A doença de Krabbe (leucodistrofia globóide) é uma doença genética pouco conhecida, muito rara que afeta principalmente o sistema nervoso periférico e central. Classicamente, a doença de Krabbe afeta recém-nascidos, mas também pode acontecer mais tarde na vida. Na maioria dos casos, a doença de Krabbe leva à morte por volta dos 2 anos de idade. Quais são as causas e sintomas da doença de Krabbe? Qual é o tratamento?

Conteúdo:

  1. Doença de Krabbe - causas
  2. Doença de Krabbe - sintomas
  3. Doença de Krabbe - diagnóstico
  4. Doença de Krabbe - tratamento
  5. Doença de Krabbe - história de Charles

Doença de Krabbe(leucodistrofia globóide) pertence ao grupo das chamadas doenças de armazenamento e consiste na deficiência ou f alta de uma enzima necessária para a estrutura adequada da mielina, ou seja, a substância que envolve as fibras nervosas.

A consequência desse defeito é um excesso de galactocerebrosídeo, que atrapalha o funcionamento do sistema nervoso central (central) e periférico, e como resultado, diz-se uma disfunção progressiva de músculos e nervos - diz Assoc. dr.hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, Chefe do Departamento de Doenças Metabólicas, Endocrinologia e Diabetologia, Instituto "Children's Memorial He alth Center" em Varsóvia, coordenadora da Orphanet Polónia

A doença de Krabbe é um exemplo de doença rara, embora o número total de pacientes na UE seja estimado em mais de 240.000. A maioria deles é genética e seu curso clínico é grave; muitas vezes representam uma ameaça à vida ou causam deficiência crônica - acrescenta o especialista.

Doença de Krabbe - causas

A causa da doença de Krabbe é uma mutação no gene GALC (14q31), que codifica a enzima lisossomal galactocerebrosidase, que catalisa a hidrólise da galactose a partir do galactocerebrosídeo e da galactosilesfingosina (psicosina).

A leucodistrofia globoide é chamada de doença de Krabbe em homenagem ao neurologista dinamarquês Knud Haraldsen Krabbe, que primeiro descreveu a doença.

Um acúmulo de psicosina leva à desmielinização do sistema nervoso central e periférico.

A doença é herdada de forma autossômica recessiva. Isso significa que uma pessoa deve herdar duas cópias alteradas do mesmo gene (uma cópia alterada decada pai) para que a doença ocorra.

Se uma pessoa herdar uma cópia alterada e uma cópia correta, então na maioria dos casos essa pessoa será um portador saudável porque a presença da cópia correta compensa a presença da cópia alterada.

Ser portador significa que você não é afetado pela doença, mas está carregando uma cópia alterada de um gene em um par e pode transmiti-lo aos seus descendentes.

Doença de Krabbe - sintomas

Existem quatro tipos da doença: ¹

  • forma infantil (também chamada de "clássica") - a mais comum - início nos primeiros 6 meses de vida
  • personagem filho - começando entre 6 meses e 3 anos de idade
  • figura adolescente - início entre os 3º e 10º anos
  • figura adulta (mais rara) - a partir de 10 anos

Na literatura polonesa não há relatos da presença da adolescência, e na de língua inglesa são encontrados esporadicamente. Há também poucos cientistas interessados ​​no assunto, o que provavelmente se deve à pequena escala do problema do ponto de vista da sociedade e à f alta de financiamento para esse tipo de pesquisa.¹

Os sintomas infantis aparecem entre 2 e 6 meses de idade, e o curso da doença pode ser dividido em 3 fases:

O paciente desenvolve rapidamente deglutição, respiração, cegueira e surdez. A criança geralmente morre até os 2 anos de idade – diz Assoc. dr.hab. s. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

  • Estágio I - irritabilidade, rigidez, controle deficiente da cabeça, dificuldades de alimentação, aperto intermitente do polegar, episódios de aumento da temperatura corporal, atraso no desenvolvimento
  • Estágio II - crises de aumento da tensão muscular com opistótono, convulsões mioclônicas, regressão no desenvolvimento, aperto de mãos e deficiência visual
  • III estágio - há redução do tônus ​​muscular, cegueira e surdez

Os pacientes ficam vegetativos e morrem antes dos 2-3 anos, geralmente por infecções respiratórias.

