CONTEÚDO VERIFICADOAutor: Katarzyna Wieczorek-Szukała, MD, PhD, biotecnologista médica, Medical University of Lodz

"química amarela" é um termo comum para uma forma de tratamento adjuvante usado no câncer de mama. Geralmente consiste em 3 drogas: metotrexato, ciclofosfamida e 5-fluorouracil. O nome vem da cor do recipiente com sua mistura, onde a cor amarela se deve principalmente ao metotrexato. Como funciona esse tipo de terapia contra o câncer e quais são os efeitos colaterais?

"Química amarela" é um dos termos utilizados pelos médicos em relação ao tratamento oncológico. Na comunidade de pacientes com câncer e oncologistas, além de nomes químicos e jargões especializados, as pessoas às vezes usam nomes coloquiais referentes à cor dos medicamentos administrados. A quimioterapia é muitas vezes administrada por via intravenosa - como uma série de injeções únicas ou as chamadas infusão por gotejamento, administrada lentamente, mesmo ao longo de uma dúzia de horas. A mistura colocada em um dispensador ou em uma seringa geralmente contém um "coquetel" de vários citostáticos, cujo espectro complementar é garantir o melhor efeito possível na eliminação das células cancerígenas.

Cores da quimioterapia

Existem 3 cores principais de quimioterapia:

  • Química vermelha - uma das formas mais agressivas de terapia oncológica, mais frequentemente usada na forma de infusões, incl. em leucemia, câncer de bexiga, câncer de próstata. Sua cor rubi brilhante é dada pela doxorrubicina - um poderoso citostático de antraciclina. Além disso, outras drogas também podem estar presentes na solução, por exemplo, epirrubicina ou ciclofosfamida.
  • Química branca - considerada menos prejudicial que outras formas de quimioterapia, seu principal ingrediente é a bleomicina, que quando dissolvida dá uma solução incolor e límpida. Este citostato é usado, entre outros, em no tratamento de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, órgãos genitais externos, câncer de colo de útero e câncer de testículo.
  • Química amarela - utilizada como terapia adjuvante no tratamento do câncer de mama e administrada em ciclos como infusões intravenosas. A mistura geralmente contém ciclofosfamida, 5-fluorouracil e metotrexato (que confere à solução uma cor amarela intensa).

Claro, não sabendo a composição exata da preparação administrada (apenas julgandoa cor da infusão), seu funcionamento e possíveis efeitos colaterais não podem ser determinados. A receita e o calendário das terapias oncológicas são sempre determinados individualmente e consultados com as mais recentes recomendações e orientações nacionais.

Quando a química amarela é usada?

A quimioterapia "amarela" é usada principalmente no tratamento do câncer de mama. Atualmente, é a neoplasia maligna mais comum em mulheres, e o número de casos detectados em países europeus vem crescendo a cada ano. Infelizmente, este cancro (logo a seguir ao cancro brônquico e pulmonar) está associado a uma elevada taxa de mortalidade, o que é um grande problema, especialmente na Polónia. Em apenas um ano, cerca de 10.000 mulheres em nosso país morrem de câncer de mama avançado.

Existem muitos fatores de risco conhecidos que podem influenciar no desenvolvimento da doença, alguns deles, por exemplo:

  • acima de 35
  • fatores genéticos (mutações genéticas: BRCA1, BRCA2, p53, ATM, transmitidas, por exemplo, de mãe para filha)
  • fatores hormonais (tomar anticoncepcional hormonal ou terapia de reposição hormonal na velhice)

Especialistas decidem qual tratamento iniciar em um caso específico de câncer de mama após exames diagnósticos completos.

É necessário classificar a alteração detectada de acordo com Critérios TNM (de tumor T; N-nodus (nó); M-metástases (metástases)) - uma escala que avalia não apenas o tamanho do tumor em si, mas também a condição dos linfonodos locais e a possível presença de metástases.

O tipo histológico, a presença de receptores de estrogênio e progesterona e receptores HER2 também são determinados com base na biópsia do tumor. Tudo isso é feito para identificar os sinais que potencialmente estimulam as células cancerígenas a crescer e planejar a terapia mais eficaz.

Infelizmente, apesar do avanço da medicina moderna, nenhum fator prognóstico ou diagnóstico pode prever 100% o curso da doença em um determinado paciente.

