A obesidade surge por vários motivos, inclusive genéticos. Os cientistas estimam que os genes podem ser responsáveis ​​por quase 70% das flutuações do peso corporal. Isso significa que os genes são responsáveis ​​pela maioria da obesidade?

Obesidadeé uma doença crônica complexa que surge de muitas causas ambientais, metabólicas, psicológicas, hormonais e genéticas. Os fatores ambientais têm maior impacto no desenvolvimento da obesidade, incluindo, sobretudo, a oferta excessiva de alimentos processados ​​ altamente calóricos e baixa atividade física, além de distúrbios no trabalho dos hormônios da fome e da saciedade.

Pesquisas científicas mostram, no entanto, que os genes também são de grande importância na gênese da obesidade. Sugerimos como os genes e sua herança contribuem para a obesidade e quais são os tipos de obesidade genética.

Obesidade e genes - o que são polimorfismos genéticos?

Polimorfismos genéticos, incl. Polimorfismos de Nucleotídeo Único (SNPsPolimorfismos de Nucleotídeo Único ) são pequenas mudanças no genoma. A consequência dos polimorfismos é a ocorrência de várias variantes genéticas na população humana. Isso, por sua vez, afeta o fenótipo, ou seja, como cada um de nós parece e responde aos fatores ambientais.

Assim, os polimorfismos genéticos podem afetar o risco de desenvolver diversas doenças, o metabolismo de micro e macronutrientes, drogas e até mesmo determinar parcialmente as características psicológicas de uma pessoa. Cada polimorfismo recebeu um número de identificação que começa com as letras "rs", por exemplo, rs9939609 para oFTOpolimorfismo do gene.

Obesidade e genes - o que são mutações genéticas?

O mecanismo de formação do polimorfismo e da mutação genética é semelhante, ou seja, resulta de erros cometidos durante a duplicação do DNA, mas suas consequências são diferentes. O efeito biológico do polimorfismo é mais sutil que o da mutação. Geralmente causa uma resposta diferente a fatores ambientais, por exemplo, dieta, resistência a toxinas. É por isso que se diz que a presença de um polimorfismo específico pode nos predispor, por exemplo, a obesidade ou câncer de mama.

Isso não significa, é claro, que tenhamos que adoecer com essas doenças. Por outro lado, as mutações genéticas geralmente são tão prejudiciais ao corpo que muitas vezes levam a doenças hereditárias graves. Ao contrário dos polimorfismos, o efeito da mutação é irreversível eindependente de fatores ambientais. E embora essa divisão pareça óbvia e clara, os cientistas nem sempre conseguem traçar uma linha clara entre uma mutação e um polimorfismo genético.

Confira quais são as causas da obesidade e como ela é tratada com segurança!

Obesidade e genes - tipos de obesidade com base genética

  • Obesidade monogênica(isolada), ou seja, aquela causada por uma mutação em um único gene.
  • Obesidade associada a síndromes genéticas , onde a obesidade é apenas um sintoma de uma doença genética hereditária.
  • Obesidade poligênica(comum), ou seja, causada pela presença de polimorfismos genéticos em vários genes - a forma mais comum de obesidade genética.

"Os genes da obesidade" podem predispor não apenas à obesidade em si. Poucos genes codificam proteínas responsáveis ​​por apenas uma via bioquímica, de modo que os efeitos de um polimorfismo gênico podem ser multidirecionais. Portanto, os "genes da obesidade" também podem predispor ao diabetes tipo 2, distúrbios lipídicos, câncer e doenças cardiovasculares.

Obesidade e genes - obesidade monogênica

A obesidade monogênica ocorre em apenas alguns por cento da população e resulta no terceiro grau de obesidade, o chamado obesidade mórbida na primeira infância. Até agora, vários genes foram descritos, cujas mutações podem causar obesidade monogênica:LEP, LEPR, POMC, MC4R, PCSK1, SIM1, BDNF, NTRK2, GRHB .

Esses genes codificam proteínas que podem contribuir direta ou indiretamente para a obesidade. A maioria deles está relacionada com os chamados o sistema leptina-melanocortina, que controla a sensação de fome e saciedade.

Os mais bem pesquisados ​​no contexto da obesidade monogênica são: geneLEP(inglêsleptin ) codificando leptina e geneLEPR(receptor de leptina) que codifica o receptor de leptina. A leptina, ou o “hormônio da saciedade”, é uma molécula secretada pelas células de gordura e regula o metabolismo da ingestão de alimentos. A leptina atua nos receptores de leptina localizados no hipotálamo, por meio dos quais o reflexo da fome é inibido.

