A mielofibrose - fibrose da medula óssea - é a mais rara de todas as neoplasias mieloproliferativas, ou seja, aquelas relacionadas ao mau funcionamento da medula óssea. É um câncer de sangue raro e bastante difícil de diagnosticar. Os sintomas, especialmente no início da doença, podem indicar muitas outras condições. Quais são as causas e sintomas da mielofibrose? Como está o tratamento e qual o prognóstico?

O que é mielofibrose?

A mielofibrose, ou fibrose da medula óssea, é uma doença hematológica do grupo das neoplasias mieloproliferativas BCR-ABL1 negativas - a presença do gene BCR-ABL não é encontrada em exames de medula óssea ou sangue periférico. Pode se desenvolver como doença primária ou aparecer secundária em pessoas que sofrem de policitemia vera e trombocitemia essencial.

A essência da mielofibrose é o acúmulo excessivo de depósitos de colágeno na medula óssea, que de fato desloca as células do sistema hematopoiético e leva ao desenvolvimento de insuficiência medular. As fibras em expansão do tecido conjuntivo substituem gradualmente os elementos produtores de sangue na medula. Nos estágios mais avançados da mielofibrose, a produção de sangue é transferida para o baço e depois para o fígado - o que, por sua vez, leva a um aumento significativo desses órgãos.

A mielofibrose não é comum - na Europa, cada 50.000 pessoas sofrem com isso. moradores. No momento do diagnóstico, a idade média dos pacientes é de cerca de 65 anos - porém, em quase 10% dos pacientes. pacientes são diagnosticados com a doença antes dos 45 anos. A mielofibrose é uma doença independente de gênero - acomete homens e mulheres com igual frequência. Em alguns pacientes é diagnosticado em estágio inicial, enquanto em outros é diagnosticado em estágio avançado, o que piora significativamente o prognóstico e o tempo de sobrevida esperado.

Mielofibrose - sintomas

Os sintomas da mielofibrose dependem do estágio da doença. Na fase inicial da mielofibrose, a chamada na fase pré-fibrótica (pré-fibrótica), a doença não apresenta sintomas, também nos exames de sangue - o hemograma geralmente é normal, às vezes apenas um número aumentado de glóbulos brancos é encontrado, alguns pacientes podem ter anemia leve ou trombocitemia. O baço geralmente é normal (às vezes ligeiramente aumentado).

Até o desenvolvimento sintomáticoA mielofibrose ocorre com a progressão da fibrose da medula óssea. Em seguida, aparecem sintomas gerais, que podem indicar muitas outras doenças - alguns pacientes são tratados inicialmente para anemia.

Sintomas gerais de mielofibrose:

  • fadiga
  • fraqueza
  • f alta de ar durante o exercício
  • palpitações
  • flatulência
  • sensação de plenitude no estômago
  • sudorese noturna
  • baço e fígado aumentados
  • coceira na pele
  • alterações no hemograma.

A maioria dos pacientes apresenta sintomas gerais ao diagnóstico, como perda de peso, fadiga, sudorese noturna e coceira na pele. Pressionar o baço nos intestinos e no estômago causa dor abdominal, uma sensação de pressão na cavidade abdominal. Alguns pacientes também podem desenvolver peritonite e infarto do baço, que se manifesta por dor intensa na área do hipocôndrio esquerdo e febre alta.

- O paciente então se queixa de sensação de plenitude e dor abdominal, e seu funcionamento diário é difícil. Um baço aumentado pode preencher o lado esquerdo do abdômen e causar uma sensação de plenitude e dor no hipocôndrio esquerdo. Enquanto em uma pessoa saudável pesa cerca de 150 gramas, em pacientes com mielofibrose pode atingir um peso de até 10 kg e até 30 cm de comprimento - diz o Prof. dr.hab. n. med. Joanna Góra-Tybor, chefe do Departamento de Hemato-oncologia da M. Kopernika, Departamento de Hematologia, Universidade Médica de Lodz.

Alguns pacientes também apresentam aumento do fígado.

