A doença hepática autoimune é uma doença que ocorre quando o sistema imunológico ataca as células do fígado. Estima-se que cerca de 5% da população sofra de doenças autoimunes. Eles geralmente estão associados à artrite reumatóide, esclerose múltipla ou doença de Crohn. No entanto, processos inflamatórios resultantes de um mau funcionamento do sistema imunológico também afetam outros órgãos, incluindo o fígado.
Doença hepática autoimuneé definida como uma resposta anormal do sistema imunológico que faz com que o corpo produza anticorpos contra suas próprias células hepáticas. "As causas de tais distúrbios não são totalmente compreendidas", diz o Dr. Iwona Kozak-Michałowska, diretor médico dos Laboratórios Synevo. - Podem ser fatores genéticos, ambientais, infecciosos e muitos outros. "
As doenças hepáticas também estão entre as doenças autoimunes. São eles:
- hepatite autoimune (AIH)
- cirrose biliar primária (CBP)
- colangite esclerosante primária (CEP)
" Doenças hepáticas autoimunesnão são doenças comuns. No entanto, existem grupos de pessoas para os quais sua ocorrência deve ser levada em consideração – enfatiza o Dr. Kozak-Michałowska. - Estes incluem pacientes com elevações inexplicáveis das transaminases AST e ALT, HCV ou HBV qualificados para terapia com interferon, com sintomas de inflamação, cirrose ou insuficiência hepática e pacientes com outras doenças autoimunes. "
Hepatite Autoimune (AIH)
É uma doença inflamatória crônica do parênquima hepático. Estima-se que a incidência nos países da Europa Ocidental seja de 0,1–1,2 casos por 100.000 pessoas por ano.¹ A hepatite autoimune não tratada leva à necrose das células hepáticas, insuficiência hepática crônica ou aguda e, consequentemente, à cirrose. Então, o único método de tratamento e salvamento da vida do paciente é o transplante de fígado. A hepatite autoimune é responsável por 2,6% dos transplantes de hepatite na Europa².
É uma doença de etiologia desconhecida. Acredita-se que seja causado por antígenos de histocompatibilidade de classe II (HLA II) mal colocados na superfície dos hepatócitos. Isso não é conhecidoo que é causado, talvez um fator genético desempenhe um papel, infecção viral (por exemplo, hepatite A ou B, também infecção por EBV), agentes tóxicos (interferon, melatonina, metildopa, nitrofurantoína), bem como autoantígenos, como asioglicoproteína do receptor hepático e citocromo P-450 IID6. Por outro lado, mais de 85% dos pacientes não estão expostos a nenhum desses fatores.
Inicialmente, pensava-se que afetava mulheres jovens que também têm outras doenças autoimunes. Sabe-se agora que a hepatite autoimune é uma doença multiorgânica, podendo acometer ambos os sexos em qualquer idade, embora as mulheres representem 70-80% de todos os pacientes. Dois picos de idade são observados. Na maioria das vezes eles ocorrem entre 10-20. ano e 45-70. ano Mais de 50% dos pacientes são pacientes com mais de 40 anos de idade
Existem três tipos de hepatite autoimune:
- tipo I (AIH1) - clássico - o mais comum (afeta cerca de 80% de todos os pacientes)
- tipo II (AIH2) - diagnosticado principalmente em crianças, os adultos adoecem com menos frequência (10% de todos os pacientes)
- tipo III (AIH3) - caracterizado pela presença de anticorpos diferentes do tipo I e II
O curso da hepatite autoimune pode ser leve ou assintomático, ou muito grave, com períodos de remissão e exacerbação. Aproximadamente 20% dos pacientes apresentam remissão espontânea, mas o diagnóstico mais comum é a forma levemente sintomática da doença. Então o sintoma dominante, e às vezes o único, é a fadiga, que aumenta durante o dia e dificulta o bom funcionamento. Este sintoma é tão incaracterístico que muitas vezes é subestimado pelo paciente. Outros sintomas incluem:
- f alta de apetite
- perda de peso
- dores no hipocôndrio direito
- coceira na pele
- dores nos ossos e articulações
- sangramento nasal
Nas mulheres, distúrbios menstruais, intensificação da acne, aumento de pelos, o que indica distúrbios hormonais concomitantes. A hepatite autoimune sintomática desenvolve icterícia e sintomas semelhantes aos da hepatite viral aguda.
Ao diagnóstico, 25% dos pacientes apresentam cirrose, outros 30% desenvolverão cirrose apesar do tratamento e normalização dos resultados dos exames laboratoriais, e pacientes não tratados desenvolverão cirrose em mais de 80% dos casos.
Característica da HAI é a coexistência de outras doenças autoimunes, como: tireoidite, inflamação ulcerativacólon, artrite reumatóide, diabetes ou doença celíaca.
