A síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) é uma doença rara, geneticamente determinada, herdada de forma autossômica dominante. O grupo mais comum de alterações no curso da VHL são os hemangiomas fetais da retina e do sistema nervoso central e os cistos pancreáticos. Quais são os sintomas da síndrome de von Hippel-Lindau? Como está indo o tratamento?

síndrome de von Hippel-Lindau(doença de von Hippel-Lindau, síndrome de von Hippel-Lindau, HLS, VHL, angiomatose cerebelo-retiniana familiar, latim. hemangioblastomatose, angiophakomatosis retinae et cerebelli) caracteriza-se pela presença de hemangiomas embrionários (hemangioblastoma) nos hemisférios cerebelares, retina e, menos frequentemente, no tronco encefálico, medula espinhal e raízes nervosas. Tumores e cistos viscerais também podem estar presentes em órgãos como pâncreas, fígado e rins. Os pacientes também apresentam risco aumentado de desenvolver carcinoma de células renais. Esta síndrome afeta 1 em 30.000-40.000 pessoas.

Síndrome de Von Hippel-Lindau: causas

A doença é causada por mutações no gene supressor de VHL no cromossomo 3. Esse gene codifica uma proteína, parte do complexo ubiquitina-ligase, que marca a degradação do fator de transcrição HIF (fator induzível por hipóxia) . Esse fator tem muitas características diferentes, como promover a sobrevivência celular sob estresse, estimular a angiogênese e aumentar a eritropoiese e a glicólise. Na síndrome de von Hippel-Lindau, a função da proteína codificada pelo gene VHL é completamente perdida, o que está associado a um alto nível de HIF. Isso cria condições perfeitas para a formação e desenvolvimento do câncer.

Síndrome de Von Hippel-Lindau: sintomas

Na síndrome de von Hippel-Lindau, os sintomas iniciais geralmente resultam da presença de anomalias vasculares no sistema nervoso central, mas em alguns pacientes a primeira manifestação da doença pode ser sintomas de feocromocitoma ou tumor do rim, pâncreas, fígado ou epidídimo.

O grupo mais comum de alterações no curso da VHL são hemangiomas fetais da retina e do sistema nervoso central e cistos pancreáticos.

Os hemangiomas fetais são neoplasias vasculares benignas, de crescimento lento e seus sintomas sãodevido a hemorragias ou a um efeito de massa no local de crescimento. Histologicamente, são compostos por canais vasculares revestidos por endotélio, circundados por células estromais e pericitos. Existem também mastócitos que podem produzir eritropoietina. Isso pode resultar no desenvolvimento de policitemia como uma síndrome paraneoplásica.

Nos hemangiomas da medula espinhal, geralmente há dor focal nas costas ou no pescoço, distúrbios sensoriais e paresia.

Os hemangiomas retinianos podem ser assintomáticos, principalmente quando ocorrem na periferia da retina. A perda de visão pode ocorrer se as lesões forem grandes e centrais. A hemorragia pode resultar em dano e descolamento da retina, glaucoma, uveíte, edema macular e inflamação ocular simpática.Hemangiomas cerebrais fetais estão presentes em menos de 5% dos pacientes com VHL e são mais comuns no cerebelo, medula e bulbo. Os sintomas iniciais geralmente incluem dor de cabeça, seguida de ataxia, náuseas e vômitos e nistagmo. Os sintomas geralmente desaceleram ou progridem lentamente, mas aproximadamente 20% dos pacientes apresentam um início agudo, geralmente após um pequeno traumatismo craniano.

Cistos renais estão presentes em mais da metade dos pacientes e geralmente são assintomáticos. Cistos extensos raramente levam ao fracasso. Mais atenção está sendo dada ao carcinoma de células renais, que se desenvolve em aproximadamente 70% dos pacientes afetados e é uma das principais causas de morte. Esses tumores geralmente são múltiplos e tendem a ocorrer em uma idade mais jovem do que os esporádicos.

Os feocromocitomas podem ser a única manifestação clínica da doença. Acontece que eles são bilaterais e ocorrem fora das glândulas supra-renais. Eles podem se manifestar como hipertensão arterial paroxística ou persistente, fortes dores de cabeça, bem como ondas de calor e vermelhidão com aumento da sudorese. Em estágios avançados, podem ocorrer crises hipertensivas, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca.

Cistos e tumores pancreáticos e do epidídimo também podem ocorrer no curso da síndrome de von Hippel-Lindau. O pâncreas contém neoplasias de células das ilhotas pancreáticas não secretoras, cistos comuns, adenomas serosos microcísticos e carcinomas glandulares. Felizmente, os cistos pancreáticos assintomáticos são os mais comuns e apresentam sintomas quando o ducto biliar está obstruído. Deve-se ter em mente que numerosos cistos pancreáticos podem causar insuficiência pancreática.

Síndrome de von Hippel-Lindau: diagnóstico

Hemangiomas fetais do cérebro e coluna vertebralmedula espinhal é diagnosticada com base em exames de imagem. Para isso, utiliza-se a ressonância magnética com contraste. A arteriografia não é necessária para o diagnóstico, mas pode ser útil na identificação de vasos aferentes nos casos em que a cirurgia está planejada.

O diagnóstico do feocromocitoma é baseado na detecção de níveis excessivos de catecolaminas no soro e na urina. A noradrenalina e a adrenalina estão elevadas tanto no soro quanto na urina, e o ácido vanilina-mandélico na urina.

Síndrome de Von Hippel-Lindau: tratamento

Infelizmente, não há tratamento para a síndrome de von Hippel-Lindau causal. A base da terapia é a remoção cirúrgica de tumores. Hemangiomas pequenos ou de crescimento lento não requerem tratamento, apenas observação. Por outro lado, hemangiomas grandes e de crescimento rápido ou que causam sintomas requerem remoção cirúrgica ou radioterapia.

Tumores renais maiores que 3 cm de diâmetro ou tumores renais de crescimento rápido são removidos cirurgicamente.

No caso de hemangiomas retinianos, utiliza-se fotocoagulação a laser ou crioterapia. A vitrectomia deve ser considerada em pacientes com descolamento de retina.

O rastreamento da síndrome de von Hippel-Lindau é muito importante. Isso é especialmente verdadeiro para pacientes com cistos hepáticos, tumores renais múltiplos ou bilaterais, hemangiomas retinianos múltiplos e hemangiomas cerebelares. Além disso, não se esqueça de testar parentes de primeiro grau em uma família com VHL ou feocromocitoma.

Categoria:

Doenças genéticas