O problema da infertilidade atinge cada vez mais casais nos países desenvolvidos. Algumas das causas da infertilidade masculina e feminina podem ser determinadas geneticamente. Estes incluem distúrbios genéticos da produção de espermatozóides, abortos recorrentes devido a cariótipo fetal anormal, insuficiência ovariana prematura (menopausa antes dos 40) ou hiperplasia adrenal congênita.

Algum tempo atrás, a Organização Mundial da Saúde incluiu a infertilidade na lista de doenças da civilização. Estima-se que até 20 por cento. os casais têm dificuldades em conceber um filho (aproximadamente 2 milhões de casais na Polónia). Falamos de infertilidade quando durante 12 meses de relações sexuais regulares (na Polônia são até dois anos) sem o uso de contracepção, a fertilização não ocorre.

O mais importante é saber a causa da infertilidade

Mesmo mudanças aparentemente imperceptíveis nos genes (mutações) podem resultar na f alta de descendentes. É uma situação que tem um forte impacto psicológico, causando consequências negativas (psicossociais) para o casal infértil, por isso é tão importante realizar testes genéticos adequados e descobrir a causa. Ao compreender o problema, os especialistas podem tomar decisões sobre o tratamento convencional adequado ou o uso de métodos de reprodução assistida. Em alguns casos, só é possível adotar uma criança. O mais importante, no entanto, é que, graças a um diagnóstico, um casal pode evitar muitas situações estressantes (até mesmo vários anos de esforços malsucedidos).

No entanto, nem todas as causas de infertilidade estão estabelecidas atualmente. Estima-se que aproximadamente 30 por cento. casos permanecem sem resposta, cerca de 35 por cento. está associado à infertilidade feminina, da mesma forma - cerca de 35 por cento. é a infertilidade masculina.

Quando um casal deve procurar os determinantes genéticos da f alta de prole?

Como mencionado anteriormente,a causa da infertilidadepode estar tanto do lado da mulher quanto do homem. Sinais que podem indicar um determinante genético da infertilidade em uma mulher podem ser:

  • abortos recorrentes (ou seja, perda de gestações consecutivas),
  • amenorreia primária devido à f alta de função ovariana,
  • término prematuro da função ovariana.

Por outro lado, a suspeita da base genética da infertilidadedeve-se suspeitar do sexo masculino no caso de:

  • f alta de esperma no sêmen (chamada azoospermia),
  • contagem de espermatozoides inferior a 5 milhões/ml (chamada oligospermia) e sua mobilidade anormal (chamada astenozoospermia),
  • abortos repetidos em seu parceiro.

As causas genéticas de infertilidade também devem ser procuradas na presença de: distúrbios no desenvolvimento dos órgãos genitais, outras alterações congênitas na estrutura do corpo, desenvolvimento anormal dos caracteres sexuais terciários e hipogonadismo hipogonadotrófico congênito (causado pelo funcionamento da glândula pituitária no cérebro).

Quais testes genéticos para infertilidade podem ser realizados?

De acordo com as recomendações da Sociedade Polonesa de Medicina Reprodutiva, no caso de busca das causas da infertilidade (assim como antes de iniciar o procedimento de reprodução assistida), os seguintes testes genéticos devem ser realizados:

  • Primeiramente, examinando o cariótipo em ambos os parceiros.
  • Testando o gene CFTR, também em ambos os parceiros.
  • Estudo da região AZF do cromossomo Y em homens.

Caso a causa da infertilidade não seja encontrada, recomenda-se consultar um geneticista e estender a pesquisa para homens: teste do gene AR; para mulheres: teste do gene FMR1, teste do gene F5 e F2; para ambos os sexos: estudo do gene CYP21A2.

Teste de cariótipo

As mais conhecidas e relativamente fáceis de estudar são as aberrações cromossômicas (ou seja, alterações na estrutura ou número de cromossomos). O teste consiste em determinar o número e a estrutura dos cromossomos em cada um dos futuros pais. Em grupos selecionados de pacientes, após excluir outras causas comuns de infertilidade, aberrações cromossômicas são observadas em 7-15% dos homens e em 15-35% das mulheres em infertilidade primária (quando uma mulher não consegue engravidar) e em cerca de 5 -10% dos casais com infertilidade secundária (quando a mulher já tem um filho mas não consegue engravidar).

Cariótipo é uma descrição morfológica de um conjunto de cromossomos encontrados em todas as células que compõem nosso corpo (as chamadas células somáticas). Nos seres humanos, existem dois grupos de cromossomos: autossomos - são 44 (22 pares) e cromossomos sexuais - 1 par: XX para a mulher e XY para o homem. O cariótipo humano correto é, portanto, diplóide - cada cromossomo autossômico ocorre em duplicata, um de cada genitor, e o sexo é determinado por um par de cromossomos sexuais, XX nas mulheres e XY nos homens.