Até recentemente, o tratamento de rotina do câncer de mama era a cirurgia padrão que envolvia a remoção de toda a mama. Atualmente, no entanto, este método radical está sendo abandonado usando o chamado cirurgia conservadora (especialmente se o tamanho do tumor detectado for inferior a 3 cm e não forem encontradas metástases linfonodais).

Para garantir a máxima eficácia do tratamento e ter certeza de que a doença não voltará, a quimioterapia é adicionalmente utilizada - drogas fortes que inibem a proliferação celular.

Este tipo de terapia sistêmica pode ser usado antes de cirurgias eletivas (parareduzir a massa tumoral) ou após o procedimento - como tratamento adjuvante (o chamado tratamento adjuvante).

Apesar de quase todas as formas de quimioterapia serem extremamente prejudiciais ao organismo, ela não é seletiva e costuma causar uma série de efeitos colaterais - em alguns casos de câncer de mama, esse tipo de tratamento adicional será necessário. Tal necessidade surgirá, entre outras quando:

  • um tumor cancerígeno é caracterizado por um crescimento muito rápido,
  • metástases distantes apareceram,
  • análise histopatológica revelou ausência de receptores de estrogênio e progesterona.

Especialmente a última característica é um mau prognóstico para a eficácia do tratamento, pois significa que as células cancerígenas são insensíveis a outros tratamentos mais seletivos, por exemplo, terapia hormonal. A quimioterapia com um amplo espectro de atividade (por exemplo, citostáticos incluídos na química amarela) torna-se o tratamento de escolha.

Ingredientes da química amarela

Os medicamentos mais usados ​​incluídos na infusão amarela são 3 citostáticos populares:

Metotrexato

Esta substância foi introduzida no tratamento na década de 1950, mas ainda está incluída na lista de medicamentos essenciais publicada pela Organização Mundial da Saúde (OMS).

Metotrexato é chamado antivitamina (antagonista) do ácido fólico, o que significa que perturba praticamente de forma irreversível todas as alterações bioquímicas de todos os derivados deste composto.

Por sua vez, o ácido fólico desempenha funções muito complexas no organismo - participa da síntese de aminoácidos, bases usadas na síntese de DNA e RNA, e também é um "portador" de grupos de um carbono em muitas reações.

O metotrexato é um agente terapêutico que não só possui propriedades anticancerígenas (inibindo a divisão celular), mas também imunossupressora (inibindo a resposta do sistema imunológico).

É utilizado no combate às doenças neoplásicas:

  • leucemias agudas (linfáticas e mieloides)
  • mamilo raku,
  • câncer de ovário,
  • câncer de pulmão,
  • neoplasias sólidas de cabeça e pescoço.

O metotrexato pode ser administrado não apenas na forma de infusão intravenosa, mas também por via oral na forma de comprimidos. A droga é excretada 90% na urina.

Em doses muito mais baixas, o metotrexato também é usado no curso de doenças reumatóides autoimunes (por exemplo, artrite reumatóide ou espondilite anquilosante) como o chamado droga modificadora da doença (DMARDs).

5-Fluorouracil (5-FU)

5-Fluorouracil (5-FU) é um composto químico orgânico e um derivado de uracil fluorado - baseconstrução de RNA. Como resultado de sua ação, o RNA resultante exibe estrutura anormal e função prejudicada, resultando em dano e morte celular. O efeito citostático do fluorouracil é especialmente visível em tecidos altamente diferenciados e de crescimento rápido (por exemplo, pele, membranas mucosas, medula óssea).

5-fluorouracil é mais frequentemente usado na terapia:

  • câncer de mama,
  • câncer colorretal,
  • câncer de estômago,
  • câncer de pâncreas,
  • câncer do colo do útero,
  • tumores ovarianos.

Além da administração intravenosa, este medicamento é algumas vezes usado como pomada para lesões de pele queratinizantes ou pré-cancerosas, onde promove sua cicatrização.

Ciclofosfamida

A ciclofosfamida (também conhecida como preparação comercial - Endoxan) - é um dos citostáticos mais usados, com sucesso em terapias anticancerígenas. Um fato interessante é que em termos de estrutura química, é um derivado das mostardas nitrogenadas - compostos classificados como agentes de guerra venenosos e pungentes.