No lactente/adolescente tardio (1-8 anos) e adulto (>8), os sintomas são variáveis ​​no início e a progressão da doença é variável (geralmente mais lenta em idosos).

Os sintomas em pacientes com a forma infantil/adolescente são semelhantes aos observados na forma infantil, mas geralmente os sintomas iniciais na forma adulta são:

  • fraqueza
  • distúrbio da marcha (paraparesia espástica ou ataxia)
  • forte parestesia
  • hemiplegia e/ou perdavisão, com ou sem neuropatia periférica

A regressão cognitiva varia e muitas vezes não é vista na idade adulta.

Doença de Krabbe - diagnóstico

O diagnóstico é feito pelos sintomas, exames neurológicos e testes enzimáticos e genéticos.

Doença de Krabbe - tratamento

O tratamento é limitado ao transplante de células-tronco hematopoiéticas em pacientes infantis pré-sintomáticos e início tardio em casos leves. Este regime de tratamento demonstrou retardar a progressão da doença.

Outras opções de tratamento (ou seja, terapia de proteína chaperone, terapia de reposição enzimática, terapia genética) estão atualmente sob investigação em modelos animais.

De acordo com um especialistaDoc. dr.hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, chefe do Departamento de Doenças Metabólicas, Endocrinologia e Diabetologia, CZD Institute, coordenadora da Orphanet Polônia

Dome doenças órfãs

Na Polônia, o problema é a baixa conscientização da existência de tais doenças raras, chamadas de órfãs devido ao sentimento de isolamento dos pacientes e suas famílias, associado a um mal-entendido comum no meio ambiente (também entre os médicos).

Por isso é tão importante a iniciativa da Comissão Europeia, que lançou consultas públicas sobre essas doenças nos países da UE. O objetivo da consulta é disseminar o conhecimento sobre eles, melhorar o diagnóstico, o acesso ao tratamento e o atendimento aos pacientes.

Pacientes com doenças raras devem ter direito à mesma prevenção, diagnóstico e tratamento que os demais pacientes. Encorajo todas as partes interessadas a usar o serviço de informações da Internet http://www.orpha.net/

Doença de Krabbe - história de Charles

Karol nasceu em 19 de junho de 1995. Ele foi nosso primeiro filho desejado. Tudo estava indo de acordo com os planos: primeiro o casamento, depois meu próprio apartamento e o filho.Gravideze o parto ocorreu sem intercorrências. Karolek comia bem, cresceu e começou a levantar a cabeça aos três meses.

Quando ele tinha menos de seis meses, fomos visitados por amigos com uma criança da mesma idade. Foi então que notamos pela primeira vez que Karolek estava se comportando de maneira diferente daquele menino. Ele estava muito letárgico, muito menos móvel. Começamos a observá-lo.

Logo fui com ele ao médico da clínica. O médico disse que a pequena estava… desnutrida e recomendou uma consulta em uma clínica de lactação. Amamentei Karol e comi bastante, e ele certamente não estava emagrecido.

Somente depois de um mês ou mais e quase por acaso - graças a um conhecido particular - nos encontramosno Centro de Saúde da Criança. Karolek ficou no hospital para pesquisa. Descobrimos seus resultados rapidamente. Jamais esquecerei esta visita.

Um médico do departamento metabólico disse que Karol sofre dedoença de Krabbe- uma raradoença metabólicadeficiência genética ou nenhuma enzima . Não há chance de cura.

Aprendemos que a condição de nosso filho irá se deteriorar gradualmente e que essas crianças geralmente morrem antes dos 2 anos de idade. Recebemos um folheto do hospício para sair. Foi um choque para nós. O marido não aguentou a tensão, gritou algo para o médico…

Crianças com doença de Krabbe geralmente morrem antes dos dois anos de idade

Até agora, não sei como sobrevivi a tudo isso. Para pensar o mínimo possível, tentei me concentrar em assuntos específicos - atividades cotidianas relacionadas aos cuidados com meu filho doente. E foi ficando cada vez mais difícil.

