imunológico que libera grandes quantidades de pró-inflamatórios substâncias. Tempestades de citocinas não tratadas podem levar a complicações graves, como sepse, choque, danos nos tecidos e falência de múltiplos órgãos, com morte subsequente.

A tempestade de citocinas não é classificada como uma entidade de doença, mas como um complexo de respostas imunes que podem aparecer no curso de várias condições clínicas, por exemplo, doenças infecciosas.

O termo "tempestade de citocinas" foi usado pela primeira vez em 1993 para descrever os efeitos da doença do enxerto versus hospedeiro que pode ocorrer no corpo do receptor após o transplante de órgãos. Em 2003, também foi demonstrado que uma tempestade de citocinas pode estar relacionada à resposta do organismo à infecção por vírus, bactérias ou fungos.

O termo "tempestade de citocinas" parece ser usado pela primeira vez no contexto da infecção pelo vírus da gripe aviária H5N1 em 2005. Então começou a ser usado cada vez mais comumente na literatura científica.

Tempestade de citocinas - mecanismo de formação

O início de uma tempestade de citocinas pode ocorrer, por exemplo, durante uma infecção por um vírus influenza. Após a infecção, o vírus entra nas células epiteliais do trato respiratório superior e inferior através do processo de endocitose. Em seguida, o material genético viral é reconhecido pela chamada padrões moleculares relacionados a patógenos (PAMP para abreviar), que por sua vez podem iniciar uma resposta do sistemasistema imunológico, incluindo uma tempestade de citocinas.

Durante uma tempestade de citocinas, as células do sistema imunológico são rapidamente ativadas. Rápida divisão de linfócitos T e linfócitos B, monócitos, macrófagos, células dendríticas e células NK e sua superprodução de mais de 150 citocinas diferentes.

Uma característica da tempestade de citocinas é a perda de feedback negativo pelo sistema imunológico, que inibe fisiologicamente a produção excessiva de citocinas pró-inflamatórias. A liberação de citocinas induz a liberação de mais citocinas, que inicia uma reação em cadeia imparável. Chega-se a uma espécie de círculo vicioso autopropulsor.

As citocinas são um grupo diversificado de pequenas moléculas que são secretadas principalmente pelas células do sistema imunológico para se comunicarem umas com as outras. As funções mais importantes das citocinas são o controle da divisão e diferenciação das células imunes e a regulação da resposta inflamatória.

As citocinas incluem proteínas como:

  • Interferons (IFNs) que desempenham um papel importante na imunidade inata a vírus e outros micróbios
  • Interleucinas (IL), que regulam principalmente a diferenciação e ativação das células imunes. Podem ser pró-inflamatórios (ativando a resposta inflamatória) ou anti-inflamatórios (inibindo a resposta inflamatória)
  • As quimiocinas atuam como substâncias que "atraem" as células do sistema imunológico e assim controlam sua movimentação para os locais da reação inflamatória
  • Fatores estimuladores de colônias (CSF) controlam a hematopoiese, o processo de produção de células imunes maduras a partir de células-tronco sanguíneas
  • O fator de necrose tumoral (TNF) é talvez a citocina pró-inflamatória mais estudada que desempenha um papel central na tempestade de citocinas

Tempestade de citocinas - causa

Os fatores que levam a uma tempestade de citocinas estão associados a uma ampla variedade de doenças infecciosas e não transmissíveis. Os agentes infecciosos incluem:

  • estreptococos do grupo A
  • citomegalovírus
  • Vírus Epstein-Barr
  • Vírus Ebola
  • vírus da gripe
  • pox virus
  • coronavírus, por exemplo, SARS-CoV, MERS-CoV

Fatores não infecciosos incluem:

  • doença do enxerto versus hospedeiro
  • esclerose múltipla
  • artrite idiopática juvenil
  • pancreatite
  • câncer, por exemplo, linfoma
  • terapias biológicas, por exemplo, rituximabe
  • síndrome hemofagocítica
  • síndrome de ativação de macrófagos

Um dos maiores mistérios em torno da tempestade de citocinas épor que algumas pessoas parecem ser particularmente vulneráveis ​​e outras resistentes ao desenvolvimento de uma tempestade de citocinas. Isso provavelmente está relacionado à variabilidade genética da resposta imune na população humana.

Tempestade de citocinas - consequências

A tempestade de citocinas é uma importante causa de morte em pacientes infectados com vírus como Ebola, Marburg, coronavírus e gripe pandêmica. A lesão pulmonar aguda (LPA) é uma consequência comum de uma tempestade de citocinas em vírus que afetam os pulmões, como SARS-CoV e vírus influenza.

A ALI é caracterizada por uma resposta inflamatória aguda do tecido pulmonar seguida por uma fase crônica de deposição de colágeno pulmonar e fibrose. Com o tempo, a LPA pode evoluir para sua forma mais grave, ou seja, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).

