O linfoma folicular pertence ao grupo dos linfomas não Hodgkin de baixo grau. Geralmente, não dá nenhum sintoma por um longo tempo. O que pode indicar o desenvolvimento de linfoma folicular? Como é diagnosticado e tratado? Qual é o prognóstico?

Linfoma folicular(FL) é uma neoplasia bem diferenciada pertencente ao grupo dos linfomas não Hodgkin, também conhecidos como Linfomas Não Hodgkin.

Os fatores de risco para o desenvolvimento de linfoma folicular ainda não são conhecidos.

É derivado dos linfócitos B, que são um componente do sistema linfático, formando centros de reprodução dos linfonodos.

A divisão numerosa e descontrolada de células neoplásicas nos gânglios linfáticos leva à formação de tumores, cuja identificação pelo paciente é muitas vezes o primeiro sintoma da doença e o motivo da ida ao médico da atenção primária.

O tecido linfático é encontrado em todo o corpo, portanto não há um local típico de linfoma folicular, mas é mais comumente visto nos gânglios linfáticos do pescoço, axilas e virilha.

O linfoma folicular é uma neoplasia de baixo grau, geralmente caracterizada por crescimento lento e bom prognóstico, sendo relatadas na literatura remissões espontâneas da doença.

O traço característico dessa neoplasia é seu curso longo e assintomático. Por esse motivo, na maioria dos casos, a doença é generalizada ao diagnóstico, e o acometimento da medula óssea ocorre em aproximadamente 60% dos pacientes.

Linfoma Folicular: Incidência

O linfoma folicular é um câncer que representa aproximadamente 20% de todos os linfomas e aproximadamente 70% dos linfomas benignos com baixa dinâmica de desenvolvimento e progressão lenta (os chamados linfomas indolentes).

Em termos de prevalência, é o segundo linfoma mais descrito na Europa, depois do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).

É um pouco mais diagnosticado em mulheres do que em homens. Quase sempre ocorre em adultos, na maioria das vezes é observado em pessoas de meia-idade e idosos, a idade média é de 55 a 60 anos.

Linfoma Folicular: Patogênese

O linfoma folicular é um câncer que descende delinfócitos B alterados, que estão localizados nos centros de reprodução dos linfonodos.

Na maioria dos pacientes, uma alteração citogenética, ou mais precisamente a translocação t(14,18), é responsável pelo desenvolvimento da doença, pelo que uma parte do cromossomo 18 foi transferida para o cromossomo 14

Como resultado, uma quantidade excessiva da proteína antiapoptótica BCL2 é produzida, o que resulta na inibição da morte celular fisiológica programada e seu crescimento patológico e descontrolado.

Ress alta-se que a translocação t(14,18) pode ocorrer fisiologicamente em algumas pessoas e sua detecção por si só não é base para o diagnóstico de linfoma folicular, nem para a introdução de tratamento especializado.

Linfoma Folicular: Sintomas

Os sintomas comuns no linfoma incluem:

  • linfadenopatia

O aumento dos gânglios linfáticos no pescoço e axilas é o sintoma mais comum de câncer do sistema linfático; nódulos aumentados têm um diâmetro de mais de 2 cm e são sentidos pelo paciente como nódulos ou nódulos subcutâneos indolores, acima dos quais a pele não está avermelhada ou inflamada, não há fístulas.

Os linfonodos estão deslizando contra a pele.

A situação muda quando os linfonodos mais profundos são aumentados, que não podem ser examinados através da pele.

Podem causar pressão em outros órgãos e causar tosse, f alta de ar, dor abdominal, dor nas costas e no peito e até dificuldade para respirar.

Outros órgãos do sistema linfático, como baço, amígdalas e, mais raramente, órgãos extralinfáticos, como o trato digestivo ou a pele, também podem estar envolvidos no processo neoplásico.

  • suores noturnos
  • febre sem motivo aparente superior a 38oC, com duração mínima de 2 semanas
  • perda de peso não intencional de mais de 10% em não mais de 6 meses
  • fadiga
  • f alta de apetite
  • anemia
  • infecções, resfriados frequentes e infecções difíceis de tratar e recorrentes
  • sangramento, equimose, alterações na pele são causadas por um número reduzido de plaquetas; sangramentos nas gengivas e nasais são frequentes, assim como uma maior predisposição a hematomas
  • esplenomegalia, ou seja, aumento do baço

Linfoma folicular: diagnóstico e diagnóstico

Os sintomas relatados pelo paciente podem levar à suspeita de linfoma folicular.

Para diagnosticar a doença, é necessário realizarexames de imagem e laboratoriais especializados, mas o diagnóstico final só pode ser feito com base no exame histopatológico e imuno-histoquímico do linfonodo.