A descoberta do papel da mutação dos genes da leptina e seu receptor na formação da obesidade monogênica deveu-se a observações em camundongos de laboratório nos quais oLEPe LEPRgenes que foram gravemente danificados. Notou-se que esses camundongos tinham um apetite desenfreado, o que resultou em obesidade extrema. Estudos posteriores mostraram que animais com as mutações do geneLEPtinham níveis muito baixos de leptina no sangue, e aqueles com as mutações do gene LEPReram resistentes à leptina.

Também em humanos, mutações em genes relacionados à leptina resultam em uma ausência quase completa de leptina no sangue ou resistência dos receptores de leptina e, consequentemente, apetite excessivo e obesidade. Além disso, em humanos, os efeitos da f alta de leptina incluem distúrbios comportamentais, imunodeficiências e níveis elevados de insulina no sangue.

Outro gene significativo cujas mutações interrompem a via leptina-melanocortina é oMC4Rgene ( receptor de melanocortina 4 ) que codifica o receptor de melanocortina 4 Este receptor se liga ao hormônio proopiomelanocortina, abreviadoPOMC .

Vale ress altar que mutações noPOMCgene que codifica a proopiomelanocortina também causam obesidade monogênica. Pessoas com as mutações genéticasMC4Rtêm apetite aumentado, e as refeições que comem são muito maiores do que aquelas sem essa mutação. Além disso, apresentam níveis elevados de insulina no sangue.

Dado que a obesidade monogênica é causada por mutações genéticas que interrompem vias metabólicas irreversivelmente importantes, as opções de tratamento são limitadas. A exceção são as pessoas com a mutação do geneLEP , pois neste caso a deficiência de leptina pode ser complementada administrando o hormônio de fora.

Obesidade e genes - obesidade associada a síndromes genéticas

As síndromes genéticas relacionadas à obesidade são um grupo de doenças em que a obesidade é apenas um sintoma. No total, cerca de 25 dessas entidades de doença foram descritas. Além da obesidade, são caracterizadas por defeitos congênitos, deficiências intelectuais e distúrbios comportamentais específicos.

As síndromes genéticas associadas à obesidade são extremamente raras e são causadas principalmente por extensas alterações genéticas na perda ou duplicação de fragmentos cromossômicos. Os cromossomos são as estruturas nas quais residem todos os genes de uma célula e, portanto, seu dano resulta em anormalidades em muitos genes de uma só vez.

A mais comum é a síndrome de Prader-Willi. A incidência desta síndrome é de 1: 10.000-50.000 nascimentos. A principal causa da SPW é a perda de um fragmento do cromossomo 15 (região 15q11-q13) que é herdado do pai. Essas grandes perdas genéticas causam o mau funcionamento de muitos genes. Portanto, além da obesidade extrema, as pessoas com SPW sofrem de:

  • diminuição do tônus ​​muscular (hipotonia),
  • expressões faciais fracas,
  • apetite excessivo,
  • deficiência intelectual, distúrbios do sono.

ProvávelO mecanismo por trás da obesidade nessa síndrome é uma interrupção das vias bioquímicas no hipotálamo relacionadas à secreção de grelina (chamada de "hormônio da fome"). Altos níveis de grelina em pacientes resultam em apetite desinibido.

Outro exemplo de síndrome genética em que a obesidade é o sintoma dominante é a síndrome de Bardet-Biedl. Em pacientes com essa síndrome, a obesidade se desenvolve entre 1 e 2 anos de idade. Outros sintomas da síndrome incluem:

  • presença de dedos extras (polidactilia),
  • degeneração da retina do olho,
  • deficiência intelectual,
  • distúrbios do desenvolvimento dos órgãos genitais e rins.

A síndrome é causada por mutações em pelo menos 20 genes (incluindoBBS1, BBS2, BBS3, BBS4, BBS5, BBS6, BBS7, BBS8, BBS9, BBS10 ).

Outras síndromes genéticas relacionadas à obesidade descritas incluem:

  • Banda de Cohen
  • Equipe Börjeson-Lehman
  • Equipe de Alström
  • Síndrome de Simpson-Golabi
  • Equipe de carpinteiro
  • Síndrome de Wilson-Turner
  • Equipe Smith e Magenis
  • síndrome dissomia do cromossomo 14

Obesidade e genes - obesidade poligênica

A descoberta da obesidade poligênica foi inovadora, pois acredita-se que possa explicar mais de 90% da obesidade. Em estudos muito grandes envolvendo gêmeos idênticos (ou seja, com o mesmo genoma), foi comprovado que os genes respondem por quase 70% da diferença na massa corporal medida pelo índice de massa corporal (IMC).