Os exames laboratoriais mostram um aumento de 5 a 10 vezes na atividade das transaminases AST e ALT, um leve aumento na atividade da GGT (gamaglutamiltransferase) e AP (fosfatase alcalina), hipergamaglobulinemia com hipoalbuminemia, tempo de protrombina prolongado.
A presença de autoanticorpos é importante para o diagnóstico. Anticorpos contra ANA mitocondrial e anti-ASMA de músculo liso (86-91% dos pacientes) são de grande importância principalmente na HAI tipo I. No tipo II, anti-LKM-1 (anticorpos antimicrossomais hepatorrenais) e anti-LC-1 (anti-citosólico). A presença de anticorpos SLA/LP (contra antígenos solúveis das células do fígado e pâncreas) e a f alta de anticorpos caracterizando os dois tipos anteriores é um tipo diferente de tipo III. Além disso, a maioria dos pacientes com HAI possui anticorpos para o receptor de asialoglicoproteína ASGPR.
Para diferenciar a HAI de outras entidades de doença (por exemplo, hepatite C crônica, dano induzido por drogas ou álcool e colangite esclerosante primária) e fazer o diagnóstico final, é necessário realizar uma biópsia hepática e exame histopatológico avaliação.
Cirrose biliar primária (CBP)
É uma doença hepática crônica com fundo imunológico, no qual os pequenos ductos biliares intra-hepáticos são destruídos. É mais comum em mulheres, principalmente entre 30 e 60 anos. Manifesta-se por fadiga crônica (cerca de 60% dos pacientes), problemas respiratórios e coceira na pele (50% dos pacientes), que podem aparecer meses ou anos antes de outros sintomas. A icterícia está presente quando a doença está avançada. As características de hipertensão portal, colestase (colestase), hiperlipidemia e osteoporose são menos comuns.
Os exames laboratoriais que permitem o diagnóstico de síndrome colestática são úteis no diagnóstico de CBP. Caracteriza-se por:
- aumento da atividade da fosfatase alcalina (50% dos pacientes)
- aumento de GGTP (enzima gama-glutamiltranspeptidase)
- aumento da bilirrubina total
O aumento da bilirrubina no diagnóstico e sua progressão indicam doença avançada e piora o prognóstico. Com o tempo, os níveis de imunoglobulinas, principalmente da classe M (IgM), e colesterol (50-90% dos pacientes) aumentam.
Outro critério diagnóstico importante é a identificação de alterações inflamatórias características nos ductos biliares no exame histopatológico do fígado. Relevante paraa confirmação do diagnóstico é a presença de anticorpos antimitocondriais AMA (35-95% dos pacientes), incluindo:
- AMA M2 (em 95% dos pacientes) - marcador específico para PBC
- AMA M4 (até 55% dos pacientes)
- AMA M8 (até 55% dos pacientes)
- AMA M9 (35-85% dos pacientes)
bem como anticorpos antinucleares ANA (50% dos pacientes) e/ou ASMA (20-30% dos pacientes).
PBC é frequentemente associado a outras doenças autoimunes, por exemplo, síndrome de Sjögren, artrite reumatóide, esclerodermia, tireoidite, doença de Raynoud, líquen plano, lúpus eritematoso sistêmico, anemia perniciosa, pênfigo.
Colangite esclerosante primária (CEP)
É uma doença autoimune crônica que causa danos às vias biliares intra e extra-hepáticas. Ocorre principalmente em homens jovens. 50-70% dos pacientes são adicionalmente diagnosticados com colite ulcerativa, menos frequentemente diabetes, tireoidite autoimune, síndrome de Sjögren e pancreatite.
Os sintomas clínicos, como em outras doenças inflamatórias do fígado, geralmente são inespecíficos. Estes incluem fadiga crônica, perda de peso e coceira na pele. Cerca de 50% dos pacientes não apresentam sintomas. Em exames laboratoriais, observa-se aumento da atividade de ALP e GGTP, AST e ALT aumentam em menor grau.
Há também hipergamaglobulinemia - afeta principalmente as imunoglobulinas IgM e IgG (45-80% dos pacientes). Cerca de 80% dos pacientes apresentam anticorpos pANCA contra o citoplasma de granulócitos (dependendo do método utilizado, também são chamados de MPO - contra mieloperoxidase de granulócitos), e 20-50% dos pacientes apresentam anticorpos ANA e ASMA.
Fonte:
1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmune Hepatitis, atualizado em 25 de setembro de 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, acessado em 15 de outubro de 2017
2. Francque, Sven et al. "Epidemiologia e Tratamento da Hepatite Autoimune". Medicina Hepática: Evidência e Pesquisa 4 (2012): 1-10. PMC. Rede. 15 de outubro 2022