Todo o linfonodo é coletado para exame em ambiente hospitalar, sob anestesia local ou geral, e então transportado ao laboratório e avaliado por um patologista especialista ao microscópio.

Observe que o diagnóstico não deve ser feito com base na imagem BAC (biópsia aspirativa por agulha fina) do linfonodo, pois ela não pode ser usada para avaliar a estrutura tecidual do tumor.

É permitido apenas em situações excepcionais, quando as lesões estiverem em local inusitado e não for possível recolhê-las integralmente para exame.

Além disso, testes citogenéticos, testes de imunofenotipagem, bem como testes de hibridização in situ fluorescente (FISH) devem ser realizados para avaliar se há uma translocação t (14,18) típica.

Com base no tipo e número de células que compõem o linfonodo, o médico diagnostica o linfoma folicular e o classifica de acordo com o estágio histopatológico: 1, 2, 3A ou 3B.

Em cada paciente diagnosticado com a doença, deve-se realizar o seguinte:

  • mielograma e biópsia de medula óssea para confirmar ou descartar disseminação do tumor para a medula óssea
  • hemograma periférico com esfregaço
  • testes bioquímicos de função hepática e renal
  • testes de atividade da lactato desidrogenase (LDH)
  • concentrações de beta2-microglobulina, proteinograma

e muitos outros exames laboratoriais e de imagem. Somente após o diagnóstico completo e determinação do estado de saúde do paciente é possível iniciar o tratamento especializado.

Linfoma Folicular: Estágio

Após o exame histopatológico do linfonodo e o diagnóstico de linfoma folicular, o médico deve determinar o estágio da doença neoplásica (estadiamento). É necessário estabelecer o plano de tratamento adicional do paciente.

O sistema que permite ao médico avaliar o grau de disseminação do linfoma folicular é a classificação internacional segundo Ann Arbor.

Avaliamos o número de grupos afetados de linfonodos e outros órgãos do sistema linfático, sua proporção com o diafragma, envolvimento da medula óssea e envolvimento de órgãos distantes.

Um parâmetro adicional levado em consideração ao determinar a gravidade da doença é a presença de sintomas gerais da doença, comosuores encharcados, febre superior a 38oC sem motivo aparente por mais de 2 semanas e perda de peso de 10% em não mais de 6 meses.

Quando o médico determina a presença dos sintomas acima, ele adiciona a letra "B" aos algarismos romanos que descrevem a gravidade da doença de I a IV, se não houver sintomas gerais, ele adiciona a letra " A".

A letra "E" na classificação de Ann Arbor denota linfoma folicular que tem localização extranodal, ou seja, que ocupa um órgão ou tecidos que não sejam linfonodos extranodais.

A letra "S" é adicionada quando o baço está envolvido no processo neoplásico.

Estágio de avanço da doençaCaracterísticas
IEnvolvimento de apenas um grupo de linfonodos ou envolvimento limitado de um único órgão ou sítio extralinfático (I E)
IIEnvolvimento de dois ou mais grupos de linfonodos em apenas um lado do diafragma ou envolvimento localizado do sítio extralinfático com uma ou mais áreas linfonodais (II E)
IIIAcometimento dos linfonodos de ambos os lados do diafragma, podendo ser acompanhado de convulsão do sítio extralinfático (III E)
IVEnvolvimento difuso ou difuso de um ou mais órgãos extralinfáticos
ASintomas gerais ausentes
BSintomas gerais estão presentes
SEnvolvimento do processo neoplásico do baço

Índice Prognóstico Internacional de Linfoma Folicular

O Follicular Lymphoma-specific International Prognostic Index (FLIPI) é usado para avaliar o prognóstico de pacientes com linfoma folicular.

Com base nos 5 parâmetros a seguir, é possível determinar o risco de progressão da doença após o término do tratamento e ajustar o número de consultas de acompanhamento ao médico assistente.
FLIPI 1 → Previsão de sobrevida global

  • ocupando mais de 4 locais nodais
  • idade do paciente acima de 60 anos
  • aumento da atividade da lactato desidrogenase (LDH)
  • doença em estágio clínico III ou IV de acordo com Ann Arbor
  • concentração de hemoglobina menor que 12 g/dL
RISCONúmero de fatoresDoenteSobrevida global em 5 anos10 anos de sobrevida global
Baixo0-136%91%71%
Indireto237%78%51%
Alto>=3 27%53%36%

FLIPI 2 → previsão de sobrevida livre de progressão

  • linfonodos com mais de 6 cm de tamanho
  • envolvimento da medula óssea
  • idade do paciente acima de 60 anos
  • beta2-microglobulina acima do limite superior normal
  • concentração de hemoglobina menor que 12 g/dL
RISCONúmero de fatoresDoenteSobrevida global em 5 anos10 anos de sobrevida global
Baixo0-120%91%80%
Indireto253%69%51%
Alto>=3 27%51%19%

Linfoma Folicular: Diferenciação

O linfoma folicular deve ser diferenciado de outras doenças neoplásicas do sistema linfático, especialmente outros linfomas não Hodgkin de pequenos linfócitos B. Atenção especial deve ser dada a:

  • leucemia linfocítica crônica (LLC)
  • linfoma de células do manto (MCL)
  • de linfoma da zona marginal de células B do baço (SMZL)
  • linfoma linfoplasmocítico (LPL)

Essas doenças proliferativas devem ser descartadas antes do diagnóstico final, pois apresentam sintomas clínicos semelhantes.