Os distúrbios neurológicos progrediram - Karolek estava perdendo a visão, ele tinha cada vez mais problemas com a deglutição, ele estava engasgado. Eu tive que alimentá-lo e bebê-lo através da sonda. Em nenhum lugar, mesmo para uma caminhada, eu me movia sem um aspirador elétrico para sugar secreções do trato respiratório.

Foi muito difícil. Às vezes, recebíamos a visita de funcionários do hospício - um psicólogo e dois jovens. Sou muito grato a eles. Eles eram as únicas pessoas que estavam envolvidas no que estava acontecendo, eles me acompanhavam no meu sofrimento.

As pessoas geralmente evitam famílias com crianças tão doentes porque não sabem como lidar com o infortúnio. Além disso, o sentimento de alienação e incompreensão foi intensificado pelo fato de ser uma doença muito rara.

Karolek morreu durante a noite enquanto dormia, 10 dias após seu primeiro aniversário. Nosso filho nasceu sem a enzima necessária para o bom funcionamento do sistema nervoso. Esta é uma doença genética rara em que ambos os pais têm um gene que é anormal.

Isso se chama gene recessivo - não tem efeito na minha saúde e na do meu marido, mas quando duas pessoas com esses genes se encontram, há um alto risco (25%) de que a criança herde ambos os genes recessivos e fique doente.

A probabilidade de ambos os parceiros terem tal gene é muito pequena, mas infelizmente foi o nosso caso. Pode-se dizer com amargura que somos "escolhidos pelo destino."

Vale a pena saber

De onde veio a doença de Krabbe na Polônia?

A doença de Krabbe na Polônia provavelmente está associada ao dilúvio sueco¹ Pode ter iniciado a disseminação do alelo mutante originário do país onde agora é encontradoa maior incidência da doença de Krabbe na Europa. Por enquanto, essas suposições continuam sendo uma hipótese de trabalho que só pode ser verificada por testes genéticos .¹

Uma clínica em Rotterdam que trata da doença de Krabbe

Fizemos exames logo após o diagnóstico da doença de Karolek e ouvimos dizer que se decidirmos ter outro filho, o fazemos por nossa conta e risco. É difícil desistir dos sonhos de uma família, mas tínhamos medo de tentar.

Porém, passado algum tempo, fomos chamados para dizer que uma clínica na Holanda, em Roterdã, que tratava da doença de Krabbe havia sido encontrada e que poderia determinar a partir de exames pré-natais se a criança estar doente. Então fizemos uma tentativa. Eu engravidei pela segunda vez bem rápido e sem problemas.

Fiz amniocentese na semana 21 e a amostra de líquido amniótico colhida foi enviada para a Holanda. Esperamos cerca de um mês pelos resultados dos testes. Eles chegaram ao CZD por fax. E eles eram como uma sentença - uma sentença de morte para nosso segundo filho.

Descobrimos que ele é um menino novamente e que ele está aflito com esta maldita doença novamente. Tive que interromper minha gravidez. Seria cruel ter um filho só para sofrer, condená-lo a uma morte lenta e inevitável. Já sabíamos o que significava.

No entanto, houve pessoas que tiveram a coragem de me lembrar de "interrupção da gravidez". Quanto é preciso ser insensível e desprovido de imaginação para que uma mulher tenha um filho nessa situação? Mas eu não sou tão fácil de tocar.

Eu sabia que tinha que ser forte, eu tenho que lidar, eu absolutamente não posso quebrar. E eu era forte. Depois de duas tentativas sem sucesso, até meu marido - um otimista nato - quebrou um pouco. Estávamos relutantes em falar sobre isso. Mas não nos afastamos um do outro, embora em tais situações de crise às vezes aconteça.