No entanto, ress alta-se que na obesidade poligênica, a interação entre "genes da obesidade" e fatores ambientais, ou seja, estilo de vida, é muito importante. Portanto, neste caso estamos falando de uma predisposição à obesidade.

Em outras palavras, só porque temos variantes desfavoráveis ​​dos "genes da obesidade" não significa que temos que nos tornar obesos. Por esta razão, a pesquisa sobre obesidade poligênica é muito difícil, pois não é fácil provar uma relação de causa e efeito entre genes específicos e estilo de vida.

Importante

Muitas vezes, alterações nos genes que contribuem para a obesidade monogênica podem estar envolvidas na formação da obesidade poligênica. Um exemplo é genMC4R . A diferença é que no caso da obesidade poligênica, o grau de dano ao gene é mais leve, pois é causado pelo polimorfismo.

Acredita-se que o mecanismo pelo qual os polimorfismos do geneMC4Rinfluenciam a predisposição à obesidade se deve aos lanches frequentes entre as refeições e à tendência a comer demais. Variantes de risco do polimorfismo rs17782313 do geneMC4R(variantes CT e CC) foram associadas amaior IMC em crianças e adultos, lanches mais frequentes e tendência a comer alimentos altamente calóricos.

Curiosamente, foi demonstrado que a dieta mediterrânea pode enfraquecer o impacto de variantes desfavoráveis ​​tanto doFTOeMC4R .

polimorfismos do gene

O primeiro gene descoberto e mais bem estudado que predispõe à obesidade é oFTOgenegene associado à massa gorda e obesidade. Codifica a enzima 2-oxoglutarato demetilase, que é expressa principalmente no hipotálamo e ilhotas pancreáticas, o que indica seu importante papel na regulação do metabolismo energético no organismo.

A presença de uma variante desfavorável do polimorfismo rs9939609 do geneFTO(a chamada variante AA, que ocorre em 16% dos europeus) tem sido associada a um maior risco de obesidade e diabetes tipo 2 em comparação com as variantes típicas deste gene (as chamadas variantes TT e TA).

Embora os mecanismos moleculares que levam a tais predisposições não tenham sido totalmente elucidados, foi comprovado em estudos envolvendo crianças que os polimorfismos do geneFTOpodem influenciar, entre outros, na oferta de alimentos, principalmente aqueles com alto teor calórico. Foi comprovado que crianças com a variante genética desfavorávelFTOque tinham acesso ilimitado a alimentos altamente calóricos consumiam significativamente mais do que crianças com as variantes típicas.

Porém, o mais interessante do ponto de vista das estratégias de tratamento da obesidade poligênica é a "sensibilidade" dosFTOpolimorfismos do gene às mudanças no estilo de vida. Meta-análises publicadas mostraram que pessoas obesas com variante AA, além de serem mais suscetíveis a efeitos adversos no estilo de vida e, portanto, predispostas à obesidade, podem reduzir o peso de forma mais eficaz introduzindo uma dieta e atividade física adequadas do que pessoas com variantes TT e TA.

Em outros estudos, foi demonstrado que em pessoas submetidas à cirurgia bariátrica, a variação do geneFTOtambém pode ajudar a manter um peso corporal saudável após a cirurgia.

Leia também: Obesidade e genes. O que é a síndrome de Bardet-Biedl?

Você conhece isso…

Podemos mudar nossos genes com nosso estilo de vida.Por mais absurdo que pareça, as descobertas feitas nos últimos anos mostram que sim! O assim chamado modificações epigenéticas, que são uma espécie de ligação entre a genética e o meio ambiente. Modificações epigenéticas podem literalmente "ligar" e "desligar" a expressão de certos genes por meio de marcadores químicos moleculares.

Mais importante, esses tipos de alterações não alteram a estrutura do DNA, portanto, não são um tipo de mutaçãogenética que é irreversível, mas algo que muda dinamicamente, especialmente sob a influência de fatores ambientais. São modificações epigenéticas que podem ser desencadeadas pelo estilo de vida, alterando assim o risco de obesidade e suas complicações.

Obesidade e genes - o que é responsável pela obesidade: genes ou meio ambiente?

A resposta a esta pergunta é difícil. No caso de obesidade monogênica e síndromes genéticas relacionadas à obesidade, os fatores ambientais não influenciarão o fenótipo da obesidade tão fortemente (se for o caso) quanto no caso da obesidade poligênica, cujo fenótipo depende estreitamente da interação com o meio ambiente.

