CONTEÚDO VERIFICADOAutor: Sara Janowska, MA em farmácia

A doença residual descreve a situação no corpo quando um pequeno número de células neoplásicas permanecem após o tratamento oncológico. Eles são indetectáveis ​​por métodos diagnósticos padrão. A presença de uma doença residual não causa sintomas no paciente, mas é importante para o risco de recorrência da doença neoplásica. O diagnóstico de doença residual é de suma importância no tratamento de pacientes em remissão após tratamento oncológico da leucemia.

Residual diseaseé muitas vezes abreviado comoMRD , que vem do termo inglês Minimal Residual Disease. Ocorre em pacientes que sofrem de câncer, especialmente leucemia, que receberam ou estão em tratamento. Pacientes com DRM têm pequenas quantidades de células da doença no corpo.

A presença de doença residual é indicada pela porcentagem de células neoplásicas maior que 10-3. Por não serem detectáveis ​​pelos métodos convencionais, a avaliação convencional costuma mostrar remissão completa da doença neoplásica. Detectar e diagnosticar corretamente a DRM é importante, pois é a principal causa de recorrência da leucemia.

Doença residual - diagnóstico

A doença residual não é detectável em exames como hemograma e medula óssea. Durante o exame, o paciente também não observa nenhum sintoma indicativo de um estado de doença. O MRD só pode ser detectado usando métodos de diagnóstico altamente sensíveis. Estes incluem testes modernos usando as conquistas da biologia molecular, com base na detecção de DNA, RNA ou proteínas tumorais específicas. Esses métodos são citometria de fluxo ou técnicas de teste genético. Um exemplo de uma delas é a análise por PCR de transcritos de genes de fusão.

A detecção de doença residual requer o uso de um método diagnóstico sensível, capaz de registrar 1 célula cancerosa por 10.000 células. Por exemplo, a sensibilidade de uma técnica padrão, que é a avaliação microscópica, é de 1 célula tumoral por 20 células saudáveis.

A maioria das pesquisas sobre DRM se concentra em leucemia e linfomas. Os cientistas esperam que as descobertas feitas possam permanecertambém usado no tratamento de outros cânceres.

Doença residual - o papel do diagnóstico na terapia da leucemia

O diagnóstico de doença residual é da maior importância no tratamento de pacientes em remissão após tratamento oncológico da leucemia. Podemos listar tipos específicos desta doença em que a detecção de DRM é de particular importância são:

  • leucemia mielóide crônica do adulto
  • leucemia linfoblástica aguda em crianças, que é o câncer infantil mais comum

No tratamento do câncer, principalmente da leucemia, o diagnóstico de DRM é importante por vários motivos:

  • Determine se o tratamento eliminou todas as células cancerígenas. Se houver vestígios deles, há risco de recorrência da doença.
  • Detecção precoce de recorrência do câncer.
  • Apoio na escolha do método de tratamento mais eficaz.
  • Os resultados do teste permitem comparar a eficácia de diferentes métodos de tratamento.
  • A realização de exames regulares permite monitorar o estado de remissão do paciente.

As leucemias são cânceres do sangue. Essas doenças afetam principalmente a medula óssea, onde suas células são produzidas.

Nos métodos de diagnóstico padrão, as amostras de medula óssea são observadas usando um microscópio. As células de leucemia parecem células sanguíneas imaturas normais, exceto que há muito mais do que o normal.

Medula saudável geralmente contém 1-2% de células imaturas. Na leucemia, eles representam 40-90% disso. Neste caso, a avaliação microscópica da doença é bastante simples. Na MRD, o número de células doentes é insignificante. Ao mesmo tempo, ao microscópio, eles não diferem na aparência das células saudáveis ​​​​e imaturas. Portanto, os métodos diagnósticos padrão são ineficazes na detecção de doença residual.

A terapia do câncer mata a maioria das células de leucemia. Na maioria dos casos, vestígios de células de leucemia (cerca de 0,001%) sobrevivem ao tratamento. Um pequeno número deles pode persistir na medula por meses ou anos. As células cancerosas podem ser identificadas usando testes de DNA ou imunoensaios. No entanto, eles não podem ser distinguidos dos saudáveis ​​quando vistos ao microscópio.

Testes que revelam doença residual mínima podem ajudar a direcionar o tratamento e evitar que a leucemia volte. Mesmo uma única célula tumoral deixada após o tratamento pode levar a uma recaída fatal.

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Doença residual - a importância do diagnóstico MRD

O nível MRD é principalmente um indicador na avaliação do risco de recorrência do câncer.

O diagnóstico de doença residual também é importante no monitoramento de pacientes para os primeiros sintomas de leucemia recorrente. Isso requer amostragem regular de sangue ou medula óssea.

Graças aos testes moleculares, é possível detectar um aumento no nível de células cancerígenas no corpo do paciente em um estágio muito precoce, antes que os sintomas da doença se repitam. Isso é muito benéfico por vários motivos:

  • Um paciente diagnosticado com recaída em estágio inicial terá melhor saúde durante o tratamento oncológico. Graças a isso, a terapia será menos extenuante.
  • Nos estágios iniciais da recorrência do tumor, há menos células leucêmicas no corpo do paciente que precisam ser eliminadas durante o tratamento
  • As células costumam ser mais suscetíveis ao tratamento no período anterior ao retorno dos sintomas. Eles podem se tornar mais resistentes aos medicamentos durante o tratamento.