Terceira gravidez - testes pré-natais mostraram que a criança não será sobrecarregada com uma doença genética

No final de 1997, engravidei pela terceira vez. Amniocentese novamente e um mês de espera pelos resultados dos exames. Quanto mais perto eu estava de conhecê-los, mais eu tinha medo. Lembro-me que era sexta-feira à tarde e eu estava no trabalho. O telefone tocou depois das 15h

Eu pensei: quem diabos está ligando a essa hora? Já é quase fim de semana. Foi uma senhora do Children's Memorial He alth Institute que disse que os resultados da Holanda acabaram de chegar e que nosso filho está saudável. Eu senti um arrepio. Então é possível! Vou dar à luz uma criança normal e saudável, um filho. Que alívio, que alegria! Depois de viver com medo constante por dois anos.

Graças aos exames pré-natais, também sabíamos que o bebê não tinha outros defeitos graves, principalmente na colunanervoso, e tal conhecimento não tem preço. Mas, claro, o medo não me abandonou completamente. Depois do que eu tinha passado, cada contração mais forte, cada exame adicional me deixava desconfortável. Felizmente, a gravidez correu bem e Jakub nasceu em 23 de julho de 1998.

Garoto grande, saudável e bonito. Quando ele era pequeno, eu tremia com tudo - quando ele soluçava à noite, eu queria ir ao médico com ele! Demorou muito para perceber que Jakub podia ser tratado como qualquer outra criança saudável. Por exemplo, eu estava misturando todas as suas refeições por muito tempo, porque me lembrei daqueles momentos terríveis em que Karolek estava engasgando e engasgando.

Provavelmente serei uma mãe superprotetora para sempre … Jakub, no entanto, cresceu maravilhosamente: ele cresceu rápido, raramente ficava doente, começou a falar bem cedo, e quando se trata de andar, então … ufa , me sinto cansado da própria memória.

Esse carinha na verdade não andou, ele apenas correu! Ele era a criança mais ocupada que eu conheço - como se tivesse um motor embutido nas pernas. Durou uns bons anos. O movimento sempre foi o seu elemento - já aos sete anos já era um grande nadador e entusiasta do esqui, e hoje, aos nove anos, treina hóquei no Legia e também está muito bem.

Gravidez inesperada - estresse e medo de que a criança possa estar em risco de uma doença genética

Nós nunca quisemos um filho único, mas planejamos um segundo filho quando Jakub for para a escola. Enquanto isso, logo após seu terceiro aniversário, descobri que eu estava grávida.

Não fiquei emocionado. Só voltei a trabalhar depois da licença parental, queria continuar os estudos e escrever o doutoramento. Minha vida era estável, feliz - construímos uma casa, o negócio do meu marido prosperou.

E aqui tudo voltou, o medo voltou. Eu estava com medo. Eu não queria passar por toda essa pesquisa novamente e esperar pelos resultados. Foi um período muito difícil para mim. Vale lembrar que o material para a pesquisa é coletado na 21ª semana, e os resultados são conhecidos um mês depois - isso é quase meio ano de ansiedade constante!

Robert tentou me animar e me tranquilizar, me convencendo de que tudo ficaria bem… E foi assim. Os resultados da pesquisa acabaram sendo bem-sucedidos. Ludwik nasceu em 23 de março de 2002. Desde que ele apareceu no mundo, não tive dúvidas se era um bom momento para outra criança e não consigo imaginar hoje que ele não esteja lá.

Ele é completamente diferente de seu irmão mais velho - mais calmo, mais reflexivo. Quando ele era pequeno, muitas vezes ele nos surpreendia com algumas dicas sobre a idade. Aos 5 anos, começou a tocar piano. Ele nos tocou muito quando tocou seu primeiro durante o último NatalCanções de Natal.

Perdi dois filhos, tive os piores momentos que uma mãe poderia ter. Hoje tenho dois filhos maravilhosos. A vida nem sempre acontece do jeito que queremos. Mas o mais importante é não perder a esperança. Você tem que acreditar que o destino vai mudar e que depois de tempos piores virão melhores. Nós conseguimos.

Bibliografia:

1. Jastrzębski K., Klimek A., leucodistrofia globoide de Krabbe - uma doença com muitas faces ?, "News Neurologiczne" 2008, No. 8

O texto usa trechos do artigo de Agnieszka Roszkowska da revista mensal "M jak mama".

Categoria:

Doenças genéticas