Após a administração ao sistema, é convertido em metabólitos ativos apenas no fígado. Esses compostos possuem propriedades alquilantes características, que consistem na transferência de grupos químicos nas moléculas dos compostos funcionais.

Tais modificações estruturais causam danos permanentes às proteínas, cadeias de DNA e RNA, inibindo assim a divisão celular adequada (especialmente em tecidos que se dividem rapidamente).

A ciclofosfamida é usada, entre outros, em em terapias:

  • câncer de mama,
  • leucemias agudas,
  • mieloma múltiplo,
  • Maligno Hodgkin,
  • câncer de pulmão de pequenas células,
  • câncer de endométrio.

Este composto também pode ser usado algumas vezes no tratamento de formas graves de doenças do tecido conjuntivo (doenças do colágeno) com antecedentes autoimunes, tais como:

  • artrite reumatoide (AR),
  • lúpus eritematoso sistêmico,
  • esclerose sistêmica,
  • Síndrome de Sjögren.

Assim como o metotrexato, a ciclofosfamida pode ser administrada por via oral (em comprimidos) e intravenosa como uma infusão por gotejamento.

Potenciais efeitos colaterais da química amarela

Combinar a ação de 3 citostáticos fortes em uma preparação de "química amarela" sem dúvida aumenta as chances de eliminar as células cancerígenas do organismo. Infelizmente, isso também se traduz em um risco maior de efeitos colaterais que são onerosos para os pacientes. Nem todas as pessoas tratadas terão efeitos colaterais semelhantes. A resposta ao tratamento depende de muitos fatores, incluindo:

  • idades,
  • perda de corpo,
  • comorbidades,
  • outros medicamentos tomados.

Como todos os três componentes listados da "química amarela" têm amplos efeitos sistêmicos, será extremamente difícil determinar qual citostático causou qualquer sintoma adverso. No entanto, alguns sintomas aparecem estatisticamente mais frequentemente em pacientes do que outros. Para quais efeitos colaterais um paciente tomando "química amarela" deve estar preparado?

  • Reduzida resistência a infecções - tanto o metotrexato, como a ciclofosfamida e o 5-fluorouracil podem danificar permanentemente a medula óssea, responsável pela produção de glóbulos brancos no sistema imunológico (a chamada neutropenia). Isso, por sua vez, se traduzirá em uma maior suscetibilidade a resfriados comuns, mas também a doenças fúngicas ou bacterianas. Para evitar que sua contagem de glóbulos brancos caia demais, exames de sangue são feitos antes de cada ciclo de quimioterapia.
  • Fadiga e fraqueza crônicas - o efeito dos citostáticos usados ​​não é seletivo, o que significa que eles danificam células cancerígenas e saudáveis. O organismo da pessoa em terapia está lutando muito, o que no decorrer dos ciclos seguintes se traduz em seu sentimento debilitante e enfraquecido. Os pacientes devem, portanto, ter um cuidado especial com uma dieta nutritiva e descanso, e evitar dirigir um carro ou operar máquinas complexas.
  • Vômitos, diarreia e sintomas gástricos - sintomas gastrointestinais são bastante comuns com o uso de ciclofosfamida e metotrexato. Isso se deve à forte ação dessas substâncias no epitélio gastrointestinal, que muitas vezes causa inflamação das membranas mucosas. Sintomas graves às vezes requerem suporte adicional com medicamentos antieméticos e antidiarreicos. Para evitar a desidratação, os pacientes são aconselhados a beber bastante bebida.
  • Queda de cabelo e alopecia - embora seja um dos sintomas com impacto menos significativo na saúde global do corpo, muitas pessoas o percebem como o mais grave por questões estéticas. Este sintoma é característico da ação de todos os 3 componentes da "química amarela". A queda de cabelo geralmente começa 3-4 semanas após o início do tratamento e pode envolver gradualmente a perda de sobrancelhas e cílios ou pêlos no corpo. Felizmente, após o término da terapia, o cabelo volta a crescer - embora às vezes possa ter um tom ou textura diferente do que antes.

Os sintomas listados são apenas algumas das doenças desagradáveis ​​que podem ocorrer após um ciclo de terapia oncológica. Para vencer a luta contra o câncer, porém, vale a pena enfrentá-los.

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