Mielofibrose - causas

Até o momento, os agentes causadores da doença não foram identificados, mas sabe-se que as mutações do gene JAK2 nas células-tronco da medula óssea, assim como as mutações MPL e CALR desempenham um papel importante no seu desenvolvimento.

Essas mutações fazem com que as células anormais se multipliquem incontrolavelmente na medula óssea. Curiosamente, mesmo em 15 por cento. nenhuma dessas mutações é encontrada em pacientes. Além deles, os fatores epigenéticos também desempenham um papel importante no desenvolvimento da doença.

Mielofibrose - pesquisa e diagnóstico

O diagnóstico de mielofibrose é difícil. Típico para palpação é a esplenomegalia, ou seja, um baço aumentado (no estágio avançado da doença, pode atingir tamanhos muito grandes, chegando até a sínfise púbica).

A chave para detectar a mielofibrose é principalmente uma entrevista realizada por um médico de família, bem como o exame do paciente, especialmente o exame abdominal. O aumento palpável do baço e/ou fígado pode direcionar o diagnóstico para mielofibrose.

Um paciente com suspeita de mielofibrose deveser encaminhado a um hematologista o mais rápido possível para diagnóstico e tratamento.

Um médico com suspeita de mielofibrose deve solicitar uma morfologia com um exame microscópico, bem como uma ultrassonografia da cavidade abdominal e um exame de medula óssea do osso do quadril (trepanobiópsia).

Testes moleculares de sangue ou medula óssea para mutações genéticas específicas da doença, incluindo JAK2 V617F, MPL e CARL, bem como testes para a presença do gene BCR-ABL1, também são necessários para descartar leucemia mieloide crônica

No caso da mielofibrose, a anemia é visível no hemograma, e o esfregaço de sangue mostra uma reação leucoeritroblástica (ou seja, os estágios iniciais de desenvolvimento de glóbulos brancos e vermelhos, os chamados blastos e eritoblastos, que não são normalmente presentes no sangue), bem como plaquetas gigantes e glóbulos vermelhos em forma de lágrima.

O diagnóstico é baseado no exame histopatológico da medula óssea, com base no qual o médico pode avaliar sua aparência, fibrose e seu estágio.

Tratamento da mielofibrose

Pacientes com mielofibrose só podem ser curados por transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas - ou seja, transplante de medula óssea. No entanto, esse método não é adequado para todos: devido à alta mortalidade associada ao período pré e pós-transplante, é utilizado em pacientes em estágio avançado da doença. Os demais pacientes são tratados com medicamentos que prolongam a vida e aliviam os sintomas da doença e seus efeitos.

A escolha do método de tratamento depende do estágio da doença e, portanto, do seu estágio.

No caso da fase pré-fibrótica da doença, geralmente é necessário tomar medicamentos que normalizem o nível de plaquetas e glóbulos brancos para evitar trombose, e também para retardar a progressão da doença . Os pacientes recebem medicamentos citostáticos ou interferon alfa.

Pacientes dos grupos de risco baixo e intermediário 1 recebem tratamento dependendo dos sintomas da doença - por exemplo, na anemia, são prescritos medicamentos androgênicos ou glicocorticosteróides.

O tratamento sintomático é aplicado em pacientes do grupo de risco intermediário-2 e alto. Um novo medicamento contendo a substância ativa ruxolitinibe é usado em pacientes deste grupo elegíveis para transplante de medula óssea (ou seja, pessoas com menos de 70 anos sem doenças crônicas graves) e no tratamento crônico de pacientes deste grupo - funciona bloqueando o JAK via de sinalização. -STAT e a capacidade de multiplicar células, reduzindo o tamanho do baço e aliviando os sintomas geraisdoenças, por exemplo, suores noturnos ou coceira na pele.

Em casos raros, pessoas com baço gravemente aumentado que não respondem ao tratamento também usam outros tratamentos, incluindo remoção cirúrgica do baço (esplenectomia) ou radioterapia do baço.

Categoria:

Oncologia