CONTEÚDO VERIFICADOAutor: Krzysztof Bialita

A síndrome de Down (trissomia 21) não é uma doença, mas um defeito genético causado por um cromossomo 21 extra. Não se sabe por que esses cromossomos não se separam durante a divisão celular em alguns fetos. Qual é a base genética da síndrome de Down? A banda pode se apresentar em família? Quais são os problemas de saúde comuns dos pacientes com essa condição?

Síndrome de Down( trissomia 21 ) é uma doença genética pertencente ao grupo das aneuploidias. Aneuploidia é um número anormal de cópias de cromossomos que contêm material genético.

Na síndrome de Down, estamos lidando com uma cópia tripla do cromossomo 21 em vez de uma dupla. A quantidade excessiva de material genético localizado neste cromossomo é a causa das características desta síndrome. Estes incluem:

  • mudanças de aparência típicas
  • QI mais baixo
  • muitas falhas associadas

Os avanços da medicina hoje permitem tratar os efeitos mais graves da síndrome de Down. Como resultado, a expectativa de vida dos pacientes sob cuidados adequados foi estendida para cerca de 50 a 60 anos.

Síndrome de Down - causas

Antes de conhecer a natureza dos distúrbios subjacentes à síndrome de Down, vale a pena entender alguns conceitos básicos em genética. Cada célula do nosso corpo contém material genético - um código no qual todas as nossas características estão escritas.

Do ponto de vista químico, os genes são armazenados na forma de uma dupla fita de DNA. Este fio é muito longo e seu arranjo no núcleo da célula não é aleatório. Proteínas especiais chamadas histonas supervisionam a torção apertada do DNA. Esses fios "empacotados" formam cromossomos.

Corretamente, cada célula contém 23 pares de cromossomos. Cada par tem um cromossomo herdado da mãe e do pai. O último, 23º par é o chamado cromossomos sexuais - XX para mulheres ou XY para homens.

O conjunto de cromossomos em uma determinada célula é chamado de cariótipo. A representação esquemática do cariótipo humano normal é 46, XX ou 46, XY. Inclui 23 pares de todos os cromossomas (46 no total), tendo em conta o tipo de cromossomas sexuais (XX ou XY).

A síndrome de Down pertence a um grupo de anormalidades cromossômicas numéricas chamado aneuploidia. O mais comumUma forma de aneuploidia étrissomia , ou seja, a presença de três cópias de um determinado cromossomo (deve haver apenas duas cópias em uma célula correta).

O material genético adicional resulta em distúrbios muito graves - apenas algumas crianças com trissomia têm chance de nascer vivas. A mais comum é a trissomia do cromossomo 21, ou seja,Síndrome de Down .

O cariótipo de uma criança com síndrome de Down é esquematicamente escrito como:

  • 47, XX, + 21 (meninas)
  • 47, XY, + 21 (meninos)

Crianças com trissomia 18 (síndrome de Edwards) ou 13 (síndrome de Patau) nascem com muito menos frequência.

Também é possível ter trissomia do cromossomo sexual.

A trissomia de outros cromossomos é uma característica letal - uma criança com tal defeito não tem chance de nascer.

Então, de onde vem o cromossomo extra em pacientes com síndrome de Down?

Na maioria das vezes é o resultado de sua separação inadequada durante a formação das células sexuais dos pais da criança.

Corretamente, um espermatozóide e um óvulo devem conter apenas uma cópia de cada cromossomo - de modo que, após serem combinados, uma célula contendo um conjunto completo (23 pares) seja formada.

Infelizmente, durante a separação dos cromossomos, eles podem não se separar - então a criança recebe dois cromossomos de um dos pais e um cromossomo do outro. É assim que se forma uma trissomia.

Curiosamente, o cromossomo extra vem da mãe em 80% dos casos - embora a causa desse fenômeno ainda não tenha sido esclarecida.

Também pode acontecer que a trissomia do cromossomo 21 ocorra apesar da divisão celular adequada dos pais.

A célula primária da qual surgem as células filhas que constroem todo o organismo tem o número apropriado de cromossomos. Infelizmente, quando se divide, dá errado e algumas de suas células filhas contêm uma cópia extra do cromossomo. Outros, por outro lado, possuem o material genético correto.

Um organismo é então composto por dois tipos de linhagens celulares. Chamamos tal situação de mosaicismo.

O fato de algumas células do corpo serem completamente normais determina, em muitos casos, um curso um pouco mais brando da doença, menor deficiência intelectual e um melhor prognóstico para os pacientes.