As razões para a incapacidade de produzir descendentes variam dependendo do tipo de alteração no cariótipo. Muitas vezes acontece que portadores de aberrações cromossômicas:

  • homens têm parâmetros de sêmen reduzidos,
  • mulheres distúrbios menstruais na infertilidade primária e impedimento ou f alta de produção de óvulos relacionados a distúrbios hormonais na infertilidade secundária.

Acontece também que quando ocorre a fecundação, a célula fecundada tem material genético incompleto e a gravidez geralmente termina em aborto espontâneo, geralmente antes da 20ª semana. Dependendo do tipo de aberração cromossômica encontrada, existe o risco de dar à luz uma criança com síndrome de defeitos e comprometimento do desenvolvimento (físico e psicomotor), aborto espontâneo ou incapacidade de conceber.

Infertilidade masculina

Os resultados corretos dos testes de esperma são comumente assumidos como o índice de fertilidade masculina. Nos casos de distúrbios graves da espermatogênese, as doenças genéticas são causas bastante comuns, incluindo mutações no gene CFTR, microdeleções da região AZF no cromossomo Y e mutações do gene AR no cromossomo X. da obstrução das estradas de saída.

A causa desta condição em 10% dos casos é um defeito congênito (f alta bilateral de ducto deferente) causado por mutações no gene CFTR. A f alta de esperma no sêmen também pode ser devido a distúrbios da espermatogênese (produção de esperma). Em mais de 25% dos casos, essa condição é causada por microdeleções na região AZF do cromossomo Y. Por outro lado, mutações que danificam o gene AR podem causar a síndrome da insensibilidade aos hormônios sexuais masculinos - andrógenos, e atrapalhar o desenvolvimento de características sexuais. Estima-se que mutações no gene AR possam ser responsáveis ​​por 2-3% dos casos de ausência ou redução significativa do número de espermatozoides no sêmen.

Abortos recorrentes

Aborto é a interrupção de uma gravidez clinicamente comprovada na 20ª semana. Cerca de 20-25% das mulheres experimentam pelo menos um aborto espontâneo em sua vida. O termo aborto recorrente é definido como três ou mais abortos espontâneos consecutivos, que ocorrem em aproximadamente 3-5% de todas as mulheres. O risco de aborto aumenta com a idade, e os fatores de risco incluem peso corporal elevado, tabagismo e exposição a certos agentes químicos, mas são em grande parte anormalidades genéticas.

Mais de 50% dos abortos espontâneos são devidos a cariótipo anormal do feto, apesar de cariótipos normais em ambos os pais (nestes casos a trissomia dos cromossomos 13, 18 e 21 é a mais comum).

O segundo fator importante é o portador de mutações nos genes F5 e F2 que codificam os fatores do sistema de coagulação do sangue. Além da trombose venosa profunda, eles podem fazer com que as mulheres formem coágulos na placenta com a morte resultanteplacenta e feto. Nesses casos, os abortos são geralmente observados após 10 semanas. A detecção desse tipo de predisposição genética possibilita o início da terapia de anticoagulação e previne o aborto espontâneo.

Perda prematura da função ovariana

Este termo é usado para descrever o início da menopausa antes dos 40 anos. A frequência estimada da doença é de 1:100 mulheres e 1:1000 mulheres com menos de 30 anos de idade. Fatores genéticos estão entre as causas da doença, incluindo aberrações cromossômicas e mutações genéticas. Nos casos familiares (cerca de 20-30%), a doença é mais frequentemente causada por mutações no gene FMR1 localizado no cromossomo X.

A detecção precoce da predisposição genética para a extinção da função ovariana permite que as portadoras da mutação tomem uma decisão sobre o planejamento de ter filhos e, em alguns casos, usem métodos de reprodução assistida (o diagnóstico pré-natal é recomendado). Em mulheres com menopausa precoce, é indicada terapia de reposição hormonal (reduzindo o risco de osteoporose e doenças cardíacas).

Hiperplasia adrenal congênita

Mutações no gene CYP21A2 podem causar hiperplasia adrenal congênita, resultando em erros na produção de hormônios sexuais e problemas de fertilidade. A realização dos exames citados, além da possível explicação da causa da infertilidade, também auxilia na determinação mais precisa do risco de um determinado casal dar à luz uma criança com anomalias genéticas selecionadas. Antes de realizarteste genético , é recomendável consultar um geneticista para que ele escolha os testes genéticos adequados com base no histórico familiar.

Categoria:

Gravidez