Avaliação da doença residual e individualização do tratamento oncológico

O desenvolvimento de diagnósticos de doença residual dá esperança para a individualização do tratamento do câncer. Hoje, a maioria dos pacientes com um determinado tipo de doença recebe o mesmo tratamento. A leucemia é uma doença que apresenta grande variabilidade. Assim, diferentes pacientes requerem uma via diferente de terapia para superar o câncer. Essa abordagem é chamada de individualização do tratamento.

Medir o nível de DRM ajuda os médicos a decidir qual tratamento é mais benéfico para um determinado paciente. A avaliação da doença residual ajuda a determinar o risco individual de recorrência nos pacientes. Como resultado, um especialista pode selecionar melhor a intensidade adequada do tratamento para evitar recaídas, ao mesmo tempo em que coloca o mínimo de esforço possível no corpo do paciente.

Sem informações sobre o MRD, os médicos só podem fornecer o mesmo tratamento para todos os pacientes com câncer. Essa terapia será muito suave para alguns pacientes e muito pesada para outros. Portanto, a identificação individual dos fatores de risco é de extrema importância para o desenvolvimento da oncologia.

Doença residual - testes usados ​​na avaliação de DRM

  • testes de DNA

Um dos métodos diagnósticos são os testes que detectam sequências de DNA específicas da leucemia em amostras retiradas do sangue ou da medula óssea do paciente. Para este propósito, as reações em cadeia da polimerase são usadas. É uma técnica altamente sensível.É um dos métodos básicos usados ​​em biologia molecular.

  • testes de RNA

Para avaliação de doença residual, também são utilizados testes baseados na detecção da sequência de RNA específica para leucemia. Para tanto, utiliza-se o método de transcrição reversa de RNA seguido pela reação em cadeia da polimerase. Os testes baseados em RNA são normalmente usados ​​quando um teste de DNA é ineficaz para um determinado tipo de mutação tumoral. No entanto, este método é mais demorado e complicado.

  • Imunoensaio

Os imunoensaios utilizados na avaliação da doença residual utilizam proteínas específicas encontradas na superfície das células. As células de leucemia geralmente mostram combinações bastante incomuns e únicas delas. Essas proteínas podem ser coradas com anticorpos marcados com um corante fluorescente. Eles são então detectados usando citometria de fluxo.

O limite de detecção do imunoensaio é geralmente cerca de 1 em 10.000 células. O método não é eficaz para leucemias que não possuem um fenótipo identificado e estável, ou seja, as características externas das células.

Doença residual - tratamento

O tratamento da doença residual é importante, pois é uma importante fonte de recaída. A fim de eliminar o MRD, o tratamento adicional é usado durante a remissão dos sintomas da doença. Envolve terapia com o uso de altas doses de citostáticos. Importante para o curso do tratamento e recuperação total é a seleção da dose adequada do medicamento e a proteção do paciente contra complicações.

A melhor via de terapia é eliminar ou pelo menos reduzir o nível de DRM. O tratamento da doença residual pode incluir métodos como:

  • Tratamento convencional do câncer (quimioterapia) com altas doses de medicamentos.
  • Transplante de células-tronco, por exemplo, transplante de medula óssea. Tal procedimento aumenta a resistência do corpo à quimioterapia intensiva. Uma medula óssea transplantada também pode ajudar a eliminar vestígios de células cancerígenas no corpo do paciente.
  • Imunoterapia.
  • Acompanhamento do paciente quanto aos primeiros sintomas de recorrência da doença neoplásica.
  • Terapia com anticorpos monoclonais direcionados contra células neoplásicas.
  • Vacinas contra o câncer.

Importância do diagnóstico de doenças residuais para a terapia moderna do câncer

Os testes de avaliação MRD ainda não são testes de rotina. O acesso a eles é muito limitado, só podem ser feitos em alguns laboratórios.

Atualmente, a maioria é realizadaOs testes de avaliação da doença residual são realizados durante os ensaios clínicos científicos. Esses exames não são realizados na maioria dos laboratórios de diagnóstico por serem complexos, caros e demorados.

Outro problema com os testes de avaliação do MRD é o pequeno número de médicos especialistas capazes de analisar seus resultados. A maioria dos ensaios clínicos foi realizada milhões de vezes na história da medicina.

Esses exames incluem, por exemplo, hemogramas. Como resultado, a equipe médica é capaz de interpretar os resultados com confiança, com base nesse amplo conhecimento acumulado por gerações de especialistas.

Os testes MRD são um novo método de diagnóstico. Cientistas e médicos ainda estão construindo uma extensa base de conhecimento necessária para avaliar com precisão os resultados desses estudos.

Sobre o autorSara Janowska, MA em farmáciaEstudante de doutorado em estudos interdisciplinares de doutorado no campo das ciências farmacêuticas e biomédicas na Universidade Médica de Lublin e no Instituto de Biotecnologia de Białystok. Graduado em estudos farmacêuticos na Universidade Médica de Lublin com especialização em Medicina Vegetal. Obteve o grau de mestre defendendo uma tese na área da botânica farmacêutica sobre as propriedades antioxidantes de extratos obtidos de vinte espécies de musgos. Atualmente, em seu trabalho de pesquisa, ele lida com a síntese de novas substâncias anticancerígenas e o estudo de suas propriedades em linhagens de células cancerígenas. Por dois anos ela trabalhou como mestre de farmácia em uma farmácia aberta.

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Categoria:

Oncologia