O último mecanismo da trissomia do cromossomo 21 está na base do chamado síndrome de Down familiar (2-4% dos casos). Esse mecanismo é chamado de translocação, ou seja, a transferência de um fragmento de material genético de um cromossomo para outro.

A translocação pode ser assintomática e pode aparecer em uma pessoa perfeitamente saudável. Nós a chamamos entãotranslocação equilibrada. No entanto, durante a formação de uma célula germinativa, uma cópia dupla do material genético pode ser transferida para ela - tanto o cromossomo 21 translocado quanto o normal

Uma translocação equilibrada pode ser uma característica herdada na família. Sua presença aumenta o risco de síndrome de Down na prole. A estimativa percentual varia de 2 a 100% e depende do tipo de translocação, que é determinado por testes genéticos apropriados.

Risco de síndrome de Down

Síndrome de Downé a anomalia cromossômica mais comum. A incidência de trissomia do cromossomo 21 é estimada em 1/700 - 1/900 bebês nascidos vivos.

Outros trissomas são menos frequentes - a síndrome de Edwards (trissomia 18) ocorre em uma frequência de 1/3500 e a síndrome de Patau (trissomia 13) ocorre em 1/5000.

Nem todos os bebês com síndrome de Down têm chance de nascerem vivos - mais da metade das gestações com trissomia 21 terminam em aborto espontâneo.

O fator de risco mais importante identificado éidade da mãeEntre as mulheres na faixa dos 20 anos, o risco de ter um bebê com síndrome de Down é de 0,067%. No caso de mulheres na faixa dos 40 anos, o risco é 15 vezes maior, chegando a 1%.

Pais de crianças com síndrome de Down geralmente querem saber qual é o risco de recorrência de seus filhos.

Para estimá-lo, é necessário realizar um teste genético - cariótipo, que determinará a causa das anormalidades cromossômicas na criança.

Se for f alta de separação dos cromossomos parentais, resultando emtrissomia 21 , o risco é relativamente pequeno - em torno de 1%.

A avaliação de risco é diferente no caso de uma translocação equilibrada ocorrendo em um dos pais. Depende então de onde o material genético foi transferido (translocado).

Certos tipos de translocações dão 100% de certeza de que a próxima prole desenvolverá a síndrome de Down (a chamada translocação 21/21). Independentemente dos fatores de risco genéticos, a probabilidade de desenvolver a doença sempre aumenta com a idade da mãe.

Características da síndrome de Down. Curso da doença

Síndrome de Downestá associada à presença de sintomas clínicos característicos, aparência do paciente e possível disfunção orgânica

AlgunsSintomas de síndrome de Downnão têm consequências graves, enquanto outros podem ser uma ameaça real à saúde e à vida. A influência da doença no funcionamento do organismo é a seguinte:

  • Características da dismorfia

As características dismórficas são alterações características na aparência do corpo através das quais é possível um diagnóstico clínico da síndrome de Down - mesmo antes da realização de testes genéticos. Eles não são perigosos e são apenas um defeito cosmético. A maioria deles diz respeito à área do rosto, bem como mãos e pés.

Vale ress altar que não há característica patognomônica da síndrome de Down. Isso significa que nenhum deles ocorre apenas nesta doença. Além disso, ocorre que características dismórficas únicas ocorrem em pessoas completamente saudáveis.

As alterações típicas na aparência dos pacientes com síndrome de Down são:

  • Posicionamento do olho mongolóide
  • achatando o nariz e o rosto
  • aumento da língua
  • redução de barba
  • orelhas de implantação baixa
  • sulco palmar único
  • encurtamento dos dedos

e muito mais.

  • Desenvolvimento psicomotor

O desenvolvimento de um bebê com síndrome de Down é mais lento - o bebê mais tarde começa a sentar, engatinhar, levantar e andar. Uma característica típica de recém-nascidos com essa condição é a hipotensão - uma redução significativa no tônus ​​muscular.

Mais tarde, a aptidão física costuma ser muito boa. Os pacientes geralmente têm dificuldades de fala - eles são capazes de entender mais do que se expressar. Costumam usar frases simples, falar arrastado e algumas pessoas perdem completamente essa habilidade.

  • Deficiência intelectual

Síndrome de Downé uma das causas mais comuns de deficiência intelectual moderada. Todos os pacientes sofrem de diminuição da inteligência, embora em grau diferente. Na maioria das vezes, porém, o QI não excede 50. Um grau menor de deficiência geralmente ocorre em casos de mosaicismo - quando apenas algumas das células do corpo têm material genético anormal.