A pneumonia local pode se espalhar pelo sistema circulatório para o resto do corpo, causando estragos em outros órgãos. Eventualmente pode-se observar uma síndrome clínica grave na forma de sepse.

Pessoas com sepse grave induzida por infecção têm perfis característicos de citocinas no sangue que mudam com o tempo. As citocinas de resposta aguda são TNF, interleucina-1 e 8, que aparecem minutos ou horas após a infecção, seguidas por um aumento acentuado nos níveis de interleucina-6. O anti-inflamatório interleucina-10 aparece um pouco mais tarde, à medida que o corpo tenta controlar a resposta inflamatória sistêmica aguda.

Além das infecções pulmonares, a tempestade de citocinas é consequência de infecções graves do trato gastrointestinal, trato urinário, sistema nervoso central, pele e espaços articulares.

Tempestade de citocinas - sintomas

  • febre
  • fadiga
  • perda de apetite
  • dores musculares e articulares
  • náuseas e vômitos
  • diarreia
  • queda da pressão arterial
  • batimento cardíaco acelerado
  • convulsões
  • dor de cabeça
  • delírio e alucinações
  • emaranhamento
  • erupção cutânea

Por outro lado, níveis elevados são encontrados em exames laboratoriais:

  • compostos de nitrogênio no sangue
  • D-dímeros
  • aminotransferaz
  • ferritina
  • proteínas CRP
  • interleucinas-6
  • lactato desidrogenase
  • tempo de protrombina estendido
  • diminuição da contagem de plaquetas

Tempestade de citocinas - tratamento

Atualmente, não existe uma única terapia de tempestade de citocinas e medicamentos especificamente projetados para tratá-la. A principal abordagem no tratamento desta síndrome é induzir a imunossupressão, ou seja,diminuição da reatividade do sistema imunológico. Para isso, medicamentos como:

  • corticosteróides
  • inibidores de citocinas, por exemplo, tocilizumab

Tempestade de citocinas - COVID-19 e outras pandemias

O acúmulo de evidências clínicas sugere que um subconjunto de pacientes graves com COVID-19 induzidos pelo vírus SARS-CoV-2 pode apresentar síndrome da tempestade de citocinas.

Um estudo retrospectivo multicêntrico publicado por Ruan et al., que analisou 150 casos confirmados de COVID-19, descobriu que a mortalidade por COVID-19 pode ser devido a uma tempestade de citocinas ativada por vírus. Nesses pacientes, foram observados níveis elevados de ferritina e interleucina-6 no sangue. Isso pode ter implicações importantes para o tratamento da doença, pois atualmente o tratamento com COVID-19 é de suporte.

Portanto, sugere-se que pacientes com COVID-19 grave sejam rastreados para tempestades de citocinas (por exemplo, medindo a ferritina) para identificar um subconjunto de pacientes para os quais o tratamento imunossupressor seria eficaz. Esta nova abordagem terapêutica está sendo testada no Departamento de Doenças Infecciosas do Hospital Clínico Público Independente nº 1 em Lublin.

Uma tempestade de citocinas pode explicar a taxa de mortalidade entre os jovens por COVID-19, pois uma situação semelhante foi observada em 1918 durante a pandemia de gripe espanhola. Naquela época, mais da metade das mortes ocorreram em indivíduos saudáveis ​​com idades entre 18 e 40 anos, e foram causadas pela tempestade de citocinas que levou à síndrome do desconforto respiratório agudo.

Por outro lado, o fenômeno da tempestade de citocinas explica por que as crianças experimentam uma infecção mais branda pelo vírus SARS-CoV-2. Seu sistema imunológico é apenas subdesenvolvido e não reage tão violentamente à presença do vírus.

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Sobre o autorKarolina Karabin, MD, PhD, bióloga molecular, diagnostica laboratorial, Cambridge Diagnostics PolskaBiólogo de profissão, especializado em microbiologia, e diagnosticador laboratorial com mais de 10 anos de experiência em trabalho laboratorial. Graduado pela Faculdade de Medicina Molecular e membro da Sociedade Polonesa de Genética Humana. Chefe de bolsas de pesquisa do LaboratórioDiagnóstico Molecular no Departamento de Hematologia, Oncologia e Doenças Internas da Universidade Médica de Varsóvia. Defendeu o título de doutora em ciências médicas na área de biologia médica na 1ª Faculdade de Medicina da Universidade Médica de Varsóvia. Autor de diversos trabalhos científicos e de divulgação científica na área de diagnóstico laboratorial, biologia molecular e nutrição. Diariamente, como especialista na área de diagnóstico laboratorial, ele dirige o departamento substantivo da Cambridge Diagnostics Polska e colabora com uma equipe de nutricionistas da CD Dietary Clinic. Ele compartilha seu conhecimento prático em diagnóstico e dietoterapia de doenças com especialistas em conferências, sessões de treinamento e em revistas e sites. Ela está particularmente interessada na influência do estilo de vida moderno nos processos moleculares do corpo.

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Categoria:

Sistema imunológico