A acidose metilmalônica é um distúrbio metabólico em que o corpo não quebra certas proteínas e gorduras adequadamente. Como consequência, uma substância chamada metilmalonil CoA e outros compostos potencialmente tóxicos se acumulam no corpo, levando ao seu envenenamento gradual. Se a acidose metilmalônica não for diagnosticada a tempo, pode ser fatal. Quais são as causas e sintomas da acidose metilmalônica? Qual é o tratamento?

Acidúria metilmalônica( MMA- Acidúria metilmalônica), ou acidúria metilmalônica, é um distúrbio metabólico hereditário raro no qual o corpo não consegue quebrar certas proteínas, lipídios e colesterol corretamente. Como consequência, uma substância chamada metilmalonil CoA e outros compostos potencialmente tóxicos se acumulam no corpo, levando ao seu envenenamento gradual e, se não tratado - até a morte.

A acidose metilmalônica, juntamente com a acidose propiônica, isovalérica e glutárica, pertence ao grupo dos ácidos orgânicos ácidos. Eles são um grupo de defeitos metabólicos congênitos raros que aparecem principalmente em bebês ou na primeira infância. Seus sintomas se assemelham a envenenamento, pioram rapidamente e podem levar à morte prematura ou disfunção permanente de órgãos.

De acordo com os dados do Genetics Home Reference, a prevalência da acidose metilmalônica é estimada em 1: 50.000 - 1: 100.000.

Acidose metilmalônica - causas

A causa da acidose metilmalonil é a deficiência de uma enzima chamada metil malonil-CoA mutase (também conhecida como metil malonil mutase - MCM). Esta enzima trabalha com a vitamina B12 (cobalamina) para quebrar vários blocos de construção de proteínas (aminoácidos), certos lipídios e colesterol.

Esta deficiência é causada por uma mutação no gene mutase - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC ou MCEE. Em cerca de 60% dos casos, a acidose metilmalônica é causada por uma mutação no gene MUT. Este gene contém instruções para a produção da mutase metilmalonil CoA. A mutação altera a estrutura da enzima ou reduz sua quantidade, de modo que certas proteínas e gorduras não são decompostas adequadamente. Como resultado, uma substância chamada metilmalonil CoA junto com outras substâncias potencialmente tóxicascompostos se acumulam em órgãos e tecidos, causando sintomas de acidose metilmalônica.

A doença é herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, para que uma criança fique doente, ela deve receber uma cópia do gene defeituoso de cada pai.

A causa da acidose metilmalônica também pode ser uma mutação em uma das etapas da síntese da cobalamina (vitamina B12), necessária à metilmalonil mutase para quebrar certas proteínas e gorduras. Um conjunto complicado de distúrbios no metabolismo da cobalamina leva a outras formas de acidose metilmalônica. Alguns deles estão associados à hiper-homocisteinemia (uma condição em que a concentração de homocisteína - um metabólito proteico contendo aminoácidos sulfúricos - é elevada).

Acidose metilmalônica - sintomas

  • respiração mais rápida ( taquipne)

As complicações da acidose metilmalônica podem incluir deficiência intelectual, pancreatite recorrente, osteoporose, insuficiência renal progressiva.

  • vômito e desidratação resultante
  • redução do tônus ​​muscular (hipotonia)
  • dificuldades de alimentação
  • fadiga excessiva (letargia)
  • aumento do fígado
  • sem ganho de peso ou crescimento como esperado
  • sonolência
  • vírgula

Acidose metilmalônica - diagnóstico

Para o diagnóstico da doença são realizados exames de triagem, detectados por espectrometria de massas em tandem (MS/MS), e a concentração de ácidos orgânicos na urina é avaliada por GC/MS. A doença é indicada por um aumento da concentração de ácido propiônico e metilmalônico, neutropenia (diminuição do número de neutrófilos abaixo de 1500 / μl, mas não abaixo de 500 / μl - isso é agranulocitose), trombocitopenia (trombocitopenia - o número de plaquetas abaixo de 150 mil / mm3), hiperamonemia ( altos níveis de amônia no sangue) e hipoglicemia (ou hipoglicemia) - uma condição em que a quantidade de glicose no sangue cai abaixo de 55 mg / dl, ou seja, 3,0 mmol / l).

Pesquisa molecular também é necessária: análise do gene MUT e outros genes responsáveis ​​pela doença.

Importante

Acidose metilmalônica no Programa de Triagem Neonatal

A acidose metilmalônica foi incluída no Programa de Triagem Neonatal na Polônia desde dezembro de 2013. A triagem neonatal envolve a identificação inicial de qualquer doença congênita antes do início dos sintomas. Essas doenças, se não detectadas no primeiro mês de vida, levam a distúrbios do desenvolvimento e, muitas vezes, a deficiência intelectual grave, impossibilitando o funcionamento independente da pessoa doente.A única maneira de salvar esses bebês é o diagnóstico precoce, baseado na análise do sangue dos recém-nascidos coletado em papel de seda especial.

Acidose metilmalônica - tratamento e dieta

O tratamento com grandes doses de hidroxocobalamina (forma ativa da vitamina B12) pode ser usado, mas é útil em alguns casos de acidose metilmalônica.

No caso da forma de acidose metilmalônica que não responde à vitamina B12, o tratamento inclui a eliminação de proteínas da dieta (exige a exclusão de laticínios, carnes, peixes, frutos do mar e ovos da dieta diária). Além disso, ao usar uma dieta de eliminação, às vezes é necessário testar a suplementação dos aminoácidos ausentes com base nos resultados de sua concentração no sangue.

Categoria:

Doenças genéticas