  • Cardiovascular

As complicações mais graves da síndrome de Down são os defeitos cardíacos congênitos. Até recentemente, eles eram a principal causa de mortalidade precoce de pacientes. Atualmente, graças ao desenvolvimento da cirurgia cardíaca pediátrica, muitas delas podem ser operadas de forma rápida e eficaz.

Estima-se que aproximadamente 40% dos pacientes com síndrome de Down tenham um defeito cardíaco associado. Os mais comuns são os defeitos relacionados ao distúrbio no desenvolvimento das partições que separam as cavidades cardíacas:

  • canal atrioventricular comum
  • defeito no septo interventricular

O tratamento de defeitos cardíacos graves geralmente envolve várias etapas e requer váriasoperação.

Síndrome de Downestá associada a um risco reduzido de desenvolver hipertensão, porém, as causas desse fenômeno ainda não foram totalmente compreendidas.

  • Trato digestivo

Defeitos congênitos do trato gastrointestinal são a segunda causa mais frequente de intervenções cirúrgicas em crianças com síndrome de Down. Os mais comuns são:

  • atresia do ânus ou duodeno
  • estenose hipertrófica do piloro
  • Doença de Hirschprung, relacionada ao subdesenvolvimento dos plexos nervosos na parede intestinal

Além de defeitos congênitos, há também maior probabilidade de outras doenças gastrointestinais:

  • celiakii
  • refluxo gastroesofágico

O início precoce do refluxo pode dificultar a alimentação do bebê e um ritmo lento de ganho de peso.

  • Os órgãos da visão e audição

A deficiência visual pode envolver várias estruturas do globo ocular:

  • lentes (catarata congênita)
  • córneas (ceratocone)
  • músculos oculomotores (estrabismo)

As pessoas com síndrome de Down também costumam ter problemas de audição: muitas sofrem perda auditiva gradual com a idade.

Outra queixa comum é a forma de otite média crônica "orelha colada".

  • Câncer

Síndrome de Downestá associada a um risco aumentado de leucemia infantil (LMA, LLA).

  • Distúrbios neurológicos

A disfunção mais comum do sistema nervoso em pacientes com síndrome de Down é a diminuição do desempenho intelectual.

Eles também têm um risco aumentado de desenvolver epilepsia (tanto na infância quanto na idade adulta).

O estado neurológico dos pacientes com mais de 40 anos costuma piorar devido à alta prevalência de demência prematura.

Por sua vez, o desenvolvimento psicossocial dos pacientes, a capacidade de estabelecer relacionamentos e a maturidade emocional costumam ser de bom nível.

  • Distúrbios hormonais

O problema endócrino mais comum é o hipotireoidismo (20-40% dos pacientes).

  • Sistema imunológico

As funções do sistema imunológico dos pacientes com síndrome de Down são reduzidas, o que resulta em alta suscetibilidade a vários tipos de infecções (na maioria das vezes do trato respiratório, trato gastrointestinal e dentro da cavidade oral).oral).

Uma tendência aumentada para desenvolver doenças autoimunes (por exemplo, tireoidite autoimune, doença celíaca) também foi observada.

  • Sistema reprodutivo

Síndrome de Downcausa atraso na puberdade. A maioria dos homens afetados por esta condição é infértil, embora casos individuais de prole tenham sido relatados na literatura científica.

As funções reprodutivas femininas são menos frequentemente perturbadas - estima-se que 30-50% das pacientes mantenham a fertilidade.

Pacientes com a variante mosaico da síndrome de Down têm maior chance de manter seu potencial reprodutivo.

Atendimento médico para paciente com síndrome de Down

A organização da assistência médica ao paciente com síndrome de Down muda com o decorrer de sua vida.

O período pós-natal deve se concentrar na busca e possível tratamento de defeitos congênitos graves (coração, trato gastrointestinal). Durante toda a infância, o paciente deve realizar exames oftalmológicos e otorrinolaringológicos regulares.

Devido ao aumento da suscetibilidade a infecções, é muito importante seguir as recomendações referentes às vacinações preventivas. Atualmente, acredita-se que (a menos que haja contraindicações excepcionais), as crianças com síndrome de Down devem ser vacinadas de acordo com o calendário de imunização geralmente aceito.

As restantes actividades destinam-se normalmente à prevenção e tratamento das doenças mais comuns associadas à síndrome de Down. Isso inclui exames regulares dos níveis de hormônios da tireoide e hemogramas, prevenção da obesidade e profilaxia odontológica.

Também é muito importante aconselhar os pais da criança sobre questões psicossociais, de desenvolvimento e educacionais.

Diagnóstico para síndrome de Down

  • Teste pré-natal

Hoje em dia, a maioria dos casos de síndrome de Down é diagnosticada antes do nascimento do bebê, graças ao amplo diagnóstico pré-natal.

Os testes de triagem para doenças genéticas incluem tanto um exame de ultrassom quanto a determinação da chamada marcadores bioquímicos - substâncias cujas concentrações anormais podem indicar graves malformações do feto.

Um resultado anormal de testes de triagem nunca é a base para o diagnóstico de uma doença, mas apenas uma indicação para testes diagnósticos adicionais. Cada um deles carrega o risco de um resultado falso-positivo - ou seja, demonstrar a presença da doença em um feto completamente saudável. Para os testes não invasivos mais importantesdurante a gravidez incluem:

  • teste de translucência nucal (TN), realizado durante o exame ultrassonográfico com 11-13 semanas de gestação. O espessamento do espaço entre a pele e a coluna do feto próximo à nuca pode ser um dos sinais da síndrome de Down, mas também pode acompanhar outras doenças genéticas, defeitos congênitos ou infecções. O aumento da translucência nucal também é reconhecido em fetos saudáveis.
  • avaliação da morfologia fetal na ultrassonografia do feto. Além de medir a translucência nucal, nos exames de ultrassonografia de triagem, o médico procura características adicionais que possam indicar defeitos genéticos. A aparência das mãos e dos pés, o osso nasal e o desenvolvimento dos órgãos internos são avaliados. As características dismórficas típicas da síndrome de Down podem infelizmente permanecer invisíveis no ultrassom.
  • medição de marcadores bioquímicos, incluindo a concentração da proteína PAPPA (no primeiro trimestre) e a chamada teste triplo (após a 14ª semana de gravidez). O teste triplo inclui a determinação de estriol livre, gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) e alfa-fetoproteína (AFP). Na chamada Além disso, o teste quádruplo mede o nível de inibina A. O aumento da probabilidade de síndrome de Down é indicado pelo aumento dos níveis de beta-hCG e inibina A, bem como níveis diminuídos de outros marcadores. Níveis anormais de marcadores não são específicos da síndrome de Down - assim como o aumento da translucidez cervical, eles podem acompanhar outras condições.
  • DNA fetal livre (cffDNA, teste NIPT), que é o exame do DNA fetal na corrente sanguínea da mãe. É um dos métodos mais modernos de diagnóstico pré-natal não invasivo. O teste é altamente sensível, mas deve-se lembrar que deve ser considerado um teste de triagem. Permite reconhecer um risco aumentado de síndrome de Down, mas não é uma base para confirmar a doença.

Os resultados de todos os testes acima devem sempre ser interpretados em conjunto - a combinação de vários tipos de testes de triagem dá uma chance maior de evitar erros de diagnóstico.

Se os testes pré-natais indicarem risco de doença, os pais são oferecidos para estender o diagnóstico e realizar testes invasivos.

Outra indicação para sua implementação pode ser a idade da mãe acima de 35 anos. Os métodos diagnósticos invasivos mais utilizados são:

  • amniocentese- coleta de pequeno volume de líquido amniótico com agulha especial
  • amostragem de vilosidades coriônicas- coleta de uma pequena amostra da placenta

O material obtido desta forma desistepesquisa genética. Os exames invasivos são muito mais precisos e permitem confirmar o diagnóstico - por outro lado, infelizmente, correm o risco de complicações, incluindo aborto espontâneo.

  • Diagnóstico pós-natal

A confirmação da síndrome de Down requer um teste genético para determinar o cariótipo da criança. Sua conduta também é importante do ponto de vista de estimar o risco de recorrência da doença na família.

Se uma translocação for detectada no teste genético, os pais da criança também podem ser testados. Você pode então verificar se a translocação foi herdada deles - em tal situação, o risco de síndrome de Down em filhos subsequentes é maior.

A confirmação da síndrome de Down também é uma indicação para outras etapas de diagnóstico - por exemplo, exame ecocardiográfico para excluir um defeito cardíaco.

Krzysztof BialazitaEstudante de medicina do Collegium Medicum em Cracóvia, entrando aos poucos no mundo dos constantes desafios do trabalho do médico. Ela está particularmente interessada em ginecologia e obstetrícia, pediatria e medicina do estilo de vida. Amante de línguas estrangeiras, viagens e caminhadas na montanha.

Categoria:

Doenças genéticas