Síndrome de Zellweger (ZS) - também chamada de Síndrome Cerebrohepatorrenal, é uma doença metabólica rara resultante de distúrbios da função do peroxissomo. Quais são as causas e sintomas da síndrome de Zellweger?

Síndrome de Zellweger(síndrome de Zellweger) é uma doença metabólica - o tipo mais grave de distúrbios da biogênese dos peroxissomos, espectro da síndrome de Zellweger (PBD) -ZSS).

Crianças com síndrome de Zellweger geralmente morrem antes de 1 ano de idade.

Distúrbios da migração neuronal no cérebro, características de dismorfia craniofacial, hipotensão significativa, convulsões neonatais e disfunção hepática são características desta síndrome.

A incidência da síndrome de Zellweger é estimada em 1/50.000 na América do Norte e 1/500.000 no Japão. A maior incidência é encontrada na região de Saguenay-Lac-St-Jean, em Quebec (aproximadamente 1/12.000 nascimentos).

Síndrome de Zellweger: sintomas

A forma mais grave de distúrbio da biogênese dos peroxissomas é a síndrome cerebrohepatorrenal descrita em 1964 por Zellweger e batizada em homenagem a ele.

Em 1973, Goldfisher, em um estudo morfológico, mostrou a ausência de peroxissomos em hepatócitos e células tubulares renais em lactentes com essa síndrome.

As características da síndrome de Zellweger são:

  • dismorfismo facial e craniano: testa alta, dobra mongol
  • distúrbios do desenvolvimento cerebral, distúrbios da mielinização dos nervos periféricos, anormalidades do EEG
  • deficiência psicomotora profunda
  • hepatomegalia ou aumento do fígado
  • cardiopatia congênita
  • doença cística renal
  • hipospádia
  • depósitos de cálcio na medula óssea
  • em recém-nascidos: flacidez, convulsões, catarata, retinopatia, relutância em sugar, colestase
  • "manchado" característico dos ossos visíveis em radiografias, principalmente na patela (ocorre em cerca de 50% dos pacientes com essa síndrome)
  • níveis elevados de ferro, parâmetros hepáticos (transaminases), ácidos biliares

Síndrome de Zellweger: causas

Peroxissomos são organelas encontradas em todas as células humanas, exceto eritrócitos maduros.

Essas pequenas proteínas, com diâmetro0,1-1,0 mícrons foram descobertos em 1954. São essenciais para o desenvolvimento, morfogênese, diferenciação e funcionamento do organismo, tanto em formas de vida tão baixas como os fungos, como em mamíferos e humanos.

A biogênese dos peroxissomos em humanos está relacionada à função dos genes pertencentes ao grupo PEX - até o momento foram identificados 13 genes deste grupo, cujos produtos são necessários para a formação e construção dessas organelas.

Os peroxissomos apresentam uma diversidade morfológica e metabólica excepcional e um papel fisiológico dependendo do organismo, estágio de desenvolvimento, tipo de célula e estado metabólico do organismo.

A membrana do peroxissomo possui propriedades dinâmicas, determinando assim a variabilidade bioquímica dessas organelas e se adaptando ao estado metabólico e fisiológico da célula e às condições ambientais.

Essas proteínas são mais abundantes nas células do fígado e dos rins. Foi demonstrado que mais de 50 reações bioquímicas ocorrem nos peroxissomos.

São classificados de acordo com os processos bioquímicos em que participam, incl. sobre proteínas que atuam como antioxidantes, envolvidas no metabolismo de lipídios, proteínas e aminoácidos, purinas e na síntese de glicerol.

Suas funções mais importantes são a participação na desintoxicação do peróxido de hidrogênio e no metabolismo dos ácidos graxos. Erros nas vias de mudança levam a doenças manifestadas por sintomas clínicos graves.

Devido ao fato de grande parte da reação estar relacionada ao metabolismo de lipídios, compostos necessários na formação e funcionamento do sistema nervoso, a maioria das doenças relacionadas aos peroxissomos são acompanhadas de sintomas decorrentes principalmente de danos o sistema nervoso - central e periférico.

Grupo de erros metabólicos congênitos causados ​​por anormalidades na estrutura ou função dos peroxissomos, conhecidos comodoenças peroxissomais .

A base patogenética das doenças peroxissomais é dividida em três grupos:

  • doenças associadas a um distúrbio da biogênese dos peroxissomos (como a doença de Zellweger)
  • doenças associadas a um único defeito enzimático ou proteico
  • doenças metabólicas com defeito peroxissomal concomitante

Até o momento, foram descritas 16 doenças resultantes da função anormal do peroxissomo, 14 delas associadas a danos ao sistema nervoso.

Outras doenças peroxissomais

Adrenoleucodistrofia neonatal , uma forma de doença de Refsum neonatal, é uma forma mais branda da síndrome de Zellweger com maior sobrevida.

Condrodistrofiarizomielico , outra doença pertencente ao grupo dos distúrbios da biogênese dos peroxissomos, é caracterizada apenas por dismorfismo facial e distúrbio de ossificação, encurtamento das partes proximais dos membros e catarata.

As doenças do segundo grupo, resultantes da mutação de uma única enzima ou proteína de transporte, incluem, entre outras, adrenoleucodistrofia, forma clássica da doença de Refsum, distrofia condro rizomielica, acatalásia, hiperoxalúria.

Doenças do terceiro grupo - doenças metabólicas com defeito peroxissomal paralelo - incluem distúrbios comosíndrome do gene contínuoe defeito mitocondrial-peroxissomal letal.

Diagnóstico de doenças peroxissomais

Marcadores bioquímicos específicos são usados ​​para diagnosticar doenças peroxissomais.

Nos últimos anos, houve um rápido desenvolvimento de técnicas diagnósticas altamente especializadas e o uso de novos métodos no estudo de defeitos metabólicos geneticamente determinados, o que permite detectar novos defeitos peroxissomais e conhecer os mecanismos patológicos já existentes conhecido em detalhes, e no futuro pode facilitar o desenvolvimento de um método eficaz de seu tratamento.

Categoria:

Doenças genéticas