Particularmente importantes no desenvolvimento da obesidade sãohábitos alimentares , que são amplamente moldados pelo ambiente em que crescemos. Pesquisas científicas mostram que o papel dos pais e os hábitos alimentares transmitidos por eles são muito importantes aqui. Ress alta-se que isso se aplica especialmente à ingestão de alimentos menos calóricos, porém mais nutritivos, como vegetais, cujo consumo é moldado por experiências positivas ou negativas com esses alimentos. Ao contrário dos alimentos altamente calóricos, por exemplo, doces, onde as predisposições inatas desempenham um papel maior.

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Os hábitos alimentares podem ser influenciados pelos genes, por exemplo, através do paladar. Recentemente, o chamado um sabor de gordura que pode representar um sexto tipo de sabor reconhecendo ácidos graxos. As sensações gustativas associadas a produtos ricos em gordura podem levar à sua oferta excessiva na dieta e, consequentemente, à obesidade. O "sabor da gordura" pode ser influenciado pelos polimorfismos do geneCD36(inglêscluster de diferenciação 36 ).

Existem três polimorfismos mais comuns do geneCD36 :

  1. rs1761667
  2. rs1527483
  3. rs3840546

Foi demonstrado que pessoas com as variantes GG e GA do polimorfismo rs1761667 são mais sensíveis ao "sabor da gordura" e têm a capacidade de sentir uma concentração significativamente menor de ácidos graxos nos alimentos do que as variantes AA , que precisam atingir o mesmo nível de sensação de sabor. teor muito maior desse ingrediente nos pratos.

"O sabor da gordura" pode afetar indiretamente os hábitos alimentares. A hipersensibilidade aos ácidos graxos nos alimentos está associada a uma menor oferta de produtos com alto teor de gordura na dieta e a um menor índice de IMC.

A pesquisa mostrou que tambématividades de lazer , por exemplo, assistir TV pode amplificar o efeito negativo dos "genes da obesidade". Claro, isso não sugere que os genes interajam com o tempo gasto antesTV, mas a relação entre a forma de passar o tempo (neste caso pouco ativa) e o aumento do risco de obesidade. Outros estudos mostraram que as pessoas que preferem essa forma de passar o tempo livre também consomem mais alimentos altamente calóricos e não saudáveis.

A maioria dos especialistas enfatiza que, afinal, são os fatores ambientais que desempenham um papel fundamental na epidemia de obesidade. Explicando isso sobretudo pelo fato de que nossos genes não mudam tão rapidamente quanto o estilo de vida que levamos atualmente. Um exemplo são os polimorfismos mencionados anteriormente do geneFTO , onde muitos estudos mostraram que a predisposição à obesidade pode ser superada com dieta adequada e atividade física.

Obesidade e genes - diagnóstico molecular da obesidade

A pesquisa molecular sobre a base genética da obesidade pode ser realizada em qualquer idade, pois nosso genoma permanece in alterado ao longo da vida. Importante na decisão de realizar o teste é a história familiar detalhada, que pode sugerir natureza hereditária da obesidade.

Se, além da obesidade, o paciente apresentar outras doenças graves, como deficiência intelectual, isso pode sugerir uma síndrome genética relacionada à obesidade. No diagnóstico de síndromes genéticas relacionadas à obesidade, técnicas citogenéticas são utilizadas para avaliar a estrutura e o número de cromossomos de uma célula.

Quando o teste exclui síndromes genéticas, uma entrevista sobre alimentação e hábitos também é importante. Se indicar uma ingestão calórica excessiva com baixa atividade física, a obesidade poligênica deve ser considerada. Nesse caso, você pode testar polimorfismos genéticos, por exemplo, genesFTOouMC4R , que podem confirmar a predisposição à obesidade.

Os testes de presença de mutações e polimorfismos são realizados por métodos de biologia molecular, baseados principalmente na reação em cadeia da polimerase (PCR). O mais comum é o sequenciamento de Sanger. Os exames podem ser realizados em hospitais especializados com laboratórios de genética.

Além disso, existem várias empresas comerciais no mercado que realizam testes genéticos para "genes da obesidade". O resultado obtido deve ser consultado com um especialista em genética médica para avaliar o significado clínico da mutação/polimorfismo genético detectado.

Importante

Poradnikzdrowie.pl apoia o tratamento seguro e uma vida digna das pessoas que sofrem de obesidade. Este artigo não contém conteúdo discriminatório e estigmatizante de pessoas que sofrem de obesidade.

Categoria:

Obesidade