O linfoma folicular não deve ser diagnosticado sem exame histopatológico do tecido doente e imunohistoquímica.

Linfoma Folicular: Tratamento e seus efeitos colaterais

O tratamento do linfoma folicular deve ser individualizado para cada paciente, dependendo da classificação histopatológica do linfoma, do estágio clínico da doença, da idade do paciente, do estado de saúde e da presença de comorbidades.

Ocorre mais frequentemente em centros especializados, onde médicos especialistas selecionam pacientes com regimes de tratamento adequados.

Os principais objetivos da terapia são:

  • inibição do crescimento de novas células cancerígenas
  • destruição de células cancerígenas
  • tratamento dos sintomas da doença
  • melhorando a qualidade de vida do paciente

Métodos de tratamento para linfoma folicular

  • OBSERVAÇÃO

Um paciente que foi diagnosticado com um tumor de pequena massa, mas que está ausenteAlém disso, sintomas de doenças como dor, febre, perda de peso ou suores noturnos são frequentemente monitorados de perto sem qualquer tratamento.

Os pacientes estão sob cuidados médicos constantes, e a terapia especializada é iniciada somente após o aparecimento dos primeiros sintomas da doença ou sua progressão. Todo o processo de apenas monitorar um paciente pode levar até 10 anos.

Houve casos (5-25% dos pacientes) de regressão espontânea de linfoma folicular com estágio baixo e baixa carga tumoral.

Os efeitos colaterais deste método de tratamento incluem o aumento do estresse do paciente relacionado à f alta de medicação e à atitude de espera.

A conversa entre o médico e o paciente é muito importante, durante a qual o paciente tem tempo e oportunidade para tirar todas as dúvidas que o incomodam sobre a doença e a terapia.

  • RADIOTERAPIA

A radioterapia é um método de tratamento que inibe o crescimento e a destruição das células cancerígenas por meio de radiação.

No tratamento do linfoma folicular, a telerradioterapia radical das áreas originalmente afetadas é mais utilizada.

É uma técnica na qual um feixe de radiação é gerado por um dispositivo especial colocado à distância dos tecidos e direcionado para a área do corpo onde o tumor está localizado.

Dispositivos modernos permitem o direcionamento preciso do feixe de raios para a área afetada, o que permite a proteção dos tecidos adjacentes saudáveis.

Os efeitos colaterais desta terapia incluem sintomas relacionados à irradiação de órgãos afetados pela proliferação ou adjacentes a eles, que não podem ser protegidos contra radiação.

A pele pode ficar seca, flácida e mais pigmentada, e telangiectasias, ou vasinhos, costumam aparecer em sua superfície.

A complicação muito rara do tratamento é o desenvolvimento de um tumor secundário nos tecidos irradiados. Isso deve ser levado em consideração ao decidir sobre este método de tratamento.

  • QUIMIOTERAPIA

A quimioterapia é um método terapêutico que consiste na administração de medicamentos especiais aos pacientes, os chamados citostáticos, cuja função é destruir, inibir o crescimento e bloquear a divisão das células neoplásicas.

As drogas são administradas por via intravenosa, oral ou intratecal quando o tumor se espalhou para o sistema nervoso central e é necessária a administração de quimioterapia no líquido cefalorraquidiano.

Um médico especialista decide a via de administração, tipo e horário da quimioterapia a ser administradapaciente.

A poliquimioterapia é um regime de tratamento em que vários quimioterápicos são usados ​​simultaneamente.

Os efeitos colaterais da quimioterapia incluem anemia, mal-estar, dor de cabeça, náuseas e vômitos, febre, sintomas semelhantes aos da gripe, úlceras na boca e garganta, perda temporária de cabelo ou fraqueza, alterações na pele, diarréia, constipação, distúrbios do ciclo, bem como problemas com a micção, e até mesmo uma mudança na sua cor.

A ocorrência de efeitos colaterais e sua intensidade dependem individualmente do organismo de cada paciente, da terapia aplicada, do regime de tratamento e da combinação de medicamentos. Os efeitos colaterais aparecem mais frequentemente com a terapia multimedicamentosa do que com a monoterapia.

  • PRINCIPAIS ESQUEMAS DE TRATAMENTO DO Linfoma LAMINAR

Os regimes de tratamento com o uso de vários quimioterápicos são determinados de acordo com o avanço clínico do tumor de acordo com a classificação de Ann Arbor e o índice prognóstico FLIPI.

A terapia geralmente consiste em 2-4 ou 6-8 ciclos de quimioterapia administrados a cada 3-4 semanas.

  • CVP (ciclofosfamida, vincristina, prednisona)
  • R-CVP (rituximab, ciclofosfamida, vincristina, prednisona)
  • CHVP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona)
  • R-CVP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona)
  • IMUNOTERAPIA

Radioimunoterapia, ou seja, tratamento com um anticorpo monoclonal ao qual está ligada uma substância radioativa.

É um medicamento especializado que, após reconhecer os antígenos nas células cancerígenas, libera uma substância radioativa e, assim, destrói as células cancerígenas.

Os anticorpos usados ​​no tratamento do linfoma folicular são o rituximab, assim como os anticorpos radiomarcados, como 90Y-ibritumomab tiuxetan e iodeto de sódio-131 tositumomab.

  • TRATAMENTO CIRÚRGICO

Tumores do sistema linfático raramente cobrem uma área do corpo, então o tratamento cirúrgico acontece em situações excepcionais, não é um método típico de tratamento de linfomas, mas sim de tumores sólidos.

  • TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO

O transplante de células-tronco é um método de tratamento com muitos efeitos colaterais e, portanto, não é usado rotineiramente. Consiste na coleta de células-tronco do próprio paciente (autoenxerto, autoenxerto) ou de um doador especialmente selecionado (aloenxerto, transplantealogênico) e implantado de volta após quimioterapia de alta dose, que é projetada para destruir células cancerígenas. As células-tronco são introduzidas no corpo do paciente por meio de infusão intravenosa.

  • SEGUINTE TRATAMENTO

Paciente submetido a tratamento de linfoma folicular deve manter contato constante com o hematologista responsável e comparecer às consultas de acompanhamento agendadas.

O histórico médico e o exame físico do paciente, bem como os exames laboratoriais, devem ser realizados a cada 3-6 meses após o término da terapia e, posteriormente, a cada 1 ano, ou mais frequentemente quando o médico do paciente julgar necessário.

Exames de imagem, como tomografia computadorizada, não devem ser realizados em todas as consultas médicas devido às altas doses de raios X prejudiciais.

É suficiente que sejam comissionados a cada 6 meses nos primeiros 2 anos e depois uma vez por ano.

Exames médicos frequentes e diagnósticos completos dos pacientes permitem a detecção precoce da recorrência da doença e o reinício do tratamento.

Linfoma Folicular: Recorrência

Doença recorrente significa o reaparecimento de células cancerosas no corpo do paciente.

Para determinar se o linfoma folicular evoluiu para uma forma agressiva, colha novamente o linfonodo para exame histopatológico.

O regime de tratamento de um paciente com doença neoplásica recorrente depende muito de sua condição de saúde e da eficácia dos métodos de tratamento utilizados anteriormente.

No tratamento da doença recidivante, a imunoquimioterapia, monoterapia com rituximabe e quimioterapia em altas doses com transplante de células-tronco do próprio paciente são mais frequentemente utilizadas.

Lembre-se de realizar exames de imagem durante o tratamento e avaliar a resposta ao tratamento por meio de tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET).

O exame PET é uma técnica de imagem especializada que utiliza radiação produzida nos tecidos do paciente com doenças adoecidas, após administração prévia de um radiofármaco por via intravenosa.

O mais comum é a fluordesoxiglicose 18F (FDG), que contém o isótopo radioativo do flúor.

Como o metabolismo da glicose marcada nos tecidos neoplásicos é idêntico ao da glicose normal e muito mais intenso do que nos tecidos saudáveis, é possível localizar as áreas do corpo do paciente onde os processos neoplásicos estão ocorrendo.

Linfoma Folicular: prognóstico

O linfoma folicular é uma neoplasia do sistema linfático de progressão lenta, de baixo grau e geralmente de bom prognóstico.

Sua característica é de muitos anos é claro, um paciente pode viver por cerca de 10 anos sem tratamento, quando o linfoma não causa nenhum sintoma e é diagnosticado em estágio inicial de evolução clínica.

Em 15% dos pacientes, a progressão da doença ocorre muito rapidamente, apenas cerca de 2 anos se passam desde o diagnóstico de câncer até a morte.

O índice prognóstico internacional de linfoma folicular FLIPI1 e FLIPI2 é usado para avaliar o prognóstico de pacientes com linfoma folicular, ambos discutidos em mais detalhes acima.

Categoria:

Oncologia