A hiperplasia adrenal congênita é um defeito genético que consiste em uma mutação genética que resulta na eliminação de uma das principais enzimas envolvidas na síntese dos hormônios adrenais. Várias formas da doença foram identificadas, a mais grave das quais se manifesta por deficiência de cortisol, mineralocorticóides e excesso de andrógenos. Quais são os sintomas da hiperplasia adrenal congênita e como ela é tratada?

Hiperplasia adrenal congênita( síndrome da glândula adrenal , hiperplasia adrenal congênita,CAH ) É um defeito genético hereditário que consiste em uma deficiência de enzimas envolvidas na via de síntese do hormônio adrenal. Várias formas da doença foram identificadas, a mais grave das quais se manifesta por deficiência de cortisol, mineralocorticóides e excesso de andrógenos. Manifesta-se já no período neonatal, tem curso violento e pode ser fatal. O corpo fica desidratado, o que se traduz em graves distúrbios metabólicos eletrolíticos que requerem atenção médica imediata. Para suprir as deficiências de hormônios, recomenda-se substituí-los e, em seguida, os sintomas clínicos desaparecem gradualmente.

O tipo mais comum de doença é baseado na mutação da 21-hidroxilase, responsável por até 90% dos casos. Existem duas variedades dentro da CAH: formas clássicas e não clássicas. A primeira delas é caracterizada por uma significativa androgenização do corpo, que se traduz em masculinização dos órgãos genitais femininos. As estatísticas mostram que a doença afeta 1/14.000 nascimentos e até ¾ dos pacientes apresentam sintomas associados a flutuações na concentração de aldosterona, principalmente na forma de perda excessiva de sal.

Qual é o mecanismo patológico da CAH

A síntese de cortisol, um dos hormônios adrenais, ocorre dentro do córtex adrenal e envolve uma via enzimática. A deficiência de enzimas que desempenham um papel fundamental em cada estágio de transformação se manifesta em uma variedade de quadros clínicos. Ao bloquear a formação de cortisol, a 21-hidroxilase estimula o hipotálamo e a glândula pituitária, ou seja, duas estruturas superiores para a secreção de e. ACTH - um hormônio adrenocorticotrófico que estimula as glândulas supra-renais, levando à hipertrofia do órgão.

Sintomas de hiperplasia adrenal congênita

Em muitos casos, os sintomas de hiperplasia adrenal congênita são notados logo após o nascimento do bebê. Os mais significativos são:

  • masculinização dos órgãos genitais femininos - as meninas nascem com genitália zwitteriônica, os meninos podem desenvolver hiperpigmentação da genitália externa, ou seja, descoloração mais escura, causada pelo aumento da concentração de ACTH
  • desenvolvimento prematuro de pelos pubianos
  • odor axilar característico
  • acne
  • alto crescimento na infância combinado com idade óssea avançada no futuro pode eventualmente resultar em baixa estatura
  • amenorreia escassa ou completa
  • coexistência de síndrome dos ovários policísticos
  • hirsutismo, ou seja, a presença de pelos em locais inusitados para as mulheres
  • infertilidade
  • padrão masculino de calvície

Diagnóstico e diferenciação da hiperplasia adrenal congênita

Na forma clássica, quase todos os sintomas aparecem imediatamente após o nascimento e são tão característicos que o quadro clínico por si só é suficiente para fazer o diagnóstico. Um fator adicional que facilita o diagnóstico é a história familiar. Infelizmente, o espectro incompleto de sintomas torna a tarefa difícil para o médico, razão pela qual os pacientes são encaminhados para uma série de exames para descartar outras causas das doenças relatadas.

  • diagnóstico hormonal - para comprovar a deficiência de 21-hidroxilase, deve-se medir a concentração de 17-hidroxiprogesterona, substrato da enzima, e aumentar sua concentração em HAC. Em muitos países, o teste é classificado como teste de triagem neonatal para muitas doenças que podem ser detectadas já na idade neonatal. O padrão-ouro é o teste de carga de corticotropina iv, no qual a concentração de 17-hidroxiprogesterona e androstenediona é determinada inicialmente e após 60 minutos. Os resultados obtidos devem ser comparados com normogramas especialmente preparados para avaliar a gravidade da doença. A maior utilidade do teste é a capacidade de reconhecer uma forma não clássica
  • diagnóstico molecular - envolve a avaliação de mutações no gene que codifica a enzima 21-hidroxilase, localizada no braço curto do cromossomo 6. Acredita-se que a forma clássica de hiperplasia adrenal congênita ocorra em pessoas com mutações fortes identificadas

Tratamento da hiperplasia adrenal congênita

O objetivo do tratamento terapêutico é repor as deficiências hormonais o mais rápido possível. Uma terapia bem escolhida com glicocorticosteróides (hidrocortisona, prednisona) permite uma rápida inibição da síntese excessivaandrógenos, o que impede a masculinização. A dose deve ser ajustada à idade e ao sexo, mas é preciso lembrar da possibilidade de overdose de medicamentos, que resulta não apenas na inibição do crescimento, mas também no desenvolvimento da síndrome de Cushing iatrogênica ("pescoço de búfalo", rosto tipo "cheio lua", aumento de peso, hiperglicemia, anormalidades no esfregaço de sangue, transtornos depressivos).

Crianças que sofrem de HAC com perda excessiva de sal devem ser suplementadas com sódio na dose de 8-10 meq/kg/dia. A necessidade diária de sódio deve ser dissolvida em água, dividida em quatro porções e administrada à criança misturada ao leite como parte das refeições. Em crianças maiores, o problema se resolve sozinho, pois o sal está presente em quase todos os produtos alimentícios.

Há um esforço crescente para desenvolver novos tratamentos, principalmente para aumentar a altura final dos pacientes com HAC. O hormônio do crescimento e o análogo do hormônio liberador de LH (LHRH) são administrados simultaneamente, o que acaba aumentando a altura dos pacientes em até 8 cm na idade adulta.

O tratamento deve ser holístico e incluir também os efeitos da androgenização excessiva, como o tratamento da infertilidade em pacientes com HAC ou tratamentos que eliminem defeitos cosméticos na forma de hirsutismo. Isso melhora o estado mental dos pacientes e, portanto, reduz o risco de depressão.

Categoria:

